Uitkomstonderzoek ter bevestiging van het anti-angineuze effect van T89 bij patiënten met stabiele angina pectoris

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen en een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 en ≤90 jaar oud.
3. Medische geschiedenis van chronische stabiele angina veroorzaakt door fysieke inspanning en verlicht door rust of sublinguale nitroglycerine.

4. Patiënten die ermee instemmen en volgens de mening van de onderzoeker kunnen alle niet-bètablokkers en alle niet-calciumkanaalblokkerende anti-angina-medicatie stopzetten. Voor die proefpersonen die bètablokkers en/of calciumantagonisten gebruiken, kunnen ze slechts één bètablokker of één calciumantagonist (aanvaardbare calciumantagonist: amlodipine, diltiazem, verapamil of nicardipine) behouden, maar niet beide, en proefpersonen akkoord gaat en naar verwachting in staat zal zijn om dit behandelingsregime te volgen vanaf dag -21 tot de voltooiing van de dubbelblinde periode naar de mening van de onderzoeker.

   4.1) Voor patiënten die hun anti-angineuze behandelingsregime moeten aanpassen om aan de bovenstaande kwalificatiecriteria te voldoen, moet de zorgverlener die verantwoordelijk is voor de cardiale zorg van de patiënt (als dit niet de onderzoeksarts is) een vorm van overeenstemming (mondeling gesprek) verstrekken , telefonisch, schriftelijk of getoond als verwijzing) naar de PI vóór de wijziging van de behandeling.

   4.2) Voor patiënten die geen bètablokker of calciumantagonist of andere anti-angineuze medicatie gebruiken, is het niet nodig om te starten met anti-angineuze medicatie.

   *nitroglycerinetabletten, alleen die welke door de sponsor worden verstrekt, mogen worden gebruikt voor symptomatische verlichting van angina pectoris op aanvraag tijdens de kwalificatie- en behandelingsperiode om een ​​nauwkeurige berekening van het verbruik te garanderen.

5. Gedocumenteerde geschiedenis van coronaire hartziekte met een of meer van de volgende aandoeningen:

   5.1) Voorgeschiedenis van eerder myocardinfarct (eerder MI dat optrad en ten minste 3 maanden voor aanvang van de screening werd gediagnosticeerd).

   5.2) Ischemische hartziekte bepaald door stress-myocardiaal beeldvormend onderzoek (inclusief nucleaire stresstest, cardiale stress-MRI en echocardiografische stresstest).

   5.3) Klinisch significante coronaire stenose ≥50% in elk vat gedetecteerd door coronaire angiografie (of coronaire CT-angiografie).

6. Begrijpen en bereid, in staat en waarschijnlijk zijn om te voldoen aan alle studieprocedures en beperkingen en begrijpt de beoordelingsschalen en dagboekkaarten van de Seattle Angina Questionnaire.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de screening tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij het screeningsbezoek [dag -21, kwantitatief serum humaan choriongonadotrofine (β-hCG-test)] en het randomisatiebezoek (dag 1, urinezwangerschapstest).
8. Patiënt moet twee of meer angina-episodes ervaren van dag 14 tot dag 1, als basisfrequentie van angina pectoris. Ten minste twee van de angina-episodes moeten worden opgenomen door WCM (andere schriftelijke vormen van registratie/rapportage van angina-episodes zijn mogelijk alleen acceptabel in situaties en tijden waarin opname door WCM onpraktisch is. Bovendien mogen patiënten kortwerkende nitroglycerine gebruiken voor verlichting van angina).

9. Om gekwalificeerd te zijn, moeten patiënten twee kwalificerende ETT's hebben volgens het standaard Bruce-protocol op dag 7 en dag 1. De kwalificerende ETT's zijn:

   1. ETT's moeten voldoen aan de positieve ETT-criteria;
   2. Totale trainingsduur (TED) van de positieve ETT is tussen 3-12 minuten training;

   3. Het verschil in TED tussen de twee ETT's mag niet groter zijn dan 15% van de langere.

      • Voor de kwalificerende ETT's wordt bij patiënten met toegestane basislijn ST-segmentdepressie in rust (<1 mm op 80 msec na het J-punt) kwalificerende ST-segmentdepressie tijdens ETT gedefinieerd als extra ST-segmentdepressie ≥1 mm (bij 80 msec na het J-punt) onder de rustwaarde.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met alleen niet-cardiale pijn op de borst of cardiale pijn op de borst die geen verband houdt met angina pectoris.
2. Patiënten met een contra-indicatie voor, niet in staat tot, of met andere co-morbiditeiten die het vermogen om ETT uit te voeren kunnen voorkomen of verstoren, naar de mening van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot: ziekenhuisopname voor acute exacerbatie van chronische longziekte binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de screening, huidig ​​zuurstofgebruik thuis, behoefte aan hartglycosidentherapie, functioneel beperkende perifere arteriële ziekte, lichamelijke handicap of andere bijkomende ziekte zoals acute luchtweginfectie/ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker, kan interfereren met het vermogen om ETT uit te voeren.

