Alflutinibmesylat versus gefitinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (FLAG)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien: forsøkspersoner vil frivillig delta og signere et skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne, minst 18 år.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2. Forventet levetid på minst 12 uker.
4. Pasientene hadde histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som ikke var mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
5. Svulsten har en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-følsomhet (Ex19del, L858R).
6. Tumorvevsprøve i en mengde tilstrekkelig til å tillate sentral analyse av EGFR-mutasjonsstatus.
7. Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC og kvalifisert til å motta førstelinjebehandling med gefitinib eller erlotinib som valgt av det deltakende senteret. Tidligere adjuvant og neoadjuvant behandling er tillatt (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmidler) dersom sykdommen ikke har progresjon i løpet av ett år.
8. Minst én målbar lesjon ved CT eller MR. Den målbare lesjonen skal ikke mottas lokal behandling (dvs. strålebehandling) eller ikke brukes til screeningbiopsier (hvis det bare er én mållesjon som må biopsieres, kreves baseline tumorevaluering minst 14 dager etter screeningbiopsi) og kan måles nøyaktig. ved baseline med den lengste diameter større enn 10 mm ved baseline (hvis det er en lymfeknute, er kort diameter større enn 15 mm nødvendig). Hvis lesjonene lokalisert i regionene som tidligere ble behandlet bekreftes å utvikle seg, kan de velges som lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1
9. Kvinner som har fruktbarhetspotensial før overgangsalderen bør ta en graviditetstest i løpet av 7 dager før start av dosering, bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest (blodprøve eller urinanalyse) før start av dosering; Menn og kvinner i fertil alder må ta adekvate prevensjonstiltak innen 3 måneder etter signering av informert samtykke fra studien til siste medikamentell behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende:

   • Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for lokalt avansert/metastatisk NSCLC, slik som standard kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, immunterapi og for tidligere adjuvant/neo-adjuvant terapi oppført i inklusjonskriteriene VII
   • Pasienter mottok andre systemiske kreftbehandlinger for avansert/metastatisk ikke-småcellet lungekreft
   • Pasienter som har fått intrapleural perfusjonsbehandling bør legges inn i gruppen med mindre stabiliseringen av hydrothorax er lengre enn 28 dager
   • Tidligere behandling med EGFR-TKI
   • Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
   • Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter første dose studiemedisin og lokal strålebehandling eller palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 14 dager før første legemiddeladministrering
   • Pasienter som får medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A4 innen 7 dager før første legemiddeladministrering og pasienter som kontinuerlig tar disse medisinene i løpet av undersøkelsesperioden
   • Pasienter som tar tradisjonell kinesisk medisin og preparater hvis terapeutiske mål er anti-tumorer innen 7 dager før første legemiddeladministrasjon; eller kontinuerlig tar disse medisinene under undersøkelsesperioden
   • Pasienter med noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for Torsade ventrikulær takykardi som kontinuerlig tar disse medisinene under undersøkelsesperioden.
   • Før første administrasjon var varigheten av seponering av andre kliniske eksperimentelle legemidler mindre enn 14 dager
2. Ugjenopprettet toksisk reaksjon på grunn av antitumorterapi eksisterte, med over 1 grad av CTCAE (unntatt alopecia) eller 2 grad, hvis noen gang anvendt, DDP-kurerende relatert nevropati; Benmargs-, lever- og nyreorganfunksjon, se eksklusjonskriterier 7.
3. Vevstypen er blandet type, det vil si pasienter med lungeadenokarsinom blandet med lunge plateepitelkarsinom.
4. Pasienter med ryggmargskompresjon, asymptomatiske og stabile hjernemetastaser, bortsett fra de pasientene som har fullført den definitive behandlingen og steroider minst 28 dager før undersøkelsen, eller pasienter som mottok lokal strålebehandling for hjernemetastaser, vil bli tillatt når stabiliseringsperioden av hjernemetastaser er på ikke kortere enn 28 dager.
5. Pasienter med andre ondartede svulster eller har en historie med andre ondartede svulster, bortsett fra basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og duktal karsinom in situ i brystet.
6. Enhver tilstand som påvirker legemiddelbruken, eller som signifikant påvirker absorpsjonen eller de farmakokinetiske parameterne, inkluderer enhver form for ukontrollerbar kvalme eller oppkast, kronisk gastroenteropati, svelgingshemming, historie med gastrointestinal reseksjon eller kirurgi, uhelbredt tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt (alder av gastritt). debut er mindre enn 60 år gammel), magesykdommer, crohns sykdom og ulcerøs kolitt som krever langvarig bruk av PPI antiacid-medisiner uten kur.

7. Pasienter med organsvikt i benmarg, lever og nyre oppfyller følgende krav (pasienter skal ikke motta blodoverføring, blodprodukt, hematopoietisk stimulerende faktorer og albumin to uker før blodprøvetaking ved innleggelse):

   • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L, Blodplateantall < 75 x109/L, Hemoglobin < 90 g/L;
   • Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger i nærvær av levermetastaser;
   • Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN, eller >3 ganger ULN i nærvær av definitive Gilberts syndrom (Ubundet hyperbilirubinemi) eller levermetastaser;
   • Kreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen);
   • Det internasjonale standardiserte forholdet (INR) var > og 1,5, og den delvise aktiveringstiden for protrombin (APTT) var > 1,5 ganger ULN.

8. Enhver tilstand oppfyller følgende hjertestandard:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc)>470 msek, hentet fra 3 EKG, ved bruk av screeningklinikkens EKG maskinavledet QTc-verdi.
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250 msek.
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.
   • Ekkokardiografisk undersøkelse: LVEF<50 %

9. Aktiv infeksjon med HBV, HCV eller HIV. Alle forsøkspersoner vil bli screenet for HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon i løpet av screeningsperioden:

   • HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥1000cps/ml（eller 200IU/ml）
   • Anti-HCV-antistoff var positivt og HCV-RNA var positivt
   • HIV-antistoff var positivt
10. Interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, historie med strålingslungebetennelse som krevde steroidbehandling; akutte eller progressive lungesymptomer kan oppstå ved baseline, eller interstitiell lungesykdom kan identifiseres som forskerne anså som ikke egnet for spor
11. Allergi mot studiemedisinen og/eller dets hjelpestoffer er kjent eller mistenkt
12. Kvinner under graviditet eller amming
13. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasientene bør delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyren, restriksjoner og krav (for eksempel ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, aktiv blødningskonstitusjon, etc.)