Alflutinibimesylaatti versus gefitinibi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FLAG)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen: koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0–2. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
4. Potilailla oli histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, jota ei voida hoitaa parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
5. Kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R).
6. Kasvainkudosnäyte riittävä määrä mahdollistamaan EGFR-mutaatiostatuksen keskusanalyysi.
7. Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi, ja heidän on oltava oikeutettuja ensilinjan hoitoon osallistuvan keskuksen valitsemalla gefitinibillä tai erlotinibillä. Aikaisempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, tutkimuslääkkeet) on sallittu, jos sairaus ei ole edennyt vuoden aikana.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio TT:llä tai MRI:llä. Mitattavissa olevalle leesiolle ei saa antaa paikallisia hoitoja (eli sädehoitoa) tai sitä ei saa käyttää seulontabiopsioihin (jos vain yksi kohdeleesio on otettava biopsiasta, tuumorin perustason arviointi vaaditaan vähintään 14 päivää seulontabiopsian jälkeen) ja se voidaan mitata tarkasti. lähtöviivalla pisin halkaisija on suurempi kuin 10 mm lähtöviivalla (jos se on imusolmuke, vaaditaan lyhyt halkaisija, joka on suurempi kuin 15 mm). Jos aiemmin hoidetuilla alueilla sijaitsevien leesioiden todetaan etenevän, ne voidaan valita leesioksi RECIST-version 1.1 mukaan.
9. Naisilla, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia ennen vaihdevuosia, tulee tehdä raskaustesti 7 päivää ennen annostelun aloittamista, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti (verikoe tai virtsatutkimus) ennen annostelun aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden kuluessa siitä, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen viimeiseen lääkehoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   • Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla paikallisesti edenneelle/metastaattiselle NSCLC:lle, kuten tavallinen kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, immuunihoito ja aiempi adjuvantti-/neoadjuvanttihoito, joka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä VII
   • Potilaat saivat muita systeemisiä syöpähoitoja edenneen/metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
   • Potilaat, jotka ovat saaneet keuhkopussinsisäistä perfuusiohoitoa, tulee ottaa ryhmään, ellei hydrothoraxin stabiloituminen kestä yli 28 päivää
   • Aikaisempi hoito EGFR-TKI:llä
   • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
   • Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja paikallinen sädehoito tai palliatiivinen sädehoito luumetastaasiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
   • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai kasviperäisiä lisäravinteita, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä tai indusoijia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, ja potilaat, jotka ottavat jatkuvasti näitä lääkkeitä tutkimusjakson aikana
   • Potilaat, jotka käyttävät perinteistä kiinalaista lääketiedettä ja valmisteita, joiden terapeuttinen tavoite on kasvainten vastainen 7 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa; tai käytät jatkuvasti näitä lääkkeitä tutkimusjakson aikana
   • Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai Torsade-kammiotakykardiatapahtuman riskiä ja jotka ottavat jatkuvasti näitä lääkkeitä tutkimusjakson aikana.
   • Ennen ensimmäistä antoa muiden kliinisten kokeellisten lääkkeiden käytön keskeytys oli alle 14 päivää
2. Toipumaton toksinen reaktio, joka johtuu kasvainten vastaisesta hoidosta, oli yli 1 asteen CTCAE (paitsi hiustenlähtö) tai 2 asteen DDP-hoitoon liittyvä neuropatia, jos sitä koskaan sovellettiin; Luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, katso poissulkemiskriteerit 7.
3. Kudostyyppi on sekatyyppinen, eli potilaat, joilla on keuhkojen adenokarsinooma sekoitettuna keuhkojen okasolusyöpään.
4. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, oireettomia ja stabiileja aivoetastaasseja, paitsi ne potilaat, joilla lopullinen hoito ja steroideja on saatu päätökseen vähintään 28 päivää ennen tutkimusta, tai potilaat, jotka ovat saaneet paikallista sädehoitoa aivometastaasien vuoksi, otetaan mukaan, kun stabiloitumisjakso alkaa Etäpesäkkeistä aivoissa ovat vähintään 28 päivää.
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma ja rintasyöpä in situ.
6. Kaikki sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen ottamiseen tai vaikuttavat merkittävästi imeytymiseen tai farmakokineettisiin parametreihin, sisältävät kaikenlaista hallitsematonta pahoinvointia tai oksentelua, kroonista gastroenteropatiaa, nielemisvaikeuksia, gastrointestinaalisen resektion tai leikkauksen historiaa, parantumatonta toistuvaa ripulia, atrofinen gastriitti (ikää). puhkeaminen alle 60 vuoden iässä), mahasairaudet, crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, jotka edellyttävät pitkäkestoista PPI-happolääkkeiden käyttöä ilman hoitoa.

7. Potilaat, joilla on luuytimen, maksan ja munuaisten elinten vajaatoiminta, täyttävät seuraavat vaatimukset (potilaat eivät saa saada verensiirtoa, verivalmistetta, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä ja albumiinia kaksi viikkoa ennen verinäytteen ottamista vastaanottoon):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l, verihiutalemäärä < 75 x 109/l, hemoglobiini < 90 g/l;
   • Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja tai > 5 kertaa maksametastaaseja;
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN tai > 3 kertaa ULN lopullisen Gilbertin oireyhtymän (sitoutumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa;
   • Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman ollessa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä);
   • Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) oli > ja 1,5, ja protrombiinin osittainen aktivaatioaika (APTT) oli > 1,5 kertaa ULN.

8. Mikä tahansa tila täyttää seuraavat sydänstandardit:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG:n koneella saatua QTc-arvoa.
   • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli >250 ms
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön alle 40-vuotiaiden äkillinen kuolema ensimmäisen asteen sukulaisilla tai muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   • Ekokardiografinen tutkimus: LVEF < 50 %

9. Aktiivinen HBV-, HCV- tai HIV-infektio. Kaikki koehenkilöt seulotaan HBV-, HCV- tai HIV-infektion varalta seulontajakson aikana:

   • HBsAg-positiivinen, HBV DNA ≥1000 cps/ml (tai 200 IU/ml)
   • Anti-HCV-vasta-aine oli positiivinen ja HCV-RNA oli positiivinen
   • HIV-vasta-aine oli positiivinen
10. Interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkokuume; akuutteja tai eteneviä keuhkooireita voi esiintyä lähtötilanteessa tai voidaan tunnistaa interstitiaalinen keuhkosairaus, jota tutkijat eivät katsoneet sopivaksi.
11. Allergia tutkimuslääkkeelle ja/tai sen apuaineille tiedetään tai epäillään
12. Naiset raskauden tai imetyksen aikana
13. Tutkijan arvio siitä, että potilaiden tulisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyä, rajoituksia ja vaatimuksia (esimerkiksi hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes, aktiivinen verenvuotorakenne jne.)