Alflutinib Mesylate Versus Gefitinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (FLAG)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse: forsøgspersoner vil frivilligt deltage og underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
3. ECOG præstationsstatus på 0 til 2. Forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Patienterne havde histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas-adenokarcinom, der ikke var modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
5. Tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R).
6. Tumorvævsprøve i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre central analyse af EGFR-mutationsstatus.
7. Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC og berettiget til at modtage førstelinjebehandling med gefitinib eller erlotinib som valgt af det deltagende center. Forudgående adjuverende og neo-adjuverende behandling er tilladt (kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmidler), hvis sygdommen ikke har udviklet sig i løbet af et år.
8. Mindst én målbar læsion ved CT eller MR. Den målbare læsion bør ikke modtage lokale behandlinger (dvs. strålebehandling) eller ikke bruges til screening af biopsier (hvis der kun er én mållæsion, der skal biopsieres, kræves en baseline tumorevaluering mindst 14 dage efter screeningsbiopsi) og kan måles nøjagtigt ved baseline med den længste diameter større end 10 mm ved baseline (hvis det er en lymfeknude, kræves kort diameter større end 15 mm). Hvis læsionerne lokaliseret i de regioner, der tidligere blev behandlet, bekræftes at udvikle sig, kan de vælges som læsion i henhold til RECIST Version 1.1
9. Kvinder, der har fertilitetspotentiale før overgangsalderen, bør have en graviditetstest i tidsrummet på 7 dage før start af dosering, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest (blodprøve eller urinanalyse) før start af dosering; Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal tage passende præventionsforanstaltninger inden for 3 måneder efter at have underskrevet det informerede samtykke fra undersøgelsen til den sidste lægemiddelbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   • Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancer terapi for lokalt avanceret/metastatisk NSCLC, såsom standard kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, immunterapi og for den tidligere adjuverende/neo-adjuverende terapi anført i inklusionskriterierne VII
   • Patienterne modtog andre systemiske anticancerbehandlinger for avanceret/metastatisk ikke-småcellet lungekræft
   • Patienter, der har modtaget intrapleural perfusionsbehandling, bør indlægges i gruppen, medmindre stabiliseringen af ​​hydrothorax er længere end 28 dage
   • Forudgående behandling med en EGFR-TKI
   • Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
   • Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og lokal strålebehandling eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 14 dage før første lægemiddeladministration
   • Patienter, der modtager medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 inden for 7 dage før første lægemiddeladministration, og patienter, der kontinuerligt tager disse lægemidler under undersøgelsesperioden
   • Patienter, der tager traditionel kinesisk medicin og præparater, hvis terapeutiske mål er anti-tumorer inden for 7 dage før første lægemiddeladministration; eller kontinuerligt at tage disse medikamenter under undersøgelsesperioden
   • Patienter med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for Torsade ventrikulær takykardi, som kontinuerligt tager disse medikamenter under undersøgelsesperioden.
   • Før den første administration var varigheden af ​​seponering af andre kliniske eksperimentelle lægemidler mindre end 14 dage
2. Ikke-genoprettede toksiske reaktioner på grund af antitumorterapi eksisterede, med over 1 grad af CTCAE (undtagen alopeci) eller 2 grad, hvis nogensinde anvendt, DDP helbredende relateret neuropati; Knoglemarvs-, lever- og nyreorganfunktion henvises til eksklusionskriterier 7.
3. Vævstypen er blandet type, det vil sige patienter med lungeadenokarcinom blandet med lungepladecellecarcinom.
4. Patienter med rygmarvskompression, asymptomatiske og stabile hjernemetastaser, bortset fra de patienter, der har afsluttet den endelige behandling og steroider mindst 28 dage før undersøgelsen, eller patienter, der modtog lokal strålebehandling for hjernemetastaser, vil blive tilladt i, når stabiliseringsperioden af hjernemetastaser er på ikke kortere end 28 dage.
5. Patienter med andre ondartede tumorer eller har en historie med andre ondartede tumorer, bortset fra basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ af livmoderhalsen og duktal karcinom in situ af brystet.
6. Enhver tilstand, der påvirker medicinindtagelsen, eller signifikant påvirker absorptionen eller de farmakokinetiske parametre, omfatter enhver form for ukontrollerbar kvalme eller opkast, kronisk gastroenteropati, synkebesvær, anamnese med gastrointestinal resektion eller kirurgi, uhelbredt tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis (alderen). debut er mindre end 60 år gammel), mavesygdomme, crohns sygdom og colitis ulcerosa, der kræver langvarig brug af PPI anti-syre lægemidler uden helbredelse.

7. Patienter med organinsufficiens i knoglemarv, lever og nyrer opfylder følgende krav (patienter bør ikke modtage blodtransfusion, blodprodukt, hæmatopoietisk stimulerende faktorer og albumin to uger før blodprøvetagning af indlæggelse):

   • Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L, Blodpladeantal < 75 x109/L, Hæmoglobin < 90 g/L;
   • Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase > 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 gange ved tilstedeværelse af levermetastaser;
   • Total bilirubin > 1,5 gange ULN eller >3 gange ULN i nærvær af definitiv Gilberts syndrom (ubundet hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser;
   • Kreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning);
   • Det internationale standardiserede forhold (INR) var > og 1,5, og den partielle aktiveringstid for prothrombin (APTT) var > 1,5 gange ULN.

8. Enhver tilstand opfylder følgende hjertestandard:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc)>470 msek, opnået fra 3 EKG, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG maskinafledte QTc-værdi.
   • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250 msek.
   • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller andre samtidige medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
   • Ekkokardiografisk undersøgelse: LVEF<50 %

9. Aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV. Alle forsøgspersoner vil blive screenet for HBV-, HCV- eller HIV-infektion i løbet af screeningsperioden:

   • HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥1000cps/ml（eller 200IU/ml）
   • Anti-HCV-antistof var positivt, og HCV-RNA var positivt
   • HIV-antistof var positivt
10. Interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, historie med strålingspneumoni, som krævede steroidbehandling; akutte eller fremadskridende lungesymptomer kan forekomme ved baseline, eller interstitiel lungesygdom kan identificeres, som forskerne anså for uegnede til spor
11. Allergi over for undersøgelseslægemidlet og/eller dets hjælpestoffer er kendt eller mistænkt
12. Kvinder under graviditet eller amning
13. Bedømmelse fra investigator, at patienterne skal deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesproceduren, restriktioner og krav (f.eks. ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, aktiv blødningskonstitution osv.)