Recherche sur les résultats pour confirmer l'effet anti-angineux du T89 chez les patients souffrant d'angor stable

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer et à signer un consentement éclairé écrit
2. Hommes et femmes ≥ 18 et ≤ 90 ans.
3. Antécédents médicaux d'angine chronique stable déclenchée par l'effort physique et soulagée par le repos ou la nitroglycérine sublinguale.

4. Les patients qui sont d'accord et de l'avis de l'investigateur sont en mesure d'arrêter tous les médicaments anti-angineux non bêta-bloquants et tous les inhibiteurs calciques. Pour les sujets qui sont sous bêta-bloquants et/ou inhibiteurs calciques, ils ne peuvent garder qu'un seul bêta-bloquant ou un seul inhibiteur calcique (inhibiteur calcique acceptable : amlodipine, diltiazem, vérapamil ou nicardipine), mais pas les deux, et les sujets sont d'accord et devraient pouvoir continuer à suivre ce schéma thérapeutique du jour -21 jusqu'à la fin de la période en double aveugle de l'avis de l'investigateur.

   4.1) Pour les patients qui doivent modifier leur schéma thérapeutique anti-angineux pour répondre aux critères de qualification ci-dessus, le prestataire de soins de santé responsable des soins cardiaques du patient (s'il ne s'agit pas du médecin de l'étude) doit fournir un formulaire d'accord (conversation verbale , appel téléphonique, écrit ou référé) au PI avant la modification du traitement.

   4.2) Pour les patients qui ne sont pas sous bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques ou autres médicaments anti-angineux, il n'est pas nécessaire de commencer un traitement anti-angineux.

   *Les comprimés de nitroglycérine, seuls ceux fournis par le sponsor, peuvent être utilisés pour le soulagement symptomatique à la demande de l'angine de poitrine pendant les périodes de qualification et de traitement afin d'assurer un calcul précis de la consommation.

5. Antécédents documentés de maladie coronarienne avec une ou plusieurs des conditions suivantes :

   5.1) Antécédents d'infarctus du myocarde (IM antérieur survenu et diagnostiqué au moins 3 mois avant le début du dépistage).

   5.2) Cardiopathie ischémique déterminée par examen d'imagerie myocardique à l'effort (y compris épreuve d'effort nucléaire, IRM à l'effort cardiaque et échocardiographie).

   5.3) Sténose coronarienne cliniquement significative ≥ 50 % dans tout vaisseau détecté par angiographie coronarienne (ou angiographie coronarienne).

6. Comprendre et être disposé, capable et susceptible de se conformer à toutes les procédures et restrictions d'étude et comprend les échelles d'évaluation du questionnaire sur l'angine de Seattle et les cartes de journal.
7. Femmes en âge de procréer : les patientes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif approprié dès le début du dépistage, jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse négatifs lors de la visite de dépistage [jour -21, gonadotrophine chorionique humaine sérique quantitative (test β-hCG)] et de la visite de randomisation (jour 1, test de grossesse urinaire).
8. Le patient doit présenter au moins deux épisodes d'angine de poitrine du jour 14 au jour 1, comme fréquence de base de l'angine de poitrine. Au moins deux des épisodes d'angine de poitrine doivent être enregistrés par WCM (d'autres formes écrites d'enregistrement/rapport d'épisodes d'angine de poitrine peuvent être acceptables uniquement dans les situations et les moments où l'enregistrement par WCM n'est pas pratique. De plus, les patients sont autorisés à utiliser de la nitroglycérine à courte durée d'action pour le soulagement de l'angine de poitrine).

9. Pour être qualifiés, les patients doivent avoir deux ETT qualifiants sur le protocole Bruce standard le jour 7 et le jour 1. Les ETT éligibles sont :

   1. Les ETT doivent répondre aux critères ETT positifs ;
   2. La durée totale d'exercice (TED) de l'ETT positif est comprise entre 3 et 12 minutes d'exercice ;

   3. La différence de TED entre les deux ETT ne doit pas dépasser 15% du plus long.

      • Pour les ETT éligibles, chez les patients avec un sous-décalage du segment ST de base autorisé au repos (<1 mm à 80 msec après le point J), un sous-décalage du segment ST qualifiant pendant l'ETT sera défini comme un sous-décalage supplémentaire du segment ST ≥ 1 mm (au 80 msec après le point J) en dessous de la valeur de repos.

