Resultatforskning för att bekräfta den anti-anginala effekten av T89 hos patienter med stabil angina

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
2. Hanar och kvinnor ≥ 18 och ≤ 90 år gamla.
3. Medicinsk historia av kronisk stabil angina utlöst av fysisk ansträngning och lindrad av vila eller sublingualt nitroglycerin.

4. Patienter som håller med och enligt utredarens åsikt kan dra tillbaka alla icke-betablockerare och alla icke-kalciumkanalblockerare anti-anginala läkemedel. För de försökspersoner som använder betablockerare och/eller kalciumkanalblockerare kan de endast behålla en betablockerare eller en kalciumkanalblockerare (acceptabel kalciumkanalblockerare: amlodipin, diltiazem, verapamil eller nikardipin), men inte båda, och försökspersoner överens och förväntas kunna stanna kvar på denna behandlingsregim från dag -21 tills slutförandet av den dubbelblinda perioden enligt utredarens uppfattning.

   4.1) För patienter som måste ändra sin anti-anginal behandlingsregim för att uppfylla ovanstående kvalifikationskriterier, måste vårdgivare som ansvarar för patientens hjärtvård (om detta inte är studieläkaren) tillhandahålla en form av överenskommelse (muntligt samtal) , telefonsamtal, skriftligt eller visat som remiss) till PI innan behandlingsändringen.

   4.2) För patienter som inte går på betablockerare eller kalciumkanalblockerare eller andra antianginalmediciner finns inget krav på att börja med antianginalmedicin.

   *nitroglycerintabletter, endast de som tillhandahålls av sponsorn, får användas för symptomatisk lindring av angina på begäran under kvalificerings- och behandlingsperioderna för att säkerställa en korrekt beräkning av konsumtionen.

5. Dokumenterad historia av kranskärlssjukdom med ett eller flera av följande tillstånd:

   5.1) Anamnes med tidigare hjärtinfarkt (tidigare hjärtinfarkt som inträffade och diagnostiserades minst 3 månader före start av screening).

   5.2) Ischemisk hjärtsjukdom bestämt genom stressmyokardial avbildningsundersökning (inklusive nukleärt stresstest, hjärtstress-MR och ekokardiografi-stresstest).

   5.3) Kliniskt signifikant koronarstenos ≥50 % i alla kärl som detekterats med koronar angiografi (eller koronar CT-angiografi).

6. Förstå och vara villig, kapabel och sannolikt att följa alla studieprocedurer och restriktioner och förstår Seattle Angina Questionnaires betygsskalor och dagbokskort.
7. Kvinnor i fertil ålder: Kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter med partner i fertil ålder måste använda lämplig preventivmedel från början av screeningen, till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativa graviditetstest vid screeningbesök [dag -21, kvantitativt serum humant koriongonadotropin (β-hCG-test)] och randomiseringsbesök (dag 1, uringraviditetstest).
8. Patienten måste uppleva två eller flera anginaepisoder från dag 14 till dag 1, som baslinjefrekvens för angina. Minst två av anginaepisoderna måste registreras av WCM (Andra skriftliga former av inspelning/rapportering av anginaepisoder kan vara acceptabla endast i situationer och tider då inspelning med WCM är opraktisk. Dessutom tillåts patienter använda kortverkande nitroglycerin för lindring av angina).

9. För att vara kvalificerade måste patienter ha två kvalificerande ETT:er på standard Bruce-protokoll på dag 7 och dag 1. De kvalificerande ETT:erna är:

   1. ETT:er måste uppfylla de positiva ETT-kriterierna;
   2. Total träningslängd (TED) för den positiva ETT är mellan 3-12 minuters träning;

   3. Skillnaden i TED mellan de två ETT:erna får inte överstiga 15 % av den längre.

      • För de kvalificerande ETT:erna, hos patienter med tillåten baslinjedepression av ST-segment i vila (<1 mm vid 80 msek efter J-punkten), kommer kvalificerande ST-segmentsdepression under ETT att definieras som ytterligare ST-segmentdepression ≥1 mm (vid 80 msek efter J-punkten) under vilovärdet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med endast icke-hjärtsmärta i bröstet eller hjärtsmärta i bröstet som inte är relaterad till angina.
2. Patienter med kontraindikation för, oförmögen att eller med andra samsjukligheter som kan förhindra eller störa förmågan att utföra ETT, enligt utredarens uppfattning, inklusive men inte begränsat till: sjukhusvistelse för akut förvärring av kronisk lungsjukdom inom 4 veckor före till start av screening, aktuell syrgasanvändning i hemmet, behov av hjärtglykosidbehandling, funktionsbegränsande perifer artärsjukdom, fysisk funktionsnedsättning eller annan interkurrent sjukdom såsom akut luftvägsinfektion/sjukdom som enligt utredaren eller underutredarens uppfattning kan störa förmågan att utföra ETT.

