Resultatforskning for å bekrefte anti-anginal effekt av T89 hos pasienter med stabil angina

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta og signere et skriftlig informert samtykke
2. Hanner og kvinner ≥ 18 og ≤ 90 år.
3. Medisinsk historie med kronisk stabil angina utløst av fysisk anstrengelse og lindret av hvile eller sublingualt nitroglyserin.

4. Pasienter som er enige og etter etterforskerens mening kan trekke tilbake alle anti-anginale medisiner som ikke er betablokkere og alle ikke-kalsiumkanalblokkere. For de forsøkspersonene som bruker betablokkere og/eller kalsiumkanalblokkere, er de i stand til å beholde bare én betablokker eller én kalsiumkanalblokker (akseptabel kalsiumkanalblokker: amlodipin, diltiazem, verapamil eller nikardipin), men ikke begge, og forsøkspersoner er enige og forventes å kunne forbli på dette behandlingsregimet fra dag -21 til fullføringen av den dobbeltblinde perioden etter utrederens oppfatning.

   4.1) For pasienter som må endre sitt anti-anginale behandlingsregime for å oppfylle ovennevnte kvalifikasjonskriterier, må helsepersonell som er ansvarlig for pasientens hjertebehandling (hvis dette ikke er studielegen) gi en form for avtale (verbal samtale) , telefonsamtale, skriftlig eller vist som henvisning) til PI før behandlingsendringen.

   4.2) For pasienter som ikke er på betablokker eller kalsiumkanalblokker eller andre antianginale medisiner, er det ikke krav om å starte med antianginal medisin.

   *nitroglyserintabletter, kun de som er levert av sponsor, er tillatt å brukes til symptomatisk lindring av angina på forespørsel under kvalifiserings- og behandlingsperioder for å sikre en nøyaktig beregning av forbruket.

5. Dokumentert historie med koronarsykdom med en eller flere av følgende tilstander:

   5.1) Anamnese med tidligere hjerteinfarkt (tidligere hjerteinfarkt som oppsto og ble diagnostisert minst 3 måneder før start av screening).

   5.2) Iskemisk hjertesykdom bestemt ved stress myokardbildeundersøkelse (inkludert nukleær stresstest, hjertestress MR og ekkokardiografi stresstest).

   5.3) Klinisk signifikant koronar stenose ≥50 % i ethvert kar påvist ved koronar angiografi (eller koronar CT angiografi).

6. Forstå og være villig, i stand til og sannsynlig å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner og forstår Seattle Angina Questionnaire vurderingsskalaer og dagbokkort.
7. Kvinner i fertil alder: Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med partnere i fertil alder må bruke passende prevensjon fra starten av screeningen, til 3 måneder etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negative graviditetstester ved screeningbesøk [Dag -21, kvantitativt serum humant koriongonadotropin (β-hCG-test)] og randomiseringsbesøk (Dag 1, uringraviditetstest).
8. Pasienten må oppleve to eller flere angina-episoder fra dag-14 til dag 1, som baseline-frekvensen av angina. Minst to av angina-episodene må registreres av WCM (Andre skriftlige former for registrering/rapportering av angina-episoder kan være akseptable bare i situasjoner og tider hvor opptak med WCM er upraktisk. I tillegg har pasienter lov til å bruke korttidsvirkende nitroglyserin for lindring av angina).

9. For å være kvalifisert må pasienter ha to kvalifiserende ETT-er på standard Bruce-protokoll på dag 7 og dag 1. De kvalifiserende ETT-ene er:

   1. ETT-er må oppfylle de positive ETT-kriteriene;
   2. Total treningsvarighet (TED) for den positive ETT er mellom 3-12 minutter med trening;

   3. Forskjellen i TED mellom de to ETT-ene må ikke overstige 15 % av den lengre.

      • For de kvalifiserende ETT-ene, hos pasienter med tillatt baseline ST-segmentdepresjon i hvile (<1 mm ved 80 msek etter J-punktet), vil kvalifiserende ST-segmentdepresjon under ETT bli definert som ytterligere ST-segmentdepresjon ≥1 mm (kl. 80 msek etter J-punktet) under hvileverdien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kun ikke-kardiale brystsmerter eller hjertebrystsmerter som ikke er relatert til angina.
2. Pasienter med kontraindikasjon for, ute av stand til eller med andre komorbiditeter som kan forhindre eller forstyrre evnen til å utføre ETT, etter utrederens mening, inkludert men ikke begrenset til: sykehusinnleggelse for akutt forverring av kronisk lungesykdom innen 4 uker før til oppstart av screening, nåværende oksygenbruk i hjemmet, behov for hjerteglykosidbehandling, funksjonsbegrensende perifer arteriell sykdom, fysisk funksjonshemming eller annen sammenfallende sykdom som akutt luftveisinfeksjon/sykdom som, etter etterforskerens eller underetterforskerens oppfatning, kan forstyrre evnen til å utføre ETT.

