确认 T89 对稳定型心绞痛患者抗心绞痛作用的结果研究

纳入标准：

1. 愿意参加并签署书面知情同意书
2. 男女≥18周岁≤90周岁。
3. 体力劳动引发的慢性稳定型心绞痛病史，经休息或舌下含服硝酸甘油可缓解。

4. 同意并符合研究者意见的患者可以停用所有非 β 受体阻滞剂和所有非钙通道阻滞剂抗心绞痛药物。 对于使用 β 受体阻滞剂和/或钙通道阻滞剂的受试者，他们只能保留一种 β 受体阻滞剂或一种钙通道阻滞剂（可接受的钙通道阻滞剂：氨氯地平、地尔硫卓、维拉帕米或尼卡地平），但不能同时保留两者，并且受试者同意并预计能够从第 -21 天起继续采用该治疗方案，直至研究者认为双盲期结束。

   4.1) 对于必须修改抗心绞痛治疗方案以满足上述资格标准的患者，负责患者心脏护理的医疗保健提供者（如果这不是研究医生）必须提供协议形式（口头交谈） 、电话、书面形式或显示为转诊）在治疗修改之前向 PI 报告。

   4.2) 对于未服用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂或其他抗心绞痛药物的患者，无需开始服用抗心绞痛药物。

   *硝酸甘油片，只有申办者提供的，才允许在合格和治疗期间按需用于缓解心绞痛症状，以确保准确计算消耗量。

5. 有以下一种或多种情况的冠状动脉疾病病史：

   5.1)既往心肌梗死病史（在筛选开始前至少 3 个月发生并诊断的既往 MI）。

   5.2）负荷心肌影像学检查（包括核负荷试验、心脏负荷MRI和超声心动图负荷试验）确定的缺血性心脏病。

   5.3) 冠状动脉造影（或冠状动脉CT血管造影）检测到任何血管有临床意义的冠状动脉狭窄≥50%。

6. 了解并愿意、能够并可能遵守所有研究程序和限制，并理解西雅图心绞痛问卷评分量表和日记卡。
7. 有生育潜力的女性：有生育潜力的女性患者或有生育潜力伴侣的男性患者必须从筛选开始到最后一次研究药物给药后 3 个月使用适当的避孕措施。 有生育能力的女性患者在筛查访视 [第 -21 天，定量血清人绒毛膜促性腺激素（β-hCG 试验）] 和随机访视（第 1 天，尿妊娠试验）时必须进行阴性妊娠试验。
8. 患者必须从第 14 天到第 1 天经历两次或更多次心绞痛发作，作为心绞痛的基线频率。 WCM 必须记录至少两次心绞痛发作（其他书面形式的记录/报告心绞痛发作可能仅在 WCM 记录不切实际的情况和时间下才可接受。 此外，允许患者使用短效硝酸甘油来缓解心绞痛）。

9. 要获得资格，患者必须在第 7 天和第 1 天根据标准 Bruce 方案进行两次合格的 ETT。 合格的 ETT 是：

   1. ETT 必须符合阳性 ETT 标准；
   2. 正ETT的总运动时间（TED）在运动3-12分钟之间；

   3. 两个 ETT 之间的 TED 差异不得超过较长 ETT 的 15%。

      • 对于合格的 ETT，对于允许基线 ST 段压低的患者（在 J 点后 80 毫秒时 <1 mm），ETT 期间合格的 ST 段压低将被定义为额外的 ST 段压低≥1 mm（在J 点后 80 毫秒）低于静止值。

排除标准：

1. 仅有非心源性胸痛或与心绞痛无关的心源性胸痛的患者。
2. 根据研究者的意见，患有、不能或患有其他可能阻止或干扰进行 ETT 能力的合并症的患者，包括但不限于： 入院前 4 周内慢性肺病急性加重开始筛查、目前家庭吸氧、强心苷治疗需要、功能受限的外周动脉疾病、身体残疾或其他并发疾病，如研究者或副研究者认为可能发生的急性呼吸道感染/疾病干扰执行 ETT 的能力。

