Результаты исследования для подтверждения антиангинального эффекта T89 у пациентов со стабильной стенокардией

Критерии включения:

1. Готов участвовать и подписать письменное информированное согласие
2. Мужчины и женщины ≥ 18 и ≤90 лет.
3. В анамнезе хроническая стабильная стенокардия, вызванная физической нагрузкой и купирующаяся в покое или подъязычным приемом нитроглицерина.

4. Пациенты, которые согласны и, по мнению исследователя, могут отменить все антиангинальные препараты, кроме бета-блокаторов и всех блокаторов кальциевых каналов. Для тех субъектов, которые принимают бета-блокаторы и/или блокаторы кальциевых каналов, они могут принимать только один бета-блокатор или один блокатор кальциевых каналов (приемлемый блокатор кальциевых каналов: амлодипин, дилтиазем, верапамил или никардипин), но не оба, и субъекты соглашаются и, по мнению исследователя, могут оставаться на этой схеме лечения с -21 дня до завершения двойного слепого периода.

   4.1) Для пациентов, которые должны изменить свой режим антиангинального лечения, чтобы соответствовать вышеуказанным квалификационным критериям, поставщик медицинских услуг, который отвечает за кардиологическую помощь пациента (если это не врач-исследователь), должен предоставить форму соглашения (устная беседа). , телефонный звонок, в письменной форме или показано как направление) к ИП до модификации лечения.

   4.2) Для пациентов, которые не принимают бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов или другие антиангинальные препараты, нет необходимости начинать прием антиангинальных препаратов.

   *Таблетки нитроглицерина, только предоставленные спонсором, разрешено использовать для симптоматического облегчения стенокардии по требованию во время квалификационного и лечебного периодов, чтобы обеспечить точный расчет потребления.

5. Документально подтвержденная история болезни коронарных артерий с одним или несколькими из следующих состояний:

   5.1) История предшествующего инфаркта миокарда (предыдущий ИМ, который произошел и был диагностирован не менее чем за 3 месяца до начала скрининга).

   5.2) Ишемическая болезнь сердца, определяемая с помощью стресс-визуализации миокарда (включая ядерный стресс-тест, стресс-МРТ сердца и эхокардиографический стресс-тест).

   5.3) Клинически значимый коронарный стеноз ≥50% в любом сосуде, обнаруженный при коронарной ангиографии (или коронарной КТ-ангиографии).

6. Понимать и быть готовым, способным и склонным соблюдать все процедуры и ограничения исследования, а также понимать рейтинговые шкалы Сиэтлского вопросника стенокардии и дневниковые карточки.
7. Женщины детородного возраста: пациентки детородного возраста или пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать соответствующие противозачаточные средства с начала скрининга и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининговом посещении [День -21, количественный анализ хорионического гонадотропина человека в сыворотке (тест на β-ХГЧ)] и при рандомизации (День 1, анализ мочи на беременность).
8. У пациента должно быть два или более эпизода стенокардии с 14-го по 1-й день, что соответствует исходной частоте стенокардии. По крайней мере, два эпизода стенокардии должны быть зарегистрированы WCM (другие письменные формы записи/сообщения об эпизодах стенокардии могут быть приемлемы только в ситуациях и в такое время, когда запись WCM нецелесообразна. Кроме того, больным разрешено использовать нитроглицерин короткого действия для купирования стенокардии).

9. Чтобы пройти квалификацию, пациенты должны пройти два квалификационных ЭТТ по стандартному протоколу Брюса в День 7 и День 1. Квалификационные ETT:

   1. ETT должны соответствовать положительным критериям ETT;
   2. Общая продолжительность упражнений (TED) положительного ETT составляет от 3 до 12 минут упражнений;

   3. Разница в TED между двумя ETT не должна превышать 15% от более длинного.

      • Для квалификационных ЭТТ у пациентов с допустимой исходной депрессией сегмента ST в покое (<1 мм через 80 мс после точки J) квалифицируемая депрессия сегмента ST во время ЭТТ будет определяться как дополнительная депрессия сегмента ST ≥1 мм (при 80 мс после точки J) ниже значения покоя.

Критерий исключения:

1. Пациенты только с некардиальной болью в груди или сердечной болью в груди, не связанной со стенокардией.
2. Пациенты с противопоказаниями, неспособностью или другими сопутствующими заболеваниями, которые могут препятствовать или препятствовать выполнению ЭТТ, по мнению исследователя, включая, помимо прочего: госпитализацию по поводу острого обострения хронического заболевания легких в течение 4 недель до к началу скрининга, текущее использование кислорода в домашних условиях, потребность в терапии сердечными гликозидами, функционально ограничивающее заболевание периферических артерий, инвалидность или другое интеркуррентное заболевание, такое как острая респираторная инфекция/заболевание, которое, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя, может мешают выполнению ЭТТ.

