安定狭心症患者におけるT89の抗狭心症効果を確認するアウトカム研究

包含基準:

1. -参加する意思があり、書面によるインフォームドコンセントに署名する
2. 18歳以上90歳以下の男女。
3. -身体的努力によって引き起こされ、安静または舌下ニトログリセリンによって緩和された慢性安定狭心症の病歴。

4. 治験責任医師の意見に同意し、同意した患者は、すべての非ベータ遮断薬およびすべての非カルシウムチャネル遮断薬の抗狭心症薬を中止することができます。 ベータ遮断薬および/またはカルシウムチャネル遮断薬を服用している被験者の場合、1 つのベータ遮断薬または 1 つのカルシウムチャンネル遮断薬 (許容されるカルシウムチャンネル遮断薬: アムロジピン、ジルチアゼム、ベラパミルまたはニカルジピン) のみを保持できますが、両方を保持することはできません。 -21日目から治験責任医師の意見による二重盲検期間の終了まで、この治療レジメンを続けることができると予想されます。

   4.1）上記の資格基準を満たすために抗狭心症治療レジメンを変更する必要がある患者の場合、患者の心臓ケアを担当する医療提供者（これが治験担当医師でない場合）は、同意書（口頭での会話）を提供する必要があります。 、電話、書面で、または紹介として示される）治療​​の変更前にPIに。

   4.2) ベータ遮断薬またはカルシウムチャネル遮断薬または他の抗狭心症薬を服用していない患者の場合、抗狭心症薬を開始する必要はありません。

   *ニトログリセリン錠剤は、スポンサーから提供されたもののみが、消費量の正確な計算を確実にするために、予選および治療期間中に狭心症のオンデマンドの症状緩和に使用することが許可されています.

5. -次の条件の1つ以上を伴う冠動脈疾患の記録された病歴：

   5.1）以前の心筋梗塞の病歴（以前に発生し、スクリーニング開始の少なくとも3か月前に診断されたMI）。

   5.2）負荷心筋画像検査（核負荷試験、心臓負荷MRIおよび心エコー負荷試験を含む）によって決定される虚血性心疾患。

   5.3) 冠動脈造影法 (または冠動脈 CT 血管造影法) によって検出された血管の 50% 以上の臨床的に重要な冠動脈狭窄。

6. すべての研究手順と制限を理解し、喜んで順守することができ、順守する可能性が高く、シアトル狭心症アンケートの評価尺度と日記カードを理解しています。
7. 出産の可能性のある女性：出産の可能性のある女性患者、または出産の可能性のあるパートナーがいる男性患者は、スクリーニングの開始から治験薬の最終投与から3か月後まで、適切な避妊を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング訪問[-21日目、定量的血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCGテスト）]および無作為化訪問（1日目、尿妊娠検査）で陰性の妊娠検査を受けなければなりません。
8. 狭心症のベースライン頻度として、患者は14日目から1日目までに2回以上の狭心症エピソードを経験する必要があります。 少なくとも 2 つの狭心症エピソードを WCM で記録する必要があります (狭心症エピソードを記録/報告する他の書面形式は、WCM による記録が実際的でない状況と時間にのみ許容される場合があります。 さらに、患者は狭心症の緩和のために短時間作用型ニトログリセリンを使用することが許可されています。

9. 適格となるためには、患者は 7 日目と 1 日目に標準ブルース プロトコルで 2 つの適格な ETT を取得する必要があります。 対象となる ETT は次のとおりです。

   1. ETT は、肯定的な ETT 基準を満たす必要があります。
   2. 陽性の ETT の総運動時間 (TED) は、3 ～ 12 分間の運動です。

   3. 2 つの ETT 間の TED の差は、長い方の 15% を超えてはなりません。

      • 適格な ETT については、安静時に許可されたベースライン ST 部分の低下 (J 点後 80 ミリ秒で 1 mm 未満) の患者では、ETT 中の適格な ST 部分の低下は、追加の 1 mm 以上の ST 部分の低下として定義されます ( J ポイントの 80 ミリ秒後) 静止値を下回っています。

除外基準:

