Wyniki badań potwierdzające przeciwdławicowe działanie T89 u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć udziału i podpisania pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 90 lat.
3. Historia medyczna przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej wywołanej wysiłkiem fizycznym i ustępującej po odpoczynku lub nitroglicerynie podjęzykowej.

4. Pacjenci, którzy wyrażą na to zgodę iw opinii badacza są w stanie odstawić wszystkie leki przeciwdławicowe niebędące beta-blokerami i wszystkie leki przeciwdławicowe niebędące blokerami kanału wapniowego. Osoby przyjmujące beta-adrenolityki i/lub blokery kanału wapniowego mogą stosować tylko jeden beta-adrenolityk lub jeden bloker kanału wapniowego (dopuszczalny bloker kanału wapniowego: amlodypina, diltiazem, werapamil lub nikardypina), ale zgadzają się i oczekuje się, że będą w stanie kontynuować ten schemat leczenia od dnia -21 do zakończenia okresu podwójnie ślepej próby w opinii badacza.

   4.1) W przypadku pacjentów, którzy muszą zmodyfikować schemat leczenia przeciwdławicowego, aby spełnić powyższe kryteria kwalifikacyjne, pracownik służby zdrowia odpowiedzialny za opiekę kardiologiczną nad pacjentem (jeśli nie jest to lekarz prowadzący badanie) musi zapewnić formę umowy (rozmowa ustna , rozmowa telefoniczna, pisemnie lub okazana jako skierowanie) do PI przed modyfikacją leczenia.

   4.2) W przypadku pacjentów, którzy nie przyjmują beta-adrenolityków lub blokerów kanału wapniowego ani innych leków przeciwdławicowych, nie ma wymogu rozpoczęcia przyjmowania leków przeciwdławicowych.

   *tabletki nitrogliceryny, wyłącznie te dostarczone przez sponsora, mogą być stosowane do łagodzenia objawów dławicy piersiowej na żądanie podczas okresu kwalifikacyjnego i leczenia, aby zapewnić dokładne obliczenie zużycia.

5. Udokumentowana historia choroby wieńcowej z jednym lub więcej z następujących warunków:

   5.1) Historia wcześniejszego zawału mięśnia sercowego (poprzedni MI, który wystąpił i został zdiagnozowany co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badań przesiewowych).

   5.2) Choroba niedokrwienna serca stwierdzona na podstawie wysiłkowego badania obrazowego mięśnia sercowego (w tym jądrowej próby wysiłkowej, wysiłkowego rezonansu magnetycznego serca i echokardiograficznej próby wysiłkowej).

   5.3) Klinicznie istotne zwężenie tętnicy wieńcowej ≥50% w jakimkolwiek naczyniu wykryte w koronarografii (lub koronarografii CT).

6. Zrozumieć i być chętnym, zdolnym i prawdopodobnie przestrzegać wszystkich procedur badawczych i ograniczeń oraz rozumieć skale ocen kwestionariusza Seattle Angina i karty dziennika.
7. Kobiety w wieku rozrodczym: Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję od rozpoczęcia badań przesiewowych do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej [dzień -21, ilościowa ocena ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy (test β-hCG)] i wizyty randomizacyjnej (dzień 1, test ciążowy z moczu).
8. U pacjenta muszą wystąpić co najmniej dwa epizody dławicy piersiowej od dnia 14. do dnia 1. jako początkowa częstość występowania dławicy piersiowej. Co najmniej dwa epizody dusznicy bolesnej muszą być zarejestrowane przez WCM (Inne pisemne formy rejestrowania/zgłaszania epizodów dusznicy bolesnej mogą być dopuszczalne tylko w sytuacjach i momentach, w których rejestracja przez WCM jest niepraktyczna. Ponadto pacjenci mogą stosować krótko działającą nitroglicerynę w celu złagodzenia dusznicy bolesnej).

9. Aby zostać zakwalifikowanym, pacjenci muszą mieć dwie kwalifikujące ETT w standardowym protokole Bruce'a w dniu 7 i dniu 1. Kwalifikujące się ETT to:

   1. ETT muszą spełniać pozytywne kryteria ETT;
   2. Całkowity czas trwania ćwiczeń (TED) pozytywnego ETT wynosi od 3 do 12 minut ćwiczeń;

   3. Różnica w TED między dwoma ETT nie może przekraczać 15% dłuższego.

      • W przypadku kwalifikujących się ETT, u pacjentów z dopuszczalnym wyjściowym obniżeniem odcinka ST w spoczynku (<1 mm w 80 ms po punkcie J), ​​kwalifikujące się obniżenie odcinka ST podczas ETT będzie definiowane jako dodatkowe obniżenie odcinka ST o ≥1 mm (w 80 ms po punkcie J) poniżej wartości spoczynkowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wyłącznie bólem w klatce piersiowej niezwiązanym z sercem lub sercowym bólem w klatce piersiowej niezwiązanym z dusznicą bolesną.
2. Pacjenci z przeciwwskazaniami, niezdolni lub z innymi chorobami współistniejącymi, które w opinii badacza mogą uniemożliwiać lub utrudniać wykonanie ETT, w tym między innymi: hospitalizacja z powodu ostrego zaostrzenia przewlekłej choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed do rozpoczęcia badań przesiewowych, aktualne zużycie tlenu w warunkach domowych, konieczność terapii glikozydami nasercowymi, ograniczająca czynnościowo choroba tętnic obwodowych, niepełnosprawność fizyczna lub inna współistniejąca choroba, taka jak ostra infekcja/choroba dróg oddechowych, która w opinii Badacza lub Podbadacza może zakłócać zdolność wykonywania ETT.