3. 存在可能干扰运动心电图解释或可能导致压力测试假阳性的心电图或其他异常/因素的患者（包括但不限于 Lown-Ganong-Levine 综合征 (LGL)、Wolff-Parkinson-White 综合征 ( WPW)、左束支传导阻滞、静息时 ST 段压低≥1 mm、起搏器节律等)。

   *没有复极化异常的左心室肥大 (LVH) 不被视为排除标准。

4. 有任何冠状动脉血运重建手术史的患者（例如 PCI 或 CABG）在筛选开始前 2 个月内。
5. 在筛选开始前的最近 3 个月内患有不稳定型心绞痛或心肌梗塞的患者。
6. 患有正在进行的 NYHA III-IV 级充血性心力衰竭的患者。
7. 心绞痛患者在筛查时处于静息状态。
8. 在筛选时（静息心率 >120/分钟）或从第 -21 天起随机化之前的任何时间患有快速心房颤动的患者。
9. 患有持续性心肌炎、心包炎、血栓性静脉炎或肺栓塞或在筛查前 1 个月内从这些病症中恢复的患者。 注意：仅因肺栓塞或血栓性静脉炎而接受抗凝预防的患者不受一个月限制。
10. 患有不受控制的高血压的患者，其特征是在单盲资格期之前或期间的 2 个月内，坐姿收缩压 >180mm Hg 或舒张压 >100mm Hg。 或患有严重先天性心脏缺陷、严重瓣膜病、疑似或已知夹层主动脉瘤和肥厚型心肌病的患者。
11. 血红蛋白 (HGB) <10 g/dL、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2×正常值上限 (ULN)、血红蛋白 A1C (HbA1C) >10% 或肾小球滤过率 (GFR) 的患者<30cc/min，在任何单盲合格实验室测试中。
12. 有出血素质或脑出血或需要抗惊厥药的癫痫病史的患者。
13. 必须服用除氨氯地平、维拉帕米、尼卡地平或地尔硫卓以外的雷诺嗪、伊伐布雷定或钙通道阻滞剂的患者，以及必须服用一种以上β受体阻滞剂和/或钙通道阻滞剂或其他抗心绞痛药的患者比仅舌下含服硝酸甘油更能缓解心绞痛。
14. 在单盲筛选和/或双盲治疗期间必须服用地高辛、洋地黄或其他含有丹参（Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM）、三七（Radix Notoginseng, RN）或银杏的草药产品的患者。
15. 使用抗血小板药物（阿司匹林或氯吡格雷除外）、他汀类药物、ACE 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB)、华法林或其他直接作用口服抗凝剂 (DOAC) 的患者需要在开始前至少 2 周内以当前剂量保持稳定筛选。
16. 临床试验/实验药物：在筛选开始前 30 天内参加任何其他临床试验或接受研究药物或设备。
17. 已知、怀疑或计划怀孕或哺乳的女性患者。
18. 最近（过去 2 年内）有药物滥用史（酒精、大麻或已知药物依赖）的患者。 或者在第 -21 天初次就诊时尿液物质筛查试验呈阳性的患者。
19. 研究中心工作人员、发起人或 CRO 的任何家庭成员或亲属。
20. 患有任何其他严重或严重疾病的患者，如果患者参与研究，研究者认为可能会妨碍遵守研究方案或造成安全问题。
21. QTcF（Fridericia 方法校正的 QT 间期）在仰卧位 12 导联 ECG 期间男性 > 460 ms 和女性 > 470 ms 的患者在筛选时或随机化之前的任何时间从第 -21 天开始休息。 以及目前正在服用已知会在筛选时或从第 -21 天起随机化之前的任何时间延长 QTcF 间期的任何药物的患者。