1. 非心臓性胸痛または狭心症に関係のない心臓性胸痛のみの患者。
2. -禁忌、不可能、またはETTを実行する能力を妨げるまたは妨げる可能性のある他の併存症を有する患者 研究者の意見では、以下を含むがこれに限定されない： 4週間以内の慢性肺疾患の急性増悪による入院スクリーニングの開始まで、現在の在宅酸素使用、強心配糖体療法の必要性、機能を制限する末梢動脈疾患、身体障害、または急性呼吸器感染症/病気などのその他の併発疾患、治験責任医師または副治験責任医師の意見では、 ETT を実行する能力を妨害します。

3. -運動心電図の解釈を妨げる可能性がある、または偽陽性のストレステストにつながる可能性のある、心電図またはその他の異常/要因の存在がある患者（以下を含むがこれらに限定されない、ローン・ガノン・レビン症候群（LGL）、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（ WPW)、左脚ブロック、安静時の 1 mm 以上の ST セグメントの低下、ペースメーカーのリズムなど)。

   *再分極異常のない左心室肥大 (LVH) は、除外基準とは見なされません。

4. -冠動脈血行再建術の既往歴のある患者（例： スクリーニング開始前2ヶ月以内のPCIまたはCABG）。
5. -スクリーニング開始前の最近3か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を起こした患者。
6. -進行中のNYHAクラスIII〜IVのうっ血性心不全の患者。
7. -スクリーニング時に安静時の狭心症の患者。
8. -スクリーニング時（安静時心拍数> 120 /分）または-21日目からの無作為化前の時点で急速な心房細動を有する患者。
9. -進行中の心筋炎、心膜炎、血栓性静脈炎または肺塞栓症の患者、またはスクリーニングの1か月前までにこれらの状態から回復した患者。 注: 肺塞栓症または血栓性静脈炎のためだけに抗凝固薬の予防を受けている患者は、1 か月の制限の対象にはなりません。
10. -180mmHgを超える着座収縮期血圧または100mmHgを超える拡張期血圧を特徴とする制御不能な高血圧の患者、単盲検資格期間の前または最中の2か月以内。 または、重度の先天性心疾患、重度の弁膜症、解離性大動脈瘤の疑いまたは既知の患者、および肥大型心筋症の患者は除外する必要があります。
11. -ヘモグロビン（HGB）が10 g / dL未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限（ULN）の2倍を超える患者、ヘモグロビンA1C（HbA1C）が10％を超える患者、または糸球体濾過率（GFR）シングル ブラインド認定ラボ テストのいずれかで <30cc/分。
12. -出血素因または脳出血または発作性疾患の病歴があり、抗けいれん薬が必要な患者。
13. アムロジピン、ベラパミル、ニカルジピンまたはジルチアゼム以外のラノラジン、イバブラジンまたはカルシウムチャネル遮断薬を服用しなければならない患者、および複数のベータ遮断薬および/またはカルシウムチャネル遮断薬、または他の抗狭心症薬を服用しなければならない患者オンデマンドの狭心症緩和のための舌下ニトログリセリンだけよりも.
14. 単盲検スクリーニングおよび/または二重盲検治療期間中に、ジゴキシン、ジギタリス、またはダンシェン (Radix Salviae Miltiorrhizae、RSM)、Sanqi (Radix Notoginseng、RN) またはイチョウ葉を含む他のハーブ製品を服用する必要がある患者。
15. -抗血小板薬（アスピリンまたはクロピドグレルを除く）、スタチン、ACE阻害剤、アンギオテンシンII受容体遮断薬（ARB）、ワルファリンまたはその他の直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）を使用している患者は、開始前の少なくとも2週間は現在の用量で安定している必要がありますスクリーニングの。
16. 臨床試験/実験的投薬：他の臨床試験への参加、またはスクリーニング開始前の30日以内の治験薬またはデバイスの受領。
17. -既知の、疑われる、または計画された妊娠、または授乳中の女性患者。
18. -最近（過去2年以内）に薬物乱用（アルコール、マリファナ、または既知の薬物依存）の病歴がある患者。 または-21日目の初診時に尿物質スクリーニング検査が陽性である患者。
19. 研究施設のスタッフ、スポンサー、または CRO の家族または親戚。
20. -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げる可能性がある、または患者が研究に参加した場合に安全上の懸念を引き起こす可能性がある、その他の重度または深刻な状態の患者。
21. -QTcF（フリデリシア法補正QT間隔）が男性で460ミリ秒を超え、女性で470ミリ秒を超える患者。 また、スクリーニング時または-21日目からの無作為化前の任意の時点で、QTcF間隔を延長することが知られている薬を現在服用している患者。