3. Pacjenci z obecnością zapisów elektrograficznych lub innych nieprawidłowości/czynników, które mogą zakłócać interpretację EKG wysiłkowego lub mogą prowadzić do fałszywie dodatniego wyniku testu wysiłkowego (w tym między innymi zespół Lowna-Ganonga-Levine'a (LGL), zespół Wolffa-Parkinsona-White'a ( WPW), blok lewej odnogi pęczka Hisa, spoczynkowe obniżenie odcinka ST ≥1 mm, rytm stymulatorowy itp.).

   *Przerost lewej komory (LVH) bez nieprawidłowości repolaryzacji nie jest uważany za kryterium wykluczenia.

4. Pacjenci po jakimkolwiek zabiegu rewaskularyzacji wieńcowej (np. PCI lub CABG) w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
5. Pacjenci, którzy mieli niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
6. Pacjenci z trwającą zastoinową niewydolnością serca klasy III-IV wg NYHA.
7. Pacjenci z dusznicą bolesną w spoczynku podczas badania przesiewowego.
8. Pacjenci z szybkim migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego (tętno spoczynkowe > 120/min) lub w jakimkolwiek czasie przed randomizacją od dnia -21.
9. Pacjenci z toczącym się zapaleniem mięśnia sercowego, zapaleniem osierdzia, zakrzepowym zapaleniem żył lub zatorowością płucną lub u których stany te wyzdrowiały na mniej niż 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Pacjenci, którzy stosują profilaktykę przeciwzakrzepową tylko z powodu zatorowości płucnej lub zakrzepowego zapalenia żył, nie będą podlegać ograniczeniu do jednego miesiąca.
10. Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem charakteryzującym się skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej >180 mm Hg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi >100 mm Hg, w ciągu 2 miesięcy przed lub w trakcie okresu kwalifikacyjnego w pojedynczej ślepej próbie. Należy również wykluczyć pacjentów z ciężkimi wrodzonymi wadami serca, ciężką wadą zastawkową, podejrzeniem lub rozpoznaniem tętniaka rozwarstwiającego aorty i kardiomiopatią przerostową.
11. Pacjenci z hemoglobiną (HGB) <10 g/dl, aminotransferazą asparaginianową (AST) lub aminotransferazą alaninową (ALT) >2×górna granica normy (GGN), hemoglobiną A1C (HbA1C) >10% lub współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 cm3/min w dowolnym z testów laboratoryjnych z pojedynczą ślepą próbą.
12. Pacjenci ze skazą krwotoczną w wywiadzie lub krwotokiem mózgowym lub napadami drgawkowymi wymagający leczenia przeciwdrgawkowego.
13. Pacjenci, którzy muszą przyjmować ranolazynę, iwabradynę lub blokery kanału wapniowego inne niż amlodypina, werapamil, nikardypina lub diltiazem oraz pacjenci, którzy muszą przyjmować więcej niż jeden beta-bloker i (lub) bloker kanału wapniowego lub inny lek przeciwdławicowy inny niż tylko podjęzykowa nitrogliceryna do uśmierzania dusznicy bolesnej na żądanie.
14. Pacjenci, którzy muszą przyjmować digoksynę, naparstnicę lub inne produkty ziołowe zawierające Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) lub Ginkgo biloba podczas badania przesiewowego z pojedynczą ślepą próbą i/lub okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą.
15. Pacjenci przyjmujący leki przeciwpłytkowe (z wyjątkiem aspiryny lub klopidogrelu), statyny, inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny II (ARB), warfarynę lub inne doustne leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim (DOAC) muszą być stabilni przy obecnej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
16. Badania kliniczne/leki eksperymentalne: udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub otrzymanie badanego leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
17. Pacjentki ze stwierdzoną, podejrzewaną lub planowaną ciążą lub karmieniem piersią.
18. Pacjenci z niedawną (w ciągu ostatnich 2 lat) historią nadużywania substancji (alkoholu, marihuany lub znanego uzależnienia od narkotyków). Lub pacjenci, u których podczas pierwszej wizyty w dniu -21 uzyskano pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność substancji w moczu.
19. Każdy członek rodziny lub krewny personelu ośrodka badawczego, sponsora lub CRO.
20. Pacjenci z jakimkolwiek innym ciężkim lub poważnym schorzeniem, które w opinii badacza może uniemożliwić przestrzeganie protokołu badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa, jeśli pacjent uczestniczy w badaniu.
21. Pacjenci, u których odstęp QTcF (odstęp QT skorygowany metodą Fridericii) wynosi >460 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet podczas spoczynkowego 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie przed randomizacją od dnia -21. Oraz pacjenci, którzy obecnie przyjmują jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTcF podczas badania przesiewowego lub w jakimkolwiek momencie przed randomizacją od dnia -21.