Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алфлутиниба мезилат по сравнению с гефитинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (FLAG)

9 апреля 2025 г. обновлено: Allist Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование фазы III с положительным контролем по оценке мезилата алфлутиниба по сравнению с гефитинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с чувствительностью к EGFR Мутации (флаг)

Оценить эффективность и безопасность мезилата алфлутиниба по сравнению с гефитинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности мезилата алфлутиниба (AST2818) (80 мг перорально один раз в день) по сравнению с гефитинибом (250 мг перорально один раз в день) у пациентов с местно-распространенной или метастатической не- мелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который, как известно, является сенсибилизирующей мутацией EGFR (EGFRm), положительной для лечения первой линии с помощью EGFR-TKI.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

358

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в это исследование: субъекты добровольно участвуют и подписывают письменное информированное согласие.
  2. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
  3. Статус производительности ECOG от 0 до 2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
  4. Пациенты имели гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую аденокарциному поджелудочной железы, не поддающуюся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
  5. Опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
  6. Образец опухолевой ткани в количестве, достаточном для централизованного анализа статуса мутации EGFR.
  7. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ должны быть ранее не получавшими лечения и иметь право на получение терапии первой линии гефитинибом или эрлотинибом по выбору участвующего центра. Допускается предварительная адъювантная и неоадъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты) при отсутствии прогрессирования заболевания в течение года.
  8. По крайней мере, одно измеримое поражение с помощью КТ или МРТ. Поддающееся измерению поражение не должно подвергаться местному лечению (т. е. лучевой терапии) или не должно использоваться для скрининга биопсии (если есть только одно целевое поражение, которое необходимо подвергнуть биопсии, базовая оценка опухоли требуется не менее чем через 14 дней после скрининговой биопсии) и может быть точно измерена. на исходном уровне с самым длинным диаметром более 10 мм на исходном уровне (если это лимфатический узел, требуется короткий диаметр более 15 мм). Если подтверждено, что поражения, расположенные в областях, которые ранее подвергались лечению, прогрессируют, они могут быть выбраны в качестве поражения в соответствии с версией RECIST 1.1.
  9. Женщины, у которых есть потенциал к деторождению до менопаузы, должны пройти тест на беременность за 7 дней до начала приема препарата, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность (анализ крови или мочи) до начала приема препарата; Мужчины и женщины детородного возраста должны принимать адекватные меры контрацепции в течение 3 месяцев после подписания информированного согласия на проведение исследования на последний курс лечения препаратом.

Критерий исключения:

  1. Лечение любым из следующих препаратов:

    • Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией местно-распространенного/метастатического НМРЛ, такой как стандартная химиотерапия, таргетная терапия, биологическая терапия, иммунная терапия и предшествующая адъювантная/неоадъювантная терапия, перечисленные в критериях включения VII
    • Пациенты получали другие системные противоопухолевые препараты для распространенного/метастатического немелкоклеточного рака легкого.
    • Пациенты, получившие внутриплевральную перфузионную терапию, должны быть включены в группу, если стабилизация гидроторакса не превышает 28 дней.
    • Предшествующее лечение EGFR-TKI
    • Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
    • Лучевая терапия более чем на 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата и местная лучевая терапия или паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости в течение 14 дней до первого введения препарата
    • Пациенты, получающие лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 7 дней до первого приема препарата, и пациенты, постоянно принимающие эти препараты в течение периода исследования.
    • Пациенты, принимающие традиционную китайскую медицину и препараты, терапевтической целью которых является противоопухолевое, в течение 7 дней до первого приема препарата; или постоянно принимая эти лекарства в период исследования
    • Пациенты с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск развития желудочковой тахикардии типа Torsade, которые постоянно принимают эти препараты в течение периода исследования.
    • До первого введения продолжительность отмены других клинических экспериментальных препаратов составляла менее 14 дней.
  2. Существовала невылеченная токсическая реакция из-за противоопухолевой терапии с более чем 1-й степенью CTCAE (за исключением алопеции) или 2-й степенью, если когда-либо применялась DDP для лечения связанной с ней невропатии; Функции костного мозга, печени и почек см. критерии исключения 7.
  3. Тип ткани смешанный, то есть у больных аденокарцинома легкого смешана с плоскоклеточным раком легкого.
  4. Пациенты со сдавлением спинного мозга, бессимптомными и стабильными метастазами в головной мозг, за исключением тех пациентов, у которых завершена радикальная терапия и стероиды не менее чем за 28 дней до исследования, или пациенты, получившие местную лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг, будут допущены, когда период стабилизации метастазов в головной мозг не короче 28 дней.
  5. Пациенты с другими злокачественными опухолями или имеющие в анамнезе другие злокачественные опухоли, за исключением базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки и протокового рака in situ молочной железы.
  6. Любое состояние, влияющее на прием препарата или существенно влияющее на абсорбцию или фармакокинетические параметры, включает любой вид неконтролируемой тошноты или рвоты, хроническую гастроэнтеропатию, нарушение глотания, резекцию или операцию желудочно-кишечного тракта в анамнезе, нелеченную рецидивирующую диарею, атрофический гастрит (возраст возраст начала менее 60 лет), заболевания желудка, болезнь Крона и язвенный колит, которые требуют длительного применения антацидных препаратов ИПП без излечения.