3. Patiënten met de aanwezigheid van elektrografische of andere afwijkingen/factoren die de interpretatie van het inspannings-ECG kunnen verstoren of kunnen leiden tot een fout-positieve stresstest (inclusief maar niet beperkt tot Lown-Ganong-Levine Syndroom (LGL), Wolff-Parkinson-White Syndroom ( WPW), linkerbundeltakblok, ≥1 mm ST-segmentdepressie in rust, pacemakerritme enz.).

   *Linkerventrikelhypertrofie (LVH) zonder repolarisatieafwijkingen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.

4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een coronaire revascularisatieprocedure (bijv. PCI of CABG) binnen 2 maanden voor aanvang screening.
5. Patiënten die in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de screening instabiele angina pectoris of een hartinfarct hebben gehad.
6. Patiënten met aanhoudend NYHA klasse III-IV congestief hartfalen.
7. Patiënten met angina pectoris in rust bij screening.
8. Patiënten met snel atriumfibrilleren bij de screening (rusthartslag >120/min) of op enig moment voorafgaand aan randomisatie vanaf dag -21.
9. Patiënten met aanhoudende myocarditis, pericarditis, tromboflebitis of longembolie of die hersteld zijn van deze aandoeningen <1 maand voorafgaand aan de screening. Opmerking: patiënten die een antistollingsprofylaxe krijgen vanwege een longembolie of tromboflebitis vallen niet onder de beperking van één maand.
10. Patiënt met ongecontroleerde hypertensie gekenmerkt door zittende systolische bloeddruk > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg, binnen 2 maanden voorafgaand aan of tijdens de enkelblinde kwalificatieperiode. Of patiënten met ernstige congenitale hartafwijkingen, ernstige hartklepaandoeningen, vermoed of bekend aorta-aneurysma en hypertrofische cardiomyopathie moeten worden uitgesloten.
11. Patiënten met hemoglobine (HGB) <10 g/dl, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >2×bovengrens van normaal (ULN), hemoglobine A1C (HbA1C) >10%, of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30cc/min, in een van de enkelblinde kwalificerende laboratoriumtests.
12. Patiënt met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of hersenbloeding of convulsies die anticonvulsiva nodig hebben.
13. Patiënten die ranolazine, ivabradine of andere calciumantagonisten moeten gebruiken dan amlodipine, verapamil, nicardipine of diltiazem, en patiënten die meer dan één bètablokker en/of calciumkanaalblokkers of andere anti-angineuze middelen moeten gebruiken. dan alleen sublinguale nitroglycerine voor on-demand angina-verlichting.
14. Patiënten die digoxine, digitalis of andere kruidenproducten moeten gebruiken die Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) of Ginkgo biloba bevatten tijdens de enkelblinde screening en/of dubbelblinde behandelingsperiode.
15. Patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken (behalve aspirine of clopidogrel), statines, ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers (ARB), warfarine of andere direct werkende orale anticoagulantia (DOAC's) moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start stabiel zijn op de huidige dosis van screening.
16. Klinische proeven/experimentele medicatie: deelname aan een andere klinische proef of ontvangst van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening.
17. Vrouwelijke patiënten met bekende, vermoedelijke of geplande zwangerschap of borstvoeding.
18. Patiënten met een recente (in de afgelopen 2 jaar) geschiedenis van middelenmisbruik (alcohol, marihuana of bekende drugsverslaving). Of patiënten die bij het eerste bezoek op Dag -21 een positieve screeningstest op urine hebben.
19. Elk familielid of familielid van het personeel van de onderzoekslocatie, sponsor of CRO.
20. Patiënten met een andere ernstige of ernstige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol waarschijnlijk verhindert of een veiligheidsrisico vormt als de patiënt aan het onderzoek deelneemt.
21. Patiënten van wie de QTcF (Fridericia's methode gecorrigeerd QT-interval) >460 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen is tijdens liggend 12-afleidingen ECG in rust bij screening of enig moment voorafgaand aan randomisatie vanaf Dag -21. En patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTcF-interval verlengen bij screening of enig moment voorafgaand aan randomisatie vanaf dag -21.