3. Pasienter med tilstedeværelse av elektrografiske eller andre abnormiteter/faktorer som kan forstyrre tolkningen av arbeids-EKG eller kan føre til en falsk positiv stresstest (inkludert, men ikke begrenset til, Lown-Ganong-Levine syndrom (LGL), Wolff-Parkinson-White syndrom ( WPW), venstre grenblokk, ≥1 mm ST-segmentdepresjon i hvile, pacemakerrytme osv.).

   *Hypertrofi i venstre ventrikkel (LVH) uten repolarisasjonsavvik regnes ikke som et eksklusjonskriterium.

4. Pasienter som har hatt noen koronar revaskulariseringsprosedyre (f. PCI eller CABG) innen 2 måneder før start av screening.
5. Pasienter som hadde ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene før start av screening.
6. Pasienter med pågående NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt.
7. Pasienter med angina pectoris i hvile ved screening.
8. Pasienter med rask atrieflimmer ved screening (hvilepuls >120/min) eller når som helst før randomisering fra dag -21.
9. Pasienter med pågående myokarditt, perikarditt, tromboflebitt eller lungeemboli eller som har kommet seg etter disse tilstandene <1 måned før screening. Merk: Pasienter som er på antikoagulantprofylakse bare for en lungeemboli eller tromboflebitt vil ikke være underlagt restriksjonen på én måned.
10. Pasient med ukontrollert hypertensjon karakterisert ved sittende systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg, innen 2 måneder før, eller under, kvalifiseringsperioden for enkeltblinde. Eller pasienter med alvorlige medfødte hjertefeil, alvorlig klaffesykdom, mistenkt eller kjent dissekerende aortaaneurisme og hypertrofisk kardiomyopati bør utelukkes.
11. Pasienter med hemoglobin (HGB) <10 g/dL, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2×øvre grense for normal (ULN), hemoglobin A1C (HbA1C) >10 % eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30cc/min, i noen av de enkeltblinde kvalifiserte laboratorietestene.
12. Pasient med tidligere blødende diatese eller hjerneblødning eller anfallsforstyrrelse som trenger antikonvulsiv.
13. Pasienter som må bruke ranolazin, ivabradin eller kalsiumkanalblokkere andre enn amlodipin, verapamil, nikardipin eller diltiazem, og pasienter som må bruke mer enn én betablokker og/eller kalsiumkanalblokkere, eller andre anti-anginale midler enn bare sublingualt nitroglyserin for on-demand angina lindring.
14. Pasienter som må gå på digoksin, digitalis eller andre urteprodukter som inneholder Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) eller Ginkgo biloba under den enkeltblinde screeningen og/eller den dobbeltblindede behandlingsperioden.
15. Pasienter på blodplatehemmere (unntatt aspirin eller klopidogrel), statiner, ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere (ARB), warfarin eller andre direktevirkende orale antikoagulantia (DOAC) må være stabile ved gjeldende dose i minst 2 uker før oppstart. av screening.
16. Kliniske studier/eksperimentell medisin: deltakelse i enhver annen klinisk utprøving eller mottak av et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før start av screening.
17. Kvinnelige pasienter med kjent, mistenkt eller planlagt graviditet eller amming.
18. Pasienter med en nylig (innen de siste 2 årene) historie med rusmisbruk (alkohol, marihuana eller kjent narkotikaavhengighet). Eller pasienter som har en positiv screeningtest for urinstoff ved det første besøket Dag -21.
19. Ethvert familiemedlem eller slektning til ansatte på studiestedet, sponsor eller CRO.
20. Pasienter med enhver annen alvorlig eller alvorlig tilstand som etter utforskerens oppfatning sannsynligvis vil forhindre overholdelse av studieprotokollen eller utgjøre et sikkerhetsproblem hvis pasienten deltar i studien.
21. Pasienter hvis QTcF (Fridericias metode korrigert QT-intervall) er >460 ms hos menn og >470 ms hos kvinner under liggende 12-avlednings-EKG i hvile ved screening eller når som helst før randomisering fra dag -21. Og pasienter som for øyeblikket tar noen medisiner som er kjent for å forlenge QTcF-intervallet ved screening eller når som helst før randomisering fra dag -21.