  7. Больные с органной недостаточностью костного мозга, печени и почек отвечают следующим требованиям (больные не должны получать гемотрансфузии, препараты крови, гемопоэтические стимулирующие факторы и альбумин за две недели до забора крови при поступлении):

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов < 75 x 109/л, гемоглобин < 90 г/л;
    • Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии видимых метастазов в печени или > 5 раз при наличии метастазов в печени;
    • Общий билирубин > 1,5 раза ВГН или > 3 раза ВГН при наличии окончательного синдрома Жильбера (несвязанная гипербилирубинемия) или метастазов в печени;
    • Уровень креатинина более чем в 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина < 50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта);
    • Международное стандартизированное отношение (МНО) было > и 1,5, а время частичной активации протромбина (АЧТВ) было > 1,5 раза выше ВГН.

  8. Любое состояние соответствует следующему кардиальному стандарту:

    • Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc)>470 мс, полученный из 3 ЭКГ с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для ЭКГ в скрининговой клинике.
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени, интервал PR > 250 мсек.
    • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у ближайших родственников или любые сопутствующие заболевания. препараты, удлиняющие интервал QT.
    • Эхокардиографическое исследование: ФВ ЛЖ<50%

  9. Активная инфекция HBV, HCV или ВИЧ. Все субъекты будут проверены на наличие инфекции ВГВ, ВГС или ВИЧ в течение периода скрининга:

    • HBsAg положительный, ДНК ВГВ ≥1000 имп/с/мл (или 200 МЕ/мл)
    • Антитела к ВГС были положительными, а РНК ВГС были положительными.
    • Антитела к ВИЧ были положительными
  10. Интерстициальное заболевание легких, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевая пневмония в анамнезе, которая требовала лечения стероидами; острые или прогрессирующие легочные симптомы могут возникать на исходном уровне или может быть выявлено интерстициальное заболевание легких, которое исследователи сочли неподходящим для исследования.
  11. Аллергия на исследуемый препарат и/или его вспомогательные вещества известна или подозревается
  12. Женщины во время беременности или кормления грудью
  13. Решение исследователя о том, что пациенты должны участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуру исследования, ограничения и требования (например, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый диабет, активная кровоточащая конституция и т. д.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Alflutinib мезилат (AST2818) +плацебо
AST2818 (80 мг или 40 мг перорально, один раз в день) плюс плацебо гефитиниб (250 мг перорально, один раз в день), в соответствии с графиком рандомизации
Лекарство: Плацебо Гефитиниб 250 мг
Начальная доза плацебо гефитиниба 250 мг один раз в сутки не может быть уменьшена. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день. Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения лечения.
Лекарство: Алфлутиниба мезилат (AST2818) 80 мг//40 мг + плацебо

Начальная доза AST2818 80 мг один раз в день может быть снижена до 40 мг один раз в день при определенных обстоятельствах. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.

Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.
Активный компаратор: Гефитиниб + плацебо ast2818
Гефитиниб (250 мг перорально, один раз в день) + плацебо AST2818 (80 мг или 40 мг перорально, один раз в день), в соответствии с графиком рандомизации.
Лекарство: Гефитиниб 250 мг

Начальная доза гефитиниба 250 мг один раз в сутки не может быть уменьшена. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.

Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.

Лекарство: Плацебо AST2818 80 мг//40 мг
Начальная доза Placebo AST2818 80 мг один раз в день может быть снижена до 40 мг Placebo AST2818 один раз в день при определенных обстоятельствах. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день. Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) (месяцы)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (приблизительно 12 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказался ли участник от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования и использовали для оценки эффективности монотерапии алфлутинибом по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI по показателю ВБП.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (приблизительно 12 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание (ОС) — количество участников события
Временное ограничение: От первой дозы до окончания исследования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается каждые 6 недель (примерно 29 месяцев).
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до смерти от любой причины и использовалась для дальнейшей оценки эффективности алфлутиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
От первой дозы до окончания исследования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается каждые 6 недель (примерно 29 месяцев).
Выживаемость без прогрессирования (PFS), оцененная исследователем
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказался ли участник от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования и использовали для оценки эффективности монотерапии алфлутинибом по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI по показателю ВБП.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
ЧОО определяли как количество (%) пациентов с поддающимся измерению заболеванием, по крайней мере, с ответом на 1 посещение с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), и его использовали для дальнейшей оценки эффективности алфлутиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
Продолжительность ответа определяли как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания и использовали для дальнейшей оценки эффективности алфлутиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
Глубина отклика
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
Глубину ответа определяли как относительное изменение суммы самых длинных диаметров Критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Целевых поражений (TL) в надире, при отсутствии новых поражений (NL) или прогрессировании целевых поражений (NTL) по сравнению с исходным уровнем и использовалось для дальнейшей оценки эффективности алфлутиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 17 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования (примерно 12 месяцев)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опросниках качества жизни (QLQ) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Рак легкого 13 (QLQ-LC13)
Временное ограничение: Анкеты, заполненные на 1, 4, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 27, 33, 39, 45 и 51 неделе.
EORTC QLQ-LC13 представлял собой модуль, посвященный раку легкого, включающий 13 вопросов для оценки симптомов рака легкого (кашель, кровохарканье, одышка и локализованная боль [боль в груди, боль в руке или плече и боль в других частях тела) ; побочные эффекты, связанные с лечением (боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия и алопеция); и обезболивающее. За исключением шкалы с несколькими пунктами для одышки, все они были отдельными пунктами. Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов. Более высокие баллы по шкалам общего состояния здоровья/QoL и функционирования указывали на лучшее состояние здоровья/QoL и лучшую функцию. Более высокие баллы по шкале симптомов указывали на большее бремя симптомов. Результаты анализов были представлены в виде среднего по методу наименьших квадратов вместе с соответствующим 95% ДИ вероятности профиля.
Анкеты, заполненные на 1, 4, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 27, 33, 39, 45 и 51 неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака - основные 30 пунктов
Временное ограничение: Анкеты, заполненные на 1, 4, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 27, 33, 39, 45 и 51 неделе.
Специфический для рака опросник EORTC QLQ-C30 состоял из 30 вопросов, которые были объединены в 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальная); 3 шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота); 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности); и глобальный показатель состояния здоровья/QoL. Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов, функциональных шкал и шкалы общего состояния здоровья/качества жизни в EORTC QLQ-C30. Более высокие баллы по шкалам глобального состояния здоровья и функционирования указывали на лучшее состояние здоровья/функции. Более высокие баллы по шкале симптомов указывали на большее бремя симптомов. Результаты анализов были представлены в терминах среднего наименьших квадратов вместе с соответствующим 95% CI правдоподобия профиля.
Анкеты, заполненные на 1, 4, 7, 9, 12, 15, 18, 21, 27, 33, 39, 45 и 51 неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Allist Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201801215

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться