Ergebnisforschung zur Bestätigung der antianginösen Wirkung von T89 bei Patienten mit stabiler Angina pectoris

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft zur Teilnahme und Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen ≥ 18 und ≤ 90 Jahre alt.
3. Anamnese einer chronisch stabilen Angina pectoris, ausgelöst durch körperliche Anstrengung und gelindert durch Ruhe oder sublinguales Nitroglycerin.

4. Patienten, die zustimmen und nach Meinung des Prüfarztes alle nicht-Betablocker- und alle nicht-Kalziumkanalblocker-antianginösen Medikamente absetzen können. Patienten, die Betablocker und/oder Kalziumkanalblocker einnehmen, können nur einen Betablocker oder einen Kalziumkanalblocker (zulässige Kalziumkanalblocker: Amlodipin, Diltiazem, Verapamil oder Nicardipin), aber nicht beide, und Patienten behalten zustimmen und voraussichtlich in der Lage sein werden, dieses Behandlungsschema von Tag -21 bis zum Abschluss der doppelblinden Phase nach Meinung des Prüfarztes beizubehalten.

   4.1) Für Patienten, die ihr antianginöses Behandlungsschema ändern müssen, um die oben genannten Qualifikationskriterien zu erfüllen, muss der Gesundheitsdienstleister, der für die Herzversorgung des Patienten verantwortlich ist (falls dies nicht der Studienarzt ist), eine Form der Zustimmung vorlegen (mündliches Gespräch , Telefonanruf, schriftlich oder als Überweisung gezeigt) an den PI vor der Behandlungsänderung.

   4.2) Für Patienten, die keinen Betablocker oder Kalziumkanalblocker oder andere antianginöse Medikamente einnehmen, ist es nicht erforderlich, mit antianginösen Medikamenten zu beginnen.

   *Nitroglycerin-Tabletten, nur die vom Sponsor bereitgestellten, dürfen zur bedarfsgesteuerten symptomatischen Linderung von Angina während der Qualifikations- und Behandlungsperioden verwendet werden, um eine genaue Berechnung des Verbrauchs zu gewährleisten.

5. Dokumentierte Geschichte der koronaren Herzkrankheit mit einer oder mehreren der folgenden Bedingungen:

   5.1) Vorgeschichte eines früheren Myokardinfarkts (früherer Myokardinfarkt, der aufgetreten ist und mindestens 3 Monate vor Beginn des Screenings diagnostiziert wurde).

   5.2) Ischämische Herzkrankheit, bestimmt durch bildgebende Belastungsuntersuchung des Myokards (einschließlich nuklearer Belastungstest, kardialer Belastungs-MRT und Echokardiographie-Belastungstest).

   5.3) Klinisch signifikante Koronarstenose ≥50 % in jedem Gefäß, nachgewiesen durch Koronarangiographie (oder Koronarangiographie).

6. Versteht und ist bereit, in der Lage und wahrscheinlich, alle Studienverfahren und Einschränkungen einzuhalten und versteht die Bewertungsskalen und Tagebuchkarten des Seattle Angina Questionnaire.
7. Frauen im gebärfähigen Alter: Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen vom Beginn des Screenings bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine geeignete Empfängnisverhütung anwenden. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen negative Schwangerschaftstests beim Screening-Besuch [Tag -21, quantitatives Serum humanes Choriongonadotropin (β-hCG-Test)] und Randomisierungsbesuch (Tag 1, Urin-Schwangerschaftstest) haben.
8. Der Patient muss zwei oder mehr Angina-Episoden von Tag 14 bis Tag 1 als Grundlinienhäufigkeit von Angina haben. Mindestens zwei der Angina-Episoden müssen von WCM aufgezeichnet werden. Darüber hinaus dürfen Patienten kurz wirkendes Nitroglycerin zur Linderung von Angina verwenden.

9. Um sich zu qualifizieren, müssen die Patienten an Tag 7 und Tag 1 zwei qualifizierende ETTs nach dem Standard-Bruce-Protokoll haben. Die qualifizierenden ETTs sind:

   1. ETTs müssen die positiven ETT-Kriterien erfüllen;
   2. Die Gesamtbelastungsdauer (TED) des positiven ETT beträgt zwischen 3 und 12 Minuten Belastung;

   3. Der TED-Unterschied zwischen den beiden ETTs darf 15 % des längeren nicht überschreiten.

      • Für die qualifizierenden ETTs wird bei Patienten mit zulässiger Ausgangs-ST-Streckensenkung in Ruhe (< 1 mm bei 80 ms nach dem J-Punkt) eine qualifizierende ST-Streckensenkung während des ETT als zusätzliche ST-Streckensenkung ≥ 1 mm (at 80 ms nach dem J-Punkt) unter dem Ruhewert.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit nur nicht-kardialem Brustschmerz oder kardialem Brustschmerz, der nicht mit Angina pectoris zusammenhängt.
2. Patienten mit Kontraindikation, Unfähigkeit oder anderen Komorbiditäten, die die Fähigkeit zur Durchführung des ETT nach Ansicht des Prüfarztes verhindern oder beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Krankenhausaufenthalt wegen akuter Exazerbation einer chronischen Lungenerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor bis zum Beginn des Screenings, aktueller häuslicher Sauerstoffverbrauch, Notwendigkeit einer Herzglykosidtherapie, funktionell einschränkende periphere arterielle Verschlusskrankheit, körperliche Behinderung oder andere interkurrente Erkrankungen wie akute Atemwegsinfektionen/-erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes auftreten können beeinträchtigen die Fähigkeit, ETT durchzuführen.

