Alflutinibmesylaat versus gefitinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (FLAG)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen: proefpersonen zullen vrijwillig deelnemen en een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Patiënten hadden histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom dat niet vatbaar was voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
5. De tumor herbergt een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze verband houden met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R).
6. Tumorweefselmonster in een hoeveelheid die voldoende is om centrale analyse van de EGFR-mutatiestatus mogelijk te maken.
7. Patiënten moeten therapienaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC en in aanmerking komen voor een eerstelijnsbehandeling met gefitinib of erlotinib zoals geselecteerd door het deelnemende centrum. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapie is toegestaan ​​(chemotherapie, radiotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen) als de ziekte gedurende een jaar geen progressie vertoont.
8. Ten minste één meetbare laesie door CT of MRI. De meetbare laesie mag geen lokale behandelingen ondergaan (d.w.z. radiotherapie) of mag niet worden gebruikt voor het screenen van biopsieën (als er slechts één doellaesie is waarvoor een biopsie moet worden uitgevoerd, is baseline-evaluatie van de tumor vereist ten minste 14 dagen na de screeningbiopsie) en kan nauwkeurig worden gemeten bij baseline met de langste diameter groter dan 10 mm bij baseline (als het een lymfeklier is, is een korte diameter groter dan 15 mm vereist). Als wordt bevestigd dat de laesies in de eerder behandelde regio's verergeren, kunnen ze worden gekozen als laesie volgens RECIST versie 1.1
9. Vrouwen die vóór de menopauze vruchtbaar zijn, moeten een zwangerschapstest ondergaan in de periode van 7 dagen voorafgaand aan de start van de dosering, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (bloedtest of urineonderzoek) voordat de dosering wordt gestart; Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen binnen 3 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming van de studie voor de laatste medicamenteuze behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een van de volgende:

   • Voorafgaande behandeling met elke systemische antikankertherapie voor lokaal gevorderd/gemetastaseerd NSCLC, zoals standaardchemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, immuuntherapie en voor de eerdere adjuvante/neo-adjuvante therapie vermeld in de inclusiecriteria VII
   • Patiënten kregen andere systemische antikankertherapieën voor gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker
   • Patiënten die intrapleurale perfusietherapie hebben gekregen, moeten in de groep worden opgenomen, tenzij de stabilisatie van de hydrothorax langer duurt dan 28 dagen.
   • Voorafgaande behandeling met een EGFR-TKI
   • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en lokale radiotherapie of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel
   • Patiënten die medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4 binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel en patiënten die deze medicijnen continu gebruiken tijdens de onderzoeksperiode
   • Patiënten die traditionele Chinese medicijnen en preparaten gebruiken met als therapeutisch doel tumorbestrijding binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel; of het continu innemen van deze medicijnen tijdens de onderzoeksperiode
   • Patiënten met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op Torsade-ventriculaire tachycardie verhogen en die deze medicijnen continu gebruiken tijdens de onderzoeksperiode.
   • Vóór de eerste toediening was de duur van stopzetting van andere klinische experimentele geneesmiddelen minder dan 14 dagen
2. Er bestond een niet-herstelde toxische reactie als gevolg van antitumortherapie, met meer dan 1 graad van CTCAE (behalve alopecia) of 2 graad indien ooit toegepast DDP genezende gerelateerde neuropathie; Beenmerg-, lever- en nierfunctie zie uitsluitingscriteria 7.
3. Het weefseltype is van het gemengde type, dat wil zeggen patiënten met longadenocarcinoom gemengd met longplaveiselcelcarcinoom.
4. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, asymptomatische en stabiele hersenmetastasen, behalve patiënten die de definitieve therapie en steroïden ten minste 28 dagen voor het onderzoek hebben voltooid, of patiënten die lokale radiotherapie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, worden toegelaten wanneer de periode van stabilisatie van de hersenmetastasen duurt niet korter dan 28 dagen.
5. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren of met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix en ductaal carcinoom in situ van de borst.
6. Elke aandoening die de inname van het geneesmiddel beïnvloedt, of de absorptie of de farmacokinetische parameters aanzienlijk beïnvloedt, omvat elke vorm van oncontroleerbare misselijkheid of braken, chronische gastro-enteropathie, slikproblemen, voorgeschiedenis van gastro-intestinale resectie of chirurgie, niet-genezen terugkerende diarree, atrofische gastritis (de leeftijd van aanvang is minder dan 60 jaar oud), maagaandoeningen, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa die langdurig gebruik van PPI-zuurremmers zonder genezing vereisen.

7. Patiënten met orgaaninsufficiëntie in beenmerg, lever en nieren voldoen aan de volgende vereisten (patiënten mogen geen bloedtransfusie, bloedproduct, hematopoëtische stimulerende factoren en albumine krijgen twee weken vóór bloedafname van opname):

   • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes < 75 x 109/l, hemoglobine < 90 g/l;
   • alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase > 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of > 5 maal bij aanwezigheid van levermetastasen;
   • Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN, of > 3 keer ULN in aanwezigheid van definitief syndroom van Gilbert (ongebonden hyperbilirubinemie) of levermetastasen;
   • Creatinine >1,5 keer ULN gelijktijdig met creatinineklaring < 50 ml/min (gemeten of berekend met de Cockcroft en Gault-vergelijking);
   • De internationale gestandaardiseerde ratio (INR) was > en 1,5, en de partiële activeringstijd van protrombine (APTT) was > 1,5 keer ULN.

8. Elke aandoening voldoet aan de volgende cardiale standaard:

   • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc)> 470 msec, verkregen uit 3 ECG, met behulp van de ECG-machine-afgeleide QTc-waarde van de screeningkliniek.
   • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 msec
   • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of een bijkomende medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
   • Echocardiografisch onderzoek: LVEF<50%

9. Actieve infectie met HBV, HCV of HIV. Alle proefpersonen worden tijdens de screeningsperiode gescreend op HBV-, HCV- of HIV-infectie:

   • HBsAg positief, HBV DNA ≥1000cps/ml (of200IU/ml)
   • Anti-HCV-antilichaam was positief en HCV-RNA was positief
   • Hiv-antistoffen waren positief
10. Interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van stralingspneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was; acute of progressieve longsymptomen kunnen optreden bij baseline of interstitiële longziekte kan worden geïdentificeerd die de onderzoekers niet geschikt achtten voor trail
11. Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of de hulpstoffen is bekend of vermoed
12. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding
13. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënten aan het onderzoek moeten deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedure, beperkingen en vereisten (bijvoorbeeld ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, actieve bloeding, etc.)