Tutkimustulos T89:n anginaalisen vaikutuksen vahvistamiseksi potilailla, joilla on stabiili angina pectoris

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
2. Miehet ja naiset ≥ 18 ja ≤ 90 vuotta vanhat.
3. Fyysisen rasituksen laukaiseman ja levon tai kielen alle annetun nitroglyseriinin lievittynyt krooninen stabiili angina pectoris-historia.

4. Potilaat, jotka ovat samaa mieltä ja tutkijan mielestä voivat poistaa kaikki ei-beetasalpaajat ja kaikki ei-kalsiumkanavasalpaajat anginaaliset lääkkeet. Beetasalpaajia ja/tai kalsiumkanavasalpaajia käyttävät henkilöt voivat pitää vain yhden beetasalpaajan tai yhden kalsiumkanavasalpaajan (hyväksyttävä kalsiumkanavasalpaaja: amlodipiini, diltiatseemi, verapamiili tai nikardipiini), mutta ei molempia, ja koehenkilöt ovat samaa mieltä ja heidän odotetaan pystyvän jatkamaan tällä hoito-ohjelmalla päivästä -21 kaksoissokkojakson loppuun asti tutkijan mielestä.

   4.1) Potilaille, jotka joutuvat muuttamaan anginaalisen hoito-ohjelmansa täyttämään edellä mainitut kelpoisuusvaatimukset, potilaan sydänhoidosta vastaavan terveydenhuollon tarjoajan (jos tämä ei ole tutkimuslääkäri) on tarjottava sopimusmuoto (sanallinen keskustelu) , puhelimitse, kirjallisesti tai lähetteenä) PI:lle ennen hoidon muutosta.

   4.2) Potilaiden, jotka eivät käytä beetasalpaajaa tai kalsiumkanavasalpaajaa tai muita anginaalisia lääkkeitä, ei tarvitse aloittaa antianginaalääkitystä.

   *nitroglyseriinitabletteja, vain sponsorin toimittamia, saa käyttää angina pectoriksen oireiden lievittämiseen tarpeen mukaan pätevyys- ja hoitojaksojen aikana, jotta kulutus lasketaan tarkasti.

5. Dokumentoitu sepelvaltimotautihistoria, jossa on yksi tai useampi seuraavista tiloista:

   5.1) Aiempi sydäninfarkti (aiempi sydäninfarkti, joka tapahtui ja diagnosoitiin vähintään 3 kuukautta ennen seulonnan aloittamista).

   5.2) Iskeeminen sydänsairaus, joka on määritetty sydänlihaskuvaustutkimuksella (sisältäen ydinrasitustestin, sydämen stressi-MRI:n ja kaikukardiografian rasitustestin).

   5.3) Kliinisesti merkittävä sepelvaltimon ahtauma ≥ 50 % missä tahansa sepelvaltimon angiografialla (tai sepelvaltimon CT-angiografialla) havaittu suonen.

6. Ymmärtää ja olla halukas, kykenevä ja todennäköisesti noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia ja ymmärtää Seattle Angina Questionnaire -luokitusasteikot ja päiväkirjakortit.
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä seulonnan alusta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiiviset raskaustestit seulontakäynnillä [päivä -21, kvantitatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG-testi)] ja satunnaistuskäynnillä (päivä 1, virtsaraskaustesti).
8. Potilaalla on oltava kaksi tai useampia angina pectoris -jaksoja päivästä 14 päivään 1, mikä on angina pectoriksen perustaajuus. WCM:n on tallennettava vähintään kaksi angina pectoris -jaksoa (Muut kirjalliset angina pectoris -jaksojen tallentamisen/raportoinnin muodot voivat olla hyväksyttäviä vain tilanteissa ja aikoina, jolloin WCM:n tallentaminen on epäkäytännöllistä. Lisäksi potilaat voivat käyttää lyhytvaikutteista nitroglyseriiniä angina pectoriksen lievitykseen).

9. Saadakseen pätevyyden potilailla on oltava kaksi pätevää ETT:tä standardin Bruce-protokollan mukaisesti päivänä 7 ja päivänä 1. Kelpoiset ETT:t ovat:

   1. ETT:iden on täytettävä positiiviset ETT-kriteerit;
   2. Positiivisen ETT:n harjoituksen kokonaiskesto (TED) on 3-12 minuuttia harjoitusta;

   3. Kahden ETT:n välinen TED-ero ei saa ylittää 15 % pidemmästä.

      • Hyväksytyille ETT:ille, potilailla, joilla on sallittu lähtötilanteen ST-segmentin lasku levossa (<1 mm 80 ms:n kuluttua J-pisteestä), kelpoinen ST-segmentin lamaannuttaminen ETT:n aikana määritellään ST-segmentin lisälamaan ≥1 mm 80 ms J-pisteen jälkeen) lepoarvon alapuolella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vain muuta kuin sydämen aiheuttamaa rintakipua tai sydämen rintakipua, joka ei liity angina pectorikseen.
2. Potilaat, joilla on vasta-aiheinen, kykenemätön tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka voivat estää tai häiritä kykyä suorittaa ETT:tä tutkijan mielestä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sairaalahoito kroonisen keuhkosairauden akuutin pahenemisen vuoksi 4 viikkoa ennen seulonnan alkuun, nykyinen kodin hapenkäyttö, sydämen glykosidihoidon tarpeet, toiminnallisesti rajoittava ääreisvaltimotauti, fyysinen vamma tai muu väliaikainen sairaus, kuten akuutti hengitystieinfektio/sairaus, joka tutkijan tai osatutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritse kykyä suorittaa ETT:tä.

