Risultati della ricerca per confermare l'effetto anti-anginoso del T89 nei pazienti con angina stabile

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a partecipare e firmare un consenso informato scritto
2. Maschi e femmine ≥ 18 e ≤90 anni.
3. Anamnesi di angina cronica stabile innescata dallo sforzo fisico e alleviata dal riposo o dalla nitroglicerina sublinguale.

4. I pazienti che sono d'accordo e secondo l'opinione dello sperimentatore possono sospendere tutti i farmaci antianginosi non beta-bloccanti e tutti i farmaci antianginosi non calcio-antagonisti. Per quei soggetti che assumono beta-bloccanti e/o calcio-antagonisti, sono in grado di mantenere un solo beta-bloccante o un calcio-antagonista (calcio-antagonista accettabile: amlodipina, diltiazem, verapamil o nicardipina), ma non entrambi, e i soggetti sono d'accordo e dovrebbero essere in grado di continuare questo regime di trattamento dal giorno -21 fino al completamento del periodo in doppio cieco secondo l'opinione dello sperimentatore.

   4.1) Per i pazienti che devono modificare il proprio regime di trattamento antianginoso per soddisfare i criteri di qualificazione di cui sopra, l'operatore sanitario responsabile dell'assistenza cardiaca del paziente (se non è il medico dello studio) deve fornire una forma di accordo (conversazione verbale , telefonata, per iscritto o indicata come referente) al PI prima della modifica del trattamento.

   4.2) Per i pazienti che non assumono beta-bloccanti o calcio-antagonisti o altri farmaci antianginosi, non è necessario iniziare con farmaci antianginosi.

   *Le compresse di nitroglicerina, solo quelle fornite dallo sponsor, possono essere utilizzate per il sollievo sintomatico dell'angina durante i periodi di qualificazione e trattamento per garantire un calcolo accurato del consumo.

5. Storia documentata di malattia coronarica con una o più delle seguenti condizioni:

   5.1) Anamnesi di precedente infarto miocardico (precedente infarto miocardico verificatosi e diagnosticato almeno 3 mesi prima dell'inizio dello screening).

   5.2) Cardiopatia ischemica determinata mediante esame di imaging del miocardio da stress (inclusi stress test nucleare, RM da stress cardiaco e stress test ecocardiografico).

   5.3) Stenosi coronarica clinicamente significativa ≥50% in qualsiasi vaso rilevato mediante angiografia coronarica (o angiografia TC coronarica).

6. Comprendere ed essere disposti, capaci e propensi a rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio e comprendere le scale di valutazione e le schede del diario del Seattle Angina Questionnaire.
7. Donne in età fertile: le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare un controllo delle nascite appropriato dall'inizio dello screening, fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere test di gravidanza negativi alla visita di screening [Giorno -21, gonadotropina corionica umana sierica quantitativa (test β-hCG)] e alla visita di randomizzazione (Giorno 1, test di gravidanza sulle urine).
8. Il paziente deve manifestare due o più episodi di angina dal giorno 14 al giorno 1, come frequenza basale di angina. Almeno due degli episodi di angina devono essere registrati dal WCM (altre forme scritte di registrazione/segnalazione degli episodi di angina possono essere accettabili solo in situazioni e tempi in cui la registrazione da parte del WCM non è praticabile. Inoltre, i pazienti possono usare nitroglicerina a breve durata d'azione per alleviare l'angina).

9. Per essere qualificati, i pazienti devono avere due ETT qualificanti sul protocollo Bruce standard il giorno 7 e il giorno 1. Gli ETT qualificanti sono:

   1. Gli ETT devono soddisfare i criteri ETT positivi;
   2. La durata totale dell'esercizio (TED) dell'ETT positivo è compresa tra 3 e 12 minuti di esercizio;

   3. La differenza di TED tra i due ETT non deve superare il 15% di quello più lungo.

      • Per gli ETT qualificanti, nei pazienti con sottoslivellamento ST basale consentito a riposo (<1 mm a 80 msec dopo il punto J), il sottoslivellamento ST qualificante durante l'ETT sarà definito come sottoslivellamento ST aggiuntivo ≥1 mm (a 80 msec dopo il punto J) al di sotto del valore di riposo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con solo dolore toracico non cardiaco o dolore toracico cardiaco non correlato all'angina.
2. Pazienti con controindicazione, impossibilità o con altre comorbilità che possono impedire o interferire con la capacità di eseguire l'ETT, secondo l'opinione dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a: ricovero per esacerbazione acuta di malattia polmonare cronica nelle 4 settimane precedenti all'inizio dello screening, uso corrente di ossigeno domiciliare, necessità di terapia con glicosidi cardiaci, malattia arteriosa periferica limitante funzionalmente, disabilità fisica o altra malattia intercorrente come infezione/malattia respiratoria acuta che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del sub-ricercatore, può interferire con la capacità di eseguire ETT.