Critère d'exclusion:

1. Patients souffrant uniquement de douleurs thoraciques non cardiaques ou de douleurs thoraciques cardiaques non liées à l'angine de poitrine.
2. Patients présentant une contre-indication, une incapacité ou d'autres comorbidités susceptibles d'empêcher ou d'interférer avec la capacité d'effectuer l'ETT, de l'avis de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter : une hospitalisation pour exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire chronique dans les 4 semaines précédant au début du dépistage, l'utilisation actuelle d'oxygène à domicile, les besoins en thérapie cardiaque aux glycosides, la limitation fonctionnelle de la maladie artérielle périphérique, l'incapacité physique ou toute autre maladie intercurrente telle qu'une infection/maladie respiratoire aiguë qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur, peut interférer avec la capacité d'effectuer ETT.

3. Patients présentant la présence d'anomalies/facteurs électrographiques ou autres susceptibles d'interférer avec l'interprétation de l'ECG d'effort ou pouvant conduire à un test d'effort faussement positif (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Lown-Ganong-Levine (LGL), le syndrome de Wolff-Parkinson-White ( WPW), bloc de branche gauche, sous-décalage du segment ST ≥1 mm au repos, rythme du stimulateur cardiaque, etc.).

   * L'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) sans anomalies de repolarisation n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.

4. Patients ayant des antécédents de procédure de revascularisation coronarienne (par ex. PCI ou CABG) dans les 2 mois précédant le début du dépistage.
5. Patients ayant eu une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois précédant le début du dépistage.
6. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV.
7. Patients souffrant d'angine de poitrine au repos lors du dépistage.
8. Patients présentant une fibrillation auriculaire rapide lors du dépistage (fréquence cardiaque au repos > 120/min) ou à tout moment avant la randomisation à partir du jour -21.
9. Patients présentant une myocardite, une péricardite, une thrombophlébite ou une embolie pulmonaire en cours ou qui se sont rétablis de ces affections moins d'un mois avant le dépistage. Remarque : Les patients sous prophylaxie anticoagulante uniquement pour une embolie pulmonaire ou une thrombophlébite ne seront pas soumis à la restriction d'un mois.
10. Patient souffrant d'hypertension non contrôlée caractérisée par une pression artérielle systolique en position assise > 180 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 100 mm Hg, dans les 2 mois précédant ou pendant la période de qualification en simple aveugle. Ou les patients présentant des malformations cardiaques congénitales sévères, une maladie valvulaire sévère, un anévrisme aortique disséquant suspecté ou connu et une cardiomyopathie hypertrophique doivent être exclus.
11. Patients avec hémoglobine (HGB) <10 g/dL, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), hémoglobine A1C (HbA1C) > 10 % ou taux de filtration glomérulaire (DFG) <30cc/min, dans n'importe lequel des tests de laboratoire de qualification en simple aveugle.
12. Patient ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d'hémorragie cérébrale ou de trouble convulsif nécessitant un anticonvulsivant.
13. Patients qui doivent être sous ranolazine, ivabradine ou inhibiteurs calciques autres que l'amlodipine, le vérapamil, la nicardipine ou le diltiazem, et patients qui doivent être sous plus d'un bêta-bloquants et/ou inhibiteurs calciques, ou autre agent anti-angineux autre que la seule nitroglycérine sublinguale pour le soulagement de l'angine de poitrine à la demande.
14. Patients devant prendre de la digoxine, de la digitaline ou d'autres produits à base de plantes contenant du Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), du Sanqi (Radix Notoginseng, RN) ou du Ginkgo biloba pendant la période de dépistage en simple aveugle et/ou de traitement en double aveugle.
15. Les patients sous antiagrégants plaquettaires (sauf aspirine ou clopidogrel), statines, inhibiteur de l'ECA, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), warfarine ou autres anticoagulants oraux à action directe (AOD) doivent être stables à la dose actuelle pendant au moins 2 semaines avant le début de dépistage.
16. Essais cliniques/médicaments expérimentaux : participation à tout autre essai clinique ou réception d'un médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le début du dépistage.
17. Patientes avec une grossesse ou un allaitement connu, suspecté ou planifié.
18. Patients ayant des antécédents récents (au cours des 2 dernières années) d'abus de substances (alcool, marijuana ou toxicomanie connue). Ou les patients qui ont un test de dépistage des substances urinaires positif lors de la visite initiale du jour -21.
19. Tout membre de la famille ou parent du personnel du site d'étude, sponsor ou CRO.
20. Patients atteints de toute autre affection grave ou grave qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'empêcher le respect du protocole d'étude ou de poser un problème de sécurité si le patient participe à l'étude.
21. Patients dont le QTcF (intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia) est > 460 ms chez l'homme et > 470 ms chez la femme lors d'un ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal au repos lors de la sélection ou à tout moment avant la randomisation à partir du jour -21. Et les patients qui prennent actuellement des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTcF lors du dépistage ou à tout moment avant la randomisation à partir du jour -21.