3. Patienter med förekomst av elektrografiska eller andra avvikelser/faktorer som kan störa tolkningen av arbets-EKG eller kan leda till ett falskt positivt stresstest (inklusive men inte begränsat till Lown-Ganong-Levine Syndrome (LGL), Wolff-Parkinson-White Syndrome ( WPW), vänster grenblock, ≥1 mm ST-segmentnedsättning i vila, pacemakerrytm etc.).

   *Hypertrofi i vänster kammare (LVH) utan repolarisationsavvikelser anses inte vara ett uteslutningskriterium.

4. Patienter med anamnes på någon koronar revaskulariseringsprocedur (t. PCI eller CABG) inom 2 månader före start av screening.
5. Patienter som haft instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna före start av screening.
6. Patienter med pågående NYHA klass III-IV hjärtsvikt.
7. Patienter med angina pectoris i vila vid screening.
8. Patienter med snabbt förmaksflimmer vid screening (vilopuls >120/min) eller någon gång före randomisering från dag -21.
9. Patienter med pågående myokardit, perikardit, tromboflebit eller lungemboli eller som har återhämtat sig från dessa tillstånd <1 månad före screening. Obs: Patienter som är på antikoagulantprofylax enbart för lungemboli eller tromboflebit kommer inte att omfattas av begränsningen på en månad.
10. Patient med okontrollerad hypertoni kännetecknad av sittande systoliskt blodtryck >180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg, inom 2 månader före, eller under, kvalificeringsperioden för singelblinda. Eller patienter med allvarliga medfödda hjärtfel, svår klaffsjukdom, misstänkt eller känt dissekerande aortaaneurysm och hypertrofisk kardiomyopati bör uteslutas.
11. Patienter med hemoglobin (HGB) <10 g/dL, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2×övre normalgräns (ULN), hemoglobin A1C (HbA1C) >10 % eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30cc/min, i något av de kvalificerande labtesterna för singelblinda.
12. Patient med anamnes på blödningsdiates eller hjärnblödning eller krampanfall som behöver antikonvulsiva medel.
13. Patienter som måste ta ranolazin, ivabradin eller kalciumkanalblockerare andra än amlodipin, verapamil, nikardipin eller diltiazem, och patienter som måste ha mer än en betablockerare och/eller kalciumkanalblockerare eller andra anti-anginala medel. än bara sublingualt nitroglycerin för on-demand angina lindring.
14. Patienter som måste ta digoxin, digitalis eller andra växtbaserade produkter som innehåller Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) eller Ginkgo biloba under den enkelblinda screeningen och/eller dubbelblinda behandlingsperioden.
15. Patienter på trombocytdämpande läkemedel (förutom aspirin eller klopidogrel), statiner, ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare (ARB), warfarin eller andra direktverkande orala antikoagulantia (DOAC) måste vara stabila vid aktuell dos i minst 2 veckor före start. av screening.
16. Kliniska prövningar/experimentell medicinering: deltagande i någon annan klinisk prövning eller mottagande av ett prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar före start av screening.
17. Kvinnliga patienter med känd, misstänkt eller planerad graviditet eller amning.
18. Patienter med en nyligen (inom de senaste 2 åren) historia av drogmissbruk (alkohol, marijuana eller känt drogberoende). Eller patienter som har ett positivt test för urinsubstansscreening vid första besöket Dag -21.
19. Alla familjemedlemmar eller släktingar till studieplatsens personal, sponsor eller CRO.
20. Patienter med något annat allvarligt eller allvarligt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt förhindrar överensstämmelse med studieprotokollet eller utgör ett säkerhetsproblem om patienten deltar i studien.
21. Patienter vars QTcF (Fridericias metodkorrigerade QT-intervall) är >460 ms hos män och >470 ms hos kvinnor under liggande 12-avlednings-EKG i vila vid screening eller någon gång före randomisering från dag -21. Och patienter som för närvarande tar någon medicin som är känd för att förlänga QTcF-intervallet vid screening eller när som helst före randomisering från dag -21.