3. Patienten mit elektrografischen oder anderen Anomalien/Faktoren, die die Interpretation des Belastungs-EKGs beeinträchtigen oder zu einem falsch positiven Belastungstest führen könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Lown-Ganong-Levine-Syndrom (LGL), Wolff-Parkinson-White-Syndrom ( WPW), Linksschenkelblock, ≥1 mm ST-Streckensenkung in Ruhe, Schrittmacherrhythmus etc.).

   *Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) ohne Repolarisationsanomalien gilt nicht als Ausschlusskriterium.

4. Patienten mit koronarer Revaskularisation in der Vorgeschichte (z. PCI oder CABG) innerhalb von 2 Monaten vor Beginn des Screenings.
5. Patienten mit instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn des Screenings.
6. Patienten mit anhaltender dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV.
7. Patienten mit Angina pectoris in Ruhe beim Screening.
8. Patienten mit schnellem Vorhofflimmern beim Screening (Ruheherzfrequenz > 120/min) oder jederzeit vor der Randomisierung ab Tag -21.
9. Patienten mit anhaltender Myokarditis, Perikarditis, Thrombophlebitis oder Lungenembolie oder Patienten, die sich <1 Monat vor dem Screening von diesen Erkrankungen erholt haben. Hinweis: Patienten, die nur wegen einer Lungenembolie oder Thrombophlebitis eine gerinnungshemmende Prophylaxe erhalten, unterliegen nicht der einmonatigen Beschränkung.
10. Patient mit unkontrollierter Hypertonie, gekennzeichnet durch einen systolischen Blutdruck im Sitzen > 180 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck > 100 mm Hg, innerhalb von 2 Monaten vor oder während der Single Blind Qualifying Period. Oder Patienten mit schweren angeborenen Herzfehlern, schwerer Herzklappenerkrankung, vermutetem oder bekanntem dissezierendem Aortenaneurysma und hypertropher Kardiomyopathie sollten ausgeschlossen werden.
11. Patienten mit Hämoglobin (HGB) < 10 g/dl, Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Hämoglobin A1C (HbA1C) > 10 % oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 cc/min, in einem der qualifizierenden Einzelblind-Labortests.
12. Patient mit blutender Diathese oder Hirnblutung oder Anfallsleiden in der Vorgeschichte, die ein Antikonvulsivum benötigen.
13. Patienten, die Ranolazin, Ivabradin oder andere Calciumkanalblocker als Amlodipin, Verapamil, Nicardipin oder Diltiazem einnehmen müssen, und Patienten, die mehr als einen Betablocker und/oder Calciumkanalblocker oder andere antianginöse Mittel einnehmen müssen als nur sublinguales Nitroglycerin zur Linderung von Angina nach Bedarf.
14. Patienten, die während des einfachblinden Screenings und/oder der doppelblinden Behandlungsphase Digoxin, Digitalis oder andere pflanzliche Produkte, die Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) oder Ginkgo biloba enthalten, einnehmen müssen.
15. Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer (außer Aspirin oder Clopidogrel), Statine, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB), Warfarin oder andere direkt wirkende orale Antikoagulanzien (DOACs) einnehmen, müssen vor Beginn mindestens 2 Wochen lang bei der aktuellen Dosis stabil sein des Screenings.
16. Klinische Studien/experimentelle Medikation: Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings.
17. Patientinnen mit bekannter, vermuteter oder geplanter Schwangerschaft oder Stillzeit.
18. Patienten mit einer kürzlichen (innerhalb der letzten 2 Jahre) Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Alkohol, Marihuana oder bekannter Drogenabhängigkeit). Oder Patienten, die beim ersten Besuch an Tag -21 einen positiven Urin-Substanz-Screening-Test haben.
19. Alle Familienmitglieder oder Verwandten des Personals des Studienzentrums, des Sponsors oder des CRO.
20. Patienten mit anderen schweren oder schwerwiegenden Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern oder ein Sicherheitsrisiko darstellen, wenn der Patient an der Studie teilnimmt.
21. Patienten, deren QTcF (korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia-Methode) > 460 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen während des 12-Kanal-Ruhe-EKGs in Rückenlage beim Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Randomisierung ab Tag -21 beträgt. Und Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTcF-Intervall beim Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Randomisierung ab Tag -21 verlängern.