Alflutinib-mezilát versus gefitinib lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (FLAG) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban: az alanyok önkéntesen vesznek részt, és írásos beleegyező nyilatkozatot írnak alá.
2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2. Várható élettartam legalább 12 hét.
4. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenocarcinoma volt, amely nem volt alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
5. A daganat a két gyakori EGFR-mutáció egyikét hordozza, amelyekről ismert, hogy az EGFR-TKI érzékenységgel társulnak (Ex19del, L858R).
6. Tumorszövet minta olyan mennyiségben, amely elegendő az EGFR mutáció állapotának központi elemzéséhez.
7. A betegeknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben kezeletleneknek kell lenniük, és alkalmasnak kell lenniük a részt vevő központ által kiválasztott gefitinib vagy erlotinib első vonalbeli kezelésre. Előzetes adjuváns és neoadjuváns terápia (kemoterápia, sugárterápia, vizsgálati szerek) megengedett, ha a betegség egy éven belül nem halad előre.
8. Legalább egy CT-vel vagy MRI-vel mérhető elváltozás. A mérhető elváltozás nem részesülhet helyi kezelésben (azaz sugárkezelésben), vagy nem használható biopsziás szűrésre (ha csak egy céllézió van, amelyből biopsziát kell venni, akkor legalább 14 nappal a szűrési biopszia után kiindulási tumorértékelés szükséges), és pontosan mérhető. alapvonalon a leghosszabb átmérővel, amely nagyobb, mint 10 mm az alapvonalon (ha nyirokcsomóról van szó, akkor 15 mm-nél nagyobb rövid átmérő szükséges). Ha a korábban kezelt régiókban elhelyezkedő elváltozások előrehaladást mutatnak, a RECIST 1.1-es verziója szerint elváltozásként választhatók
9. A menopauza előtt termékenységi potenciállal rendelkező nőknek az adagolás megkezdése előtt 7 nappal terhességi tesztet kell végezniük, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet (vérvizsgálatot vagy vizeletvizsgálatot) kell végezniük az adagolás megkezdése előtt; A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat utolsó gyógyszeres kezeléséhez fűződő beleegyezésének aláírását követő 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a következők bármelyikével:

   • Előzetes bármilyen szisztémás rákellenes kezelés lokálisan előrehaladott/metasztatikus NSCLC esetén, mint például standard kemoterápia, célzott terápia, biológiai terápia, immunterápia és a VII. felvételi kritériumokban felsorolt ​​korábbi adjuváns/neoadjuváns terápia.
   • A betegek egyéb szisztémás rákellenes kezelést kaptak előrehaladott/áttétes nem-kissejtes tüdőrák miatt
   • Az intrapleurális perfúziós kezelésben részesült betegeket fel kell venni a csoportba, kivéve, ha a hidrothorax stabilizálódása 28 napnál tovább tart.
   • Előzetes kezelés EGFR-TKI-vel
   • Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
   • Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ában vagy széles sugárzónában a vizsgált gyógyszer első dózisát követő 4 héten belül, valamint helyi sugárkezelés vagy palliatív sugárterápia csontáttétek esetén az első gyógyszer alkalmazását megelőző 14 napon belül
   • A citokróm P450 (CYP) 3A4 erős inhibitorai vagy induktorai gyógyszert vagy gyógynövény-kiegészítőket kapó betegek az első gyógyszeradagolás előtt 7 napon belül, valamint olyan betegek, akik folyamatosan szedik ezeket a gyógyszereket a vizsgálati időszakban
   • Hagyományos kínai orvoslást és daganatellenes terápiás célú készítményeket szedő betegek az első gyógyszerbeadás előtt 7 napon belül; vagy folyamatosan szedi ezeket a gyógyszereket a vizsgálati időszak alatt
   • Olyan betegeknél, akiknél bármilyen olyan tényező van, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy a Torsade kamrai tachycardia kockázatát, és akik folyamatosan szedik ezeket a gyógyszereket a vizsgálati időszak alatt.
   • Az első beadás előtt a többi klinikai kísérleti gyógyszer abbahagyásának időtartama 14 napnál rövidebb volt
2. A daganatellenes terápia miatt nem gyógyult toxikus reakció volt, több mint 1 fokozatú CTCAE (kivéve alopecia) vagy 2 fokozatú, ha valaha is alkalmazták a DDP gyógyításával kapcsolatos neuropátiát; A csontvelő, a máj és a veseműködés, kérjük, olvassa el a 7. kizárási kritériumot.
3. A szövettípus vegyes típusú, vagyis a tüdő laphámsejtes karcinómával kevert tüdő adenocarcinomában szenvedő betegek.
4. A gerincvelő kompressziós, tünetmentes és stabil agyi metasztázisban szenvedő betegek, kivéve azokat a betegeket, akiknek a definitív terápiát és a szteroidokat legalább 28 nappal a vizsgálat előtt befejezték, vagy akik agyi metasztázis miatt helyi sugárkezelésben részesültek, a stabilizációs periódus beálltával beengedik. Az agyi metasztázisok nem rövidebbek 28 napnál.
5. Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a méhnyak in situ karcinómáját és az emlő in situ ductalis karcinómáját.
6. A gyógyszerszedést befolyásoló, vagy a felszívódást vagy a farmakokinetikai paramétereket jelentősen befolyásoló állapotok közé tartozik a kontrollálhatatlan hányinger vagy hányás, krónikus gastroenteropathia, nyelési zavar, gyomor-bélrendszeri reszekció vagy műtét anamnézisében, nem gyógyított visszatérő hasmenés, atrófiás gastritis (az életkorban). 60 évesnél fiatalabb), gyomorbetegségek, crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás, amelyek kezelés nélkül, hosszú távú, PPI savgátló gyógyszerek alkalmazását teszik szükségessé.