3. Potilaat, joilla on sähkögrafisia tai muita poikkeavuuksia/tekijöitä, jotka voivat häiritä rasitus-EKG:n tulkintaa tai johtaa väärään positiiviseen stressitestiin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Lown-Ganong-Levine-oireyhtymä (LGL), Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä ( WPW), vasemman nipun haarakatkos, ≥1 mm ST-segmentin painauma levossa, tahdistimen rytmi jne.).

   * Vasemman kammion hypertrofiaa (LVH) ilman repolarisaatiopoikkeavuuksia ei pidetä poissulkemiskriteerinä.

4. Potilaat, joilla on ollut jokin sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely (esim. PCI tai CABG) 2 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
5. Potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista.
6. Potilaat, joilla on meneillään oleva NYHA-luokkien III–IV sydämen vajaatoiminta.
7. Angina pectorista sairastavat potilaat levossa seulonnassa.
8. Potilaat, joilla on nopea eteisvärinä seulonnassa (leposyke >120/min) tai milloin tahansa ennen satunnaistamista päivästä -21.
9. Potilaat, joilla on meneillään oleva sydänlihastulehdus, perikardiitti, tromboflebiitti tai keuhkoembolia tai jotka ovat toipuneet näistä tiloista < 1 kuukausi ennen seulontaa. Huomautus: Yhden kuukauden rajoitus ei koske potilaita, jotka saavat antikoagulanttiprofylaksia vain keuhkoembolian tai tromboflebiitin vuoksi.
10. Potilas, jolla on hallitsematon verenpainetauti, jolle on tyypillistä systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg kahden kuukauden aikana ennen yhden sokean pätevyysjaksoa tai sen aikana. Potilaat, joilla on vakavia synnynnäisiä sydänvikoja, vaikea läppäsairaus, epäilty tai tiedossa oleva aortan aneurysma ja hypertrofinen kardiomyopatia, tulee sulkea pois.
11. Potilaat, joiden hemoglobiini (HGB) <10 g/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN), hemoglobiini A1C (HbA1C) >10 % tai glomerulusten suodatusnopeus (GFR) <30cc/min, missä tahansa yksisokkotesteistä.
12. Potilas, jolla on ollut verenvuotodiateesi tai aivoverenvuoto tai kouristushäiriö, joka tarvitsee kouristuslääkkeitä.
13. Potilaat, jotka joutuvat käyttämään ranolatsiinia, ivabradiinia tai muita kalsiumkanavasalpaajia kuin amlodipiinia, verapamiilia, nikardipiinia tai diltiatseemia, ja potilaat, jotka käyttävät useampaa kuin yhtä beetasalpaajaa ja/tai kalsiumkanavasalpaajaa tai muita anginaalisia aineita kuin vain sublingvaalinen nitroglyseriini angina pectoriksen lievitykseen.
14. Potilaat, jotka joutuvat käyttämään digoksiinia, digitalista tai muita yrttituotteita, jotka sisältävät Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) tai Ginkgo biloba -sokkoseulonnan ja/tai kaksoissokkohoitojakson aikana.
15. Potilaiden, jotka käyttävät verihiutalelääkkeitä (paitsi aspiriinia tai klopidogreelia), statiineja, ACE:n estäjiä, angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (ARB), varfariinia tai muita suoraan vaikuttavia oraalisia antikoagulantteja (DOAC), on oltava vakaat nykyisellä annoksella vähintään 2 viikkoa ennen aloitusta. seulonnasta.
16. Kliiniset tutkimukset/kokeellinen lääkitys: osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai tutkittavan lääkkeen tai laitteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen seulonnan alkamista.
17. Naispotilaat, joilla on tiedossa, epäilty tai suunniteltu raskaus tai imetys.
18. Potilaat, joilla on äskettäin (viimeisten 2 vuoden aikana) ollut päihteiden väärinkäyttöä (alkoholi, marihuana tai tunnettu huumeriippuvuus). Tai potilaat, joilla on positiivinen virtsan aineiden seulontatesti päivän -21 aloituskäynnillä.
19. Kuka tahansa tutkimuspaikan henkilökunnan perheenjäsen tai sukulainen, sponsori tai CRO.
20. Potilaat, joilla on jokin muu vakava tai vakava sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti estää tutkimussuunnitelman noudattamisen tai aiheuttaa turvallisuusriskin, jos potilas osallistuu tutkimukseen.
21. Potilaat, joiden QTcF (Friderician menetelmällä korjattu QT-aika) on >460 ms miehillä ja >470 ms naisilla makuuasennossa 12-kytkentäisen EKG:n aikana levossa seulonnassa tai milloin tahansa ennen satunnaistamista päivästä -21. Ja potilaat, jotka käyttävät parhaillaan mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTcF-aikaa seulonnassa tai milloin tahansa ennen satunnaistamista päivästä -21 alkaen.