Resultatforskning for at bekræfte den anti-anginal effekt af T89 hos patienter med stabil angina

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage og underskrive et skriftligt informeret samtykke
2. Mænd og kvinder ≥ 18 og ≤ 90 år.
3. Sygehistorie med kronisk stabil angina udløst af fysisk anstrengelse og lindret af hvile eller sublingualt nitroglycerin.

4. Patienter, der er enige og efter investigatorens mening, er i stand til at seponere al ikke-betablokker og al ikke-calciumkanalblokker anti-anginal medicin. For de forsøgspersoner, der er på betablokkere og/eller calciumkanalblokkere, er de i stand til kun at beholde én betablokker eller én calciumkanalblokker (acceptabel calciumkanalblokker: amlodipin, diltiazem, verapamil eller nicardipin), men ikke begge, og forsøgspersoner er enige og forventes at kunne forblive på dette behandlingsregime fra dag -21 indtil afslutningen af ​​den dobbeltblindede periode efter investigators mening.

   4.1) For patienter, der skal ændre deres anti-anginal behandlingsregime for at opfylde ovenstående kvalifikationskriterier, skal sundhedsplejersken, der er ansvarlig for patientens hjertepleje (hvis dette ikke er undersøgelseslægen), give en form for aftale (mundtlig samtale) , telefonopkald, skriftligt eller vist som henvisning) til PI før behandlingsændringen.

   4.2) For patienter, der ikke er på betablokker eller calciumantagonister eller anden antianginal medicin, er der ikke krav om at starte på antianginal medicin.

   *nitroglycerintabletter, kun dem, der leveres af sponsor, må bruges til on-demand symptomatisk lindring af angina i kvalifikations- og behandlingsperioderne for at sikre en nøjagtig beregning af forbruget.

5. Dokumenteret historie med koronararteriesygdom med en eller flere af følgende tilstande:

   5.1) Anamnese med tidligere myokardieinfarkt (tidligere MI, der opstod og blev diagnosticeret mindst 3 måneder før start af screening).

   5.2) Iskæmisk hjertesygdom bestemt ved stress myokardie billeddiagnostisk undersøgelse (herunder nuklear stresstest, hjertestress MR og ekkokardiografi stresstest).

   5.3) Klinisk signifikant koronar stenose ≥ 50 % i ethvert kar påvist ved koronar angiografi (eller koronar CT angiografi).

6. Forstå og være villig, i stand til og tilbøjelig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og begrænsninger og forstår Seattle Angina Questionnaire vurderingsskalaer og dagbogskort.
7. Kvinder i den fødedygtige alder: Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention fra starten af ​​screeningen, indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstests ved screeningsbesøg [Dag -21, kvantitativt serum humant choriongonadotropin (β-hCG test)] og randomiseringsbesøg (Dag 1, uringraviditetstest).
8. Patienten skal opleve to eller flere angina-episoder fra dag-14 til dag 1, som baseline-hyppigheden af ​​angina. Mindst to af angina-episoder skal registreres af WCM (Andre skriftlige former for registrering/rapportering af angina-episoder kan kun være acceptable i situationer og tidspunkter, hvor optagelse med WCM er upraktisk. Derudover må patienter bruge korttidsvirkende nitroglycerin til lindring af angina).

9. For at være kvalificeret skal patienter have to kvalificerende ETT'er på standard Bruce-protokol på dag 7 og dag 1. De kvalificerende ETT'er er:

   1. ETT'er skal opfylde de positive ETT-kriterier;
   2. Den samlede træningsvarighed (TED) af den positive ETT er mellem 3-12 minutters træning;

   3. Forskellen i TED mellem de to ETT'er må ikke overstige 15% af den længere.

      • For de kvalificerende ETT'er, hos patienter med tilladt baseline ST-segmentdepression i hvile (<1 mm ved 80 msek efter J-punktet), vil kvalificerende ST-segmentdepression under ETT blive defineret som yderligere ST-segmentdepression ≥1 mm (kl. 80 msek efter J-punktet) under hvileværdien.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kun ikke-kardielle brystsmerter eller hjerte-brystsmerter, der ikke er relateret til angina.
2. Patienter med kontraindikation for, ude af stand til eller med andre komorbiditeter, der kan forhindre eller forstyrre evnen til at udføre ETT, efter investigators mening, herunder men ikke begrænset til: hospitalsindlæggelse for akut forværring af kronisk lungesygdom inden for 4 uger før til start af screening, aktuelt iltforbrug i hjemmet, behov for hjerteglykosidbehandling, funktionsbegrænsende perifer arteriel sygdom, fysisk funktionsnedsættelse eller anden sammenfaldende sygdom såsom akut luftvejsinfektion/-sygdom, der efter investigator eller sub-investigator kan forstyrre evnen til at udføre ETT.

