Mésylate d'alflutinib versus géfitinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (FLAG)

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits à cette étude : les sujets participeront volontairement et signeront un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
3. Statut de performance ECOG de 0 à 2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
4. Les patients avaient un adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
5. La tumeur abrite l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
6. Échantillon de tissu tumoral en quantité suffisante pour permettre une analyse centrale du statut de mutation de l'EGFR.
7. Les patients doivent être naïfs de traitement pour le CPNPC localement avancé ou métastatique et éligibles pour recevoir un traitement de première intention avec le géfitinib ou l'erlotinib, tel que sélectionné par le centre participant. Un traitement adjuvant et néo-adjuvant antérieur est autorisé (chimiothérapie, radiothérapie, agents expérimentaux) si la maladie n'a pas évolué pendant un an.
8. Au moins une lésion mesurable par scanner ou IRM. La lésion mesurable ne doit recevoir aucun traitement local (c'est-à-dire la radiothérapie) ou ne doit pas être utilisée pour les biopsies de dépistage (s'il n'y a qu'une seule lésion cible qui doit être biopsiée, une évaluation initiale de la tumeur est requise au moins 14 jours après la biopsie de dépistage) et peut être mesurée avec précision au départ avec le diamètre le plus long supérieur à 10 mm au départ (s'il s'agit d'un ganglion lymphatique, un diamètre court supérieur à 15 mm est requis). Si les lésions situées dans les régions qui ont été précédemment traitées sont confirmées pour progresser, elles peuvent être choisies comme lésion selon RECIST Version 1.1
9. Les femmes qui ont un potentiel de fertilité avant la ménopause doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif (test sanguin ou analyse d'urine) avant le début du traitement ; Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives adéquates dans les 3 mois suivant la signature du consentement éclairé de l'étude au dernier traitement médicamenteux.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

   • Traitement antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique pour le CPNPC localement avancé/métastatique, tel que la chimiothérapie standard, la thérapie ciblée, la thérapie biologique, l'immunothérapie et pour le traitement adjuvant/néo-adjuvant antérieur répertorié dans les critères d'inclusion VII
   • Les patients ont reçu d'autres traitements anticancéreux systémiques pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique
   • Les patients ayant reçu une perfusion intrapleurale doivent être admis dans le groupe sauf si la stabilisation de l'hydrothorax dure plus de 28 jours.
   • Traitement préalable avec un EGFR-TKI
   • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
   • Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude et radiothérapie locale ou radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 14 jours précédant la première administration du médicament
   • Patients recevant des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours précédant la première administration du médicament et patients prenant ces médicaments en continu pendant la période d'investigation
   • Patients prenant de la médecine traditionnelle chinoise et des préparations dont le but thérapeutique est anti-tumoral dans les 7 jours précédant la première administration du médicament ; ou prise continue de ces médicaments pendant la période d'investigation
   • - Patients présentant des facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événement de tachycardie ventriculaire torsade qui prennent ces médicaments en continu pendant la période d'investigation.
   • Avant la première administration, la durée d'arrêt des autres médicaments expérimentaux cliniques était inférieure à 14 jours
2. Il existait une réaction toxique non guérie due à une thérapie antitumorale, avec plus de 1 grade de CTCAE (sauf l'alopécie) ou 2 grade si jamais DDP appliqué guérissait la neuropathie associée ; Fonction des organes de la moelle osseuse, du foie et des reins, veuillez vous référer aux critères d'exclusion 7.
3. Le type de tissu est de type mixte, c'est-à-dire des patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire mélangé à un carcinome épidermoïde pulmonaire.
4. Les patients présentant une compression de la moelle épinière, des métastases cérébrales asymptomatiques et stables, à l'exception des patients qui ont terminé le traitement définitif et des stéroïdes au moins 28 jours avant l'investigation, ou les patients qui ont reçu une radiothérapie locale pour des métastases cérébrales seront autorisés lorsque la période de stabilisation des métastases cérébrales ne sont pas inférieures à 28 jours.
5. Patients atteints d'autres tumeurs malignes ou ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome canalaire in situ du sein.
6. Toute condition affectant la prise du médicament, ou affectant de manière significative l'absorption ou les paramètres pharmacocinétiques, comprend tout type de nausées ou de vomissements incontrôlables, la gastro-entéropathie chronique, l'incapacité à avaler, les antécédents de résection ou de chirurgie gastro-intestinale, la diarrhée récurrente non guérie, la gastrite atrophique (l'âge de l'âge d'apparition est inférieur à 60 ans), les maladies de l'estomac, la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique qui nécessitent l'utilisation à long terme d'antiacides IPP sans guérison.

7. Les patients présentant une insuffisance organique dans la moelle osseuse, le foie et les reins répondent aux exigences suivantes (les patients ne doivent recevoir aucune transfusion sanguine, produit sanguin, facteurs de stimulation hématopoïétique et albumine deux semaines avant le prélèvement sanguin d'admission) ：

   • Numération absolue des neutrophiles < 1,5 x 109/L, Numération plaquettaire < 75 x 109/L, Hémoglobine < 90 g/L ;
   • Alanine aminotransférase/Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois en présence de métastases hépatiques ;
   • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert définitif (hyperbilirubinémie non liée) ou de métastases hépatiques ;
   • Créatinine > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ;
   • Le rapport standardisé international (INR) était > et 1,5, et le temps d'activation partielle de la prothrombine (APTT) était > 1,5 fois la LSN.

8. Toute condition répond à la norme cardiaque suivante :

   • Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc)> 470 msec, obtenu à partir de 3 ECG, en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR> 250 msec
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout facteur concomitant médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
   • Examen échocardiographique : FEVG<50 %

9. Infection active par le VHB, le VHC ou le VIH. Tous les sujets seront soumis à un dépistage de l'infection par le VHB, le VHC ou le VIH pendant la période de dépistage :

   • HBsAg positif, ADN VHB ≥1000cps/ml (ou 200UI/ml)
   • L'anticorps anti-VHC était positif et l'ARN du VHC était positif
   • L'anticorps anti-VIH était positif
10. Maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, antécédents de pneumonie radique ayant nécessité un traitement aux stéroïdes ; des symptômes pulmonaires aigus ou progressifs peuvent survenir au départ ou une maladie pulmonaire interstitielle peut être identifiée que les chercheurs ont considérée comme non appropriée pour le sentier
11. Une allergie au médicament à l'étude et/ou à ses excipients est connue ou suspectée
12. Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement
13. Jugement de l'investigateur selon lequel les patients devraient participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme à la procédure, aux restrictions et aux exigences de l'étude (par exemple, hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé, constitution hémorragique active, etc.)