3. Пациенты с наличием электрографических или других аномалий/факторов, которые могут мешать интерпретации ЭКГ с нагрузкой или могут привести к ложноположительному стресс-тесту (включая, помимо прочего, синдром Лауна-Ганонга-Левина (LGL), синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта ( WPW), блокада левой ножки пучка Гиса, депрессия сегмента ST ≥1 мм в покое, ритм водителя ритма и др.).

   *Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) без нарушений реполяризации не считается критерием исключения.

4. Пациенты с любой процедурой реваскуляризации коронарных артерий в анамнезе (например, ЧКВ или АКШ) в течение 2 месяцев до начала скрининга.
5. Пациенты, перенесшие нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев до начала скрининга.
6. Пациенты с продолжающейся застойной сердечной недостаточностью III-IV классов по NYHA.
7. Пациенты со стенокардией в покое при скрининге.
8. Пациенты с быстрой фибрилляцией предсердий при скрининге (ЧСС в покое >120/мин) или в любое время до рандомизации, начиная с 21-го дня.
9. Пациенты с продолжающимся миокардитом, перикардитом, тромбофлебитом или тромбоэмболией легочной артерии или выздоровевшие от этих состояний менее чем за 1 месяц до скрининга. Примечание. На пациентов, получающих антикоагулянтную профилактику только по поводу тромбоэмболии легочной артерии или тромбофлебита, ограничение на один месяц не распространяется.
10. Пациент с неконтролируемой артериальной гипертензией, характеризующийся систолическим артериальным давлением в положении сидя > 180 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст. в течение 2 месяцев до или во время единого слепого квалификационного периода. Либо следует исключить пациентов с тяжелыми врожденными пороками сердца, тяжелыми пороками клапанов, подозреваемой или известной расслаивающей аневризмой аорты и гипертрофической кардиомиопатией.
11. Пациенты с гемоглобином (HGB) <10 г/дл, аспартатаминотрансферазой (AST) или аланинаминотрансферазой (ALT) > 2×верхней границы нормы (ULN), гемоглобином A1C (HbA1C) > 10% или скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 см3/мин в любом из одиночных слепых квалификационных лабораторных тестов.
12. Пациент с геморрагическим диатезом или кровоизлиянием в мозг или судорожным расстройством в анамнезе, нуждающийся в противосудорожных препаратах.
13. Пациенты, которые должны принимать ранолазин, ивабрадин или блокаторы кальциевых каналов, кроме амлодипина, верапамила, никардипина или дилтиазема, а также пациенты, которые должны принимать более одного бета-блокатора и/или блокатора кальциевых каналов, или другой антиангинальный препарат. чем только сублингвальный нитроглицерин для облегчения стенокардии по требованию.
14. Пациенты, которые должны принимать дигоксин, наперстянку или другие растительные продукты, содержащие Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) или Ginkgo biloba во время одиночного слепого скрининга и/или двойного слепого периода лечения.
15. Пациенты, принимающие антитромбоцитарные препараты (кроме аспирина или клопидогреля), статины, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), варфарин или другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК), должны быть стабильными при текущей дозе в течение как минимум 2 недель до начала скрининга.
16. Клинические испытания/экспериментальное лекарство: участие в любом другом клиническом исследовании или получение исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до начала скрининга.
17. Пациенты женского пола с известной, подозреваемой или планируемой беременностью или лактацией.
18. Пациенты с недавней (в течение последних 2 лет) историей злоупотребления психоактивными веществами (алкоголь, марихуана или известная наркотическая зависимость). Или пациенты, которые имеют положительный результат скринингового теста на содержание веществ в моче при первом посещении в День -21.
19. Любой член семьи или родственник персонала исследовательского центра, спонсора или CRO.
20. Пациенты с любым другим тяжелым или серьезным состоянием, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению протокола исследования или представлять угрозу безопасности, если пациент участвует в исследовании.
21. Пациенты, у которых QTcF (интервал QT, скорректированный по методу Фридерисии) составляет >460 мс у мужчин и >470 мс у женщин при ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа в покое при скрининге или в любое время до рандомизации, начиная с 21-го дня. И пациенты, которые в настоящее время принимают какие-либо лекарства, о которых известно, что они удлиняют интервал QTcF при скрининге или в любое время до рандомизации, начиная с Дня -21.