3. Pazienti con presenza di anomalie/fattori elettrografici o di altro tipo che potrebbero interferire con l'interpretazione dell'ECG da sforzo o possono portare a un test da sforzo falso positivo (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindrome di Lown-Ganong-Levine (LGL), sindrome di Wolff-Parkinson-White ( WPW), blocco di branca sinistra, sottoslivellamento del tratto ST ≥1 mm a riposo, ritmo pacemaker ecc.).

   *L'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) senza anomalie della ripolarizzazione non è considerata un criterio di esclusione.

4. Pazienti con anamnesi di qualsiasi procedura di rivascolarizzazione coronarica (ad es. PCI o CABG) entro 2 mesi prima dell'inizio dello screening.
5. Pazienti che hanno avuto angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio dello screening.
6. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV in corso.
7. Pazienti con angina pectoris a riposo allo screening.
8. Pazienti con fibrillazione atriale rapida allo screening (frequenza cardiaca a riposo >120/min) o in qualsiasi momento prima della randomizzazione dal giorno -21.
9. Pazienti con miocardite, pericardite, tromboflebite o embolia polmonare in corso o che si sono ripresi da queste condizioni <1 mese prima dello screening. Nota: i pazienti sottoposti a profilassi anticoagulante solo per embolia polmonare o tromboflebite non saranno soggetti alla restrizione di un mese.
10. Pazienti con ipertensione incontrollata caratterizzata da pressione arteriosa sistolica in posizione seduta >180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg, nei 2 mesi precedenti o durante il periodo di qualificazione in singolo cieco. Oppure devono essere esclusi i pazienti con gravi difetti cardiaci congeniti, grave malattia valvolare, aneurisma dissecante dell'aorta sospetto o noto e cardiomiopatia ipertrofica.
11. Pazienti con emoglobina (HGB) <10 g/dL, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il limite superiore della norma (ULN), emoglobina A1C (HbA1C) >10% o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <30cc/min, in uno qualsiasi dei test di laboratorio di qualificazione alla cieca singola.
12. Paziente con anamnesi di diatesi emorragica o emorragia cerebrale o disturbo convulsivo che necessita di anticonvulsivanti.
13. Pazienti che devono assumere ranolazina, ivabradina o calcio-antagonisti diversi da amlodipina, verapamil, nicardipina o diltiazem e pazienti che devono assumere più di un beta-bloccante e/o calcio-antagonisti o altri agenti antianginosi altro rispetto alla sola nitroglicerina sublinguale per il sollievo dell'angina su richiesta.
14. Pazienti che devono assumere digossina, digitale o altri prodotti erboristici contenenti Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) o Ginkgo biloba durante il periodo di screening in singolo cieco e/o di trattamento in doppio cieco.
15. I pazienti che assumono farmaci antipiastrinici (eccetto aspirina o clopidogrel), statine, ACE inibitore, bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB), warfarin o altri anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC) devono essere stabili alla dose corrente per almeno 2 settimane prima dell'inizio di schermatura.
16. Sperimentazioni cliniche/medicinali sperimentali: partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica o ricevimento di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio dello screening.
17. Pazienti di sesso femminile con gravidanza nota, sospetta o pianificata o allattamento.
18. Pazienti con una storia recente (negli ultimi 2 anni) di abuso di sostanze (alcol, marijuana o tossicodipendenza nota). O pazienti che hanno un test di screening delle sostanze urinarie positivo alla visita iniziale del giorno -21.
19. Qualsiasi membro della famiglia o parente del personale del centro di studio, sponsor o CRO.
20. Pazienti con qualsiasi altra condizione grave o seria che, a parere dello sperimentatore, potrebbe impedire la conformità con il protocollo dello studio o porre un problema di sicurezza se il paziente partecipa allo studio.
21. Pazienti il ​​cui QTcF (intervallo QT corretto secondo il metodo di Fridericia) è >460 ms negli uomini e >470 ms nelle donne durante l'ECG supino a 12 derivazioni a riposo allo screening o in qualsiasi momento prima della randomizzazione dal giorno -21. E pazienti che stanno attualmente assumendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QTcF allo screening o in qualsiasi momento prima della randomizzazione dal giorno -21.