3. Patienter med tilstedeværelse af elektrografiske eller andre abnormiteter/faktorer, der kan interferere med fortolkningen af ​​arbejds-EKG eller kan føre til en falsk positiv stresstest (herunder, men ikke begrænset til, Lown-Ganong-Levine Syndrome (LGL), Wolff-Parkinson-White Syndrome ( WPW), venstre grenblok, ≥1 mm ST-segmentnedsættelse i hvile, pacemakerrytme osv.).

   *Hypertrofi i venstre ventrikel (LVH) uden repolarisationsabnormiteter betragtes ikke som et eksklusionskriterium.

4. Patienter med en anamnese med en hvilken som helst koronar revaskulariseringsprocedure (f. PCI eller CABG) inden for 2 måneder før starten af ​​screeningen.
5. Patienter, der har haft ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder før start af screening.
6. Patienter med igangværende NYHA Klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens.
7. Patienter med angina pectoris i hvile ved screening.
8. Patienter med hurtig atrieflimren ved screening (hvilepuls >120/min) eller et hvilket som helst tidspunkt før randomisering fra dag -21.
9. Patienter med igangværende myocarditis, pericarditis, tromboflebitis eller lungeemboli, eller som er kommet sig over disse tilstande <1 måned før screening. Bemærk: Patienter, der er på antikoagulantprofylakse kun for en lungeemboli eller tromboflebitis, vil ikke være underlagt en-månedsbegrænsningen.
10. Patient med ukontrolleret hypertension karakteriseret ved siddende systolisk blodtryk >180 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg inden for 2 måneder før eller under den enkelte blinde kvalifikationsperiode. Eller patienter med alvorlige medfødte hjertefejl, svær klapsygdom, mistænkt eller kendt dissekerende aortaaneurisme og hypertrofisk kardiomyopati bør udelukkes.
11. Patienter med hæmoglobin (HGB) <10 g/dL, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2×øvre grænse for normal (ULN), hæmoglobin A1C (HbA1C) >10 % eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30cc/min, i nogen af ​​de enkelte blinde kvalificerende laboratorietests.
12. Patient med anamnese med blødende diatese eller hjerneblødning eller krampeanfald, som har behov for antikonvulsiv.
13. Patienter, der skal være på ranolazin, ivabradin eller andre calciumkanalblokkere end amlodipin, verapamil, nicardipin eller diltiazem, og patienter, der skal være på mere end én betablokker og/eller calciumkanalblokkere eller andre anti-anginale midler end kun sublingual nitroglycerin til on-demand angina lindring.
14. Patienter, der skal på digoxin, digitalis eller andre urteprodukter indeholdende Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) eller Ginkgo biloba i den enkeltblindede screenings- og/eller dobbeltblindede behandlingsperiode.
15. Patienter på trombocythæmmende lægemidler (undtagen aspirin eller clopidogrel), statiner, ACE-hæmmer, angiotensin II-receptorblokker (ARB), warfarin eller andre direkte virkende orale antikoagulantia (DOAC'er) skal være stabile ved den aktuelle dosis i mindst 2 uger før start. af screening.
16. Kliniske forsøg/eksperimentel medicin: deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller modtagelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før start af screening.
17. Kvindelige patienter med kendt, mistænkt eller planlagt graviditet eller amning.
18. Patienter med en nylig (inden for de sidste 2 år) historie med stofmisbrug (alkohol, marihuana eller kendt stofafhængighed). Eller patienter, der har en positiv screeningstest for urinstof ved det første besøg på Dag -21.
19. Ethvert familiemedlem eller slægtning til studiestedets personale, sponsor eller CRO.
20. Patienter med enhver anden alvorlig eller alvorlig tilstand, som efter investigators mening sandsynligvis vil forhindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller udgøre et sikkerhedsproblem, hvis patienten deltager i undersøgelsen.
21. Patienter, hvis QTcF (Fridericias metode korrigeret QT-interval) er >460 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder under liggende 12-aflednings-EKG i hvile ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering fra dag -21. Og patienter, der i øjeblikket tager medicin, der vides at forlænge QTcF-intervallet ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering fra dag -21.