局所進行または転移性非小細胞肺癌（FLAG）患者におけるメシル酸アルフルチニブとゲフィチニブの比較

包含基準:

1. -被験者は、この研究に登録されるために次のすべての基準を満たす必要があります。被験者は自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名します。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 0〜2のECOGパフォーマンスステータス。少なくとも12週間の平均余命。
4. 患者は組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性膵臓腺癌であり、根治手術または放射線療法が不可能であることが確認されました。
5. この腫瘍は、EGFR-TKI 感受性に関連することが知られている 2 つの一般的な EGFR 変異の 1 つを持っています (Ex19del、L858R)。
6. EGFR変異状態の中央分析を可能にするのに十分な量の腫瘍組織サンプル。
7. 患者は、局所進行性または転移性NSCLCの治療を受けていない必要があり、参加センターによって選択されたゲフィチニブまたはエルロチニブによる一次治療を受ける資格がある必要があります。 -以前のアジュバントおよびネオアジュバント療法は許可されています（化学療法、放射線療法、治験薬） 疾患が1年間進行していない場合。
8. -CTまたはMRIによる少なくとも1つの測定可能な病変。 測定可能な病変は、局所治療（すなわち、放射線療法）を受けないか、生検のスクリーニングに使用されるべきではなく（生検が必要な標的病変が1つしかない場合は、生検のスクリーニングから少なくとも14日後にベースラインの腫瘍評価が必要です）、正確に測定できますベースラインで 10 mm を超える最長直径のベースライン (リンパ節の場合は、15 mm を超える短い直径が必要)。 過去に治療した部位の病変が進行していることが確認された場合、RECIST Version 1.1に従って病変として選択することができます。
9. 閉経前に生殖能力のある女性は、投与開始の7日前に妊娠検査を受け、授乳中ではなく、投与開始前に妊娠検査（血液検査または尿検査）で陰性でなければなりません。妊娠可能な年齢の男性と女性は、最後の薬物治療に対する研究のインフォームドコンセントに署名してから3か月以内に適切な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   • -標準的な化学療法、標的療法、生物学的療法、免疫療法など、局所進行/転移性NSCLCの全身性抗がん療法による以前の治療 選択基準VIIに記載されている以前のアジュバント/ネオアジュバント療法
   • 患者は、進行性/転移性非小細胞肺癌に対して他の全身性抗癌療法を受けました
   • 胸腔内灌流療法を受けた患者は、水胸の安定化が28日を超えない限り、グループに入院する必要があります
   • -EGFR-TKIによる前治療
   • -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
   • -治験薬の初回投与から4週間以内の骨髄の30％以上または広い照射野への放射線療法治療および局所放射線療法または骨転移に対する緩和放射線療法 最初の薬物投与前の14日以内
   • -シトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物またはハーブサプリメントを投与されている患者 最初の薬物投与前7日以内および調査期間中にこれらの薬物を継続的に服用している患者
   • 最初の薬物投与前7日以内に伝統的な漢方薬および治療目的が抗腫瘍である製剤を服用している患者;または調査期間中にこれらの薬を継続的に服用している
   • -QTc延長のリスクまたはトルサード心室頻拍イベントのリスクを増加させる要因を持ち、調査期間中にこれらの薬を継続的に服用している患者。
   • 初回投与前の他の治験薬の中止期間は14日未満
2. 抗腫瘍療法による未回復の毒性反応が存在し、1 グレード以上の CTCAE (脱毛症を除く)、または関連する神経障害を治療する DDP を適用した場合は 2 グレードでした。骨髄、肝臓および腎臓の臓器機能は、除外基準 7 を参照してください。
3. 組織型は混合型、すなわち肺腺癌と肺扁平上皮癌が混在した患者です。
4. -脊髄圧迫、無症候性および安定した脳転移を有する患者。 ただし、調査の少なくとも28日前に根治的治療とステロイドが完了した患者、または脳転移に対する局所放射線療法を受けた患者は、安定化の期間が許可されます。の脳転移は 28 日以上です。
5. 皮膚の基底細胞がん、子宮頸部の上皮内がん、および乳房の上皮内乳管がんを除く、他の悪性腫瘍を有するか、または他の悪性腫瘍の病歴がある患者。
6. 薬物の摂取に影響を与える、または吸収または薬物動態パラメーターに重大な影響を与える状態には、制御不能な吐き気または嘔吐、慢性胃腸炎、嚥下障害、胃腸切除または手術の既往、未治癒の再発性下痢、萎縮性胃炎（発症年齢が60歳未満）、完治せずにPPI抗酸薬の長期使用が必要な胃病、クローン病、潰瘍性大腸炎など。

7. 骨髄、肝臓、腎臓の臓器不全の患者は、以下の要件を満たす（輸血、血液製剤、造血刺激因子、およびアルブミンを入院の2週間前に受けてはならない）：

   • 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L、血小板数 < 75 x109/L、ヘモグロビン < 90 g/L;
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合は5倍以上;
   • -総ビリルビンがULNの1.5倍以上、またはULNの3倍以上で、確定的なギルバート症候群（非結合性高ビリルビン血症）または肝転移がある場合;
   • -クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン（Cockcroft and Gaultの式によって測定または計算）;
   • 国際標準化比 (INR) は 1.5 を超え、プロトロンビンの部分活性化時間 (APTT) は ULN の 1.5 倍を超えていました。

8. すべての状態は、次の心臓基準を満たしています。

   • 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒、スクリーニング クリニック ECG マシン由来の QTc 値を使用して、3 つの ECG から取得。
   • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒
   • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者または随伴者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因QT間隔を延長することが知られている薬。
   • 心エコー検査：LVEF<50%

9. HBV、HCV、または HIV による活動性感染症。 すべての被験者は、スクリーニング期間中にHBV、HCV、またはHIV感染についてスクリーニングされます。

   • HBs抗原陽性、HBV DNA≧1000cps/ml（or200IU/ml）
   • 抗HCV抗体陽性、HCV RNA陽性
   • HIV抗体が陽性でした
10. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の病歴;急性または進行性の肺症状がベースラインで発生する可能性があるか、研究者がトレイルに適さないと考えている間質性肺疾患が特定される可能性があります
11. -治験薬および/またはその賦形剤に対するアレルギーが知られている、または疑われる
12. 妊娠中または授乳中の女性
13. -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者が研究に参加すべきであるという研究者の判断（例えば、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、活発な出血体質など）