7. A csontvelő-, máj- és veseszervi elégtelenségben szenvedő betegek a következő követelményeknek felelnek meg (a betegek nem kaphatnak vérátömlesztést, vérkészítményt, vérképzőszervi stimuláló faktorokat és albumint két héttel a vérvétel előtt):

   • Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 109/L, Thrombocytaszám < 75 x109/L, Hemoglobin < 90 g/L;
   • Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának (ULN) > 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy > 5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében;
   • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy >3-szorosa a normálérték felső határának definitív Gilbert-szindróma (kötött hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok esetén;
   • A kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, miközben a kreatinin-clearance < 50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva);
   • A nemzetközi standardizált arány (INR) > és 1,5, a protrombin részleges aktiválási ideje (APTT) pedig > 1,5-szerese a ULN-nek.

8. Bármely állapot megfelel a következő szívnormáknak:

   • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec, 3 EKG-ból nyerve, a szűrőklinika EKG-gépi QTc-értéke alapján.
   • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg blokk, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk, PR intervallum >250 msec
   • Bármilyen olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben, vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál első fokú rokonoknál vagy bármilyen egyidejűleg olyan gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
   • Echokardiográfiás vizsgálat: LVEF<50%

9. Aktív HBV, HCV vagy HIV fertőzés. A szűrési időszak alatt minden alanyt HBV, HCV vagy HIV fertőzésre szűrnek:

   • HBsAg pozitív, HBV DNS ≥1000 cps/ml (vagy 200 IU/ml)
   • Az anti-HCV antitest pozitív, a HCV RNS pozitív volt
   • HIV antitest pozitív volt
10. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás anamnézisében; akut vagy progresszív tüdőtünetek jelentkezhetnek a kiinduláskor, vagy intersticiális tüdőbetegség azonosítható, amely a kutatók szerint nem alkalmas a nyomkövetésre
11. A vizsgált gyógyszerrel és/vagy segédanyagaival szembeni allergia ismert vagy gyanítható
12. Nők terhesség vagy szoptatás alatt
13. A vizsgáló véleménye, hogy a betegeknek részt kell venniük a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásnak, korlátozásoknak és követelményeknek (például kontrollálatlan magas vérnyomás, nem kontrollált cukorbetegség, aktív vérzés stb.)