Investigación de resultados para confirmar el efecto antianginoso de T89 en pacientes con angina estable

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar y firmar un consentimiento informado por escrito
2. Hombres y mujeres ≥ 18 y ≤ 90 años.
3. Antecedentes médicos de angina crónica estable desencadenada por esfuerzo físico y aliviada con reposo o nitroglicerina sublingual.

4. Los pacientes que estén de acuerdo y en opinión del investigador pueden retirar todos los medicamentos antianginosos que no sean bloqueadores beta y bloqueadores de los canales de calcio. Los sujetos que toman bloqueadores beta y/o bloqueadores de los canales de calcio, pueden mantener solo un bloqueador beta o un bloqueador de los canales de calcio (bloqueador de los canales de calcio aceptable: amlodipina, diltiazem, verapamilo o nicardipina), pero no ambos, y los sujetos están de acuerdo y se espera que puedan permanecer en este régimen de tratamiento desde el día -21 hasta la finalización del período doble ciego en opinión del investigador.

   4.1) Para los pacientes que tienen que modificar su régimen de tratamiento antianginoso para cumplir con los criterios de calificación anteriores, el proveedor de atención médica responsable de la atención cardíaca del paciente (si no es el médico del estudio) debe proporcionar una forma de acuerdo (conversación verbal , llamada telefónica, por escrito o mostrado como referencia) al PI antes de la modificación del tratamiento.

   4.2) Para los pacientes que no toman bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio u otros medicamentos antianginosos, no es necesario comenzar con medicamentos antianginosos.

   *Las tabletas de nitroglicerina, solo las proporcionadas por el patrocinador, pueden usarse para el alivio sintomático de la angina a pedido durante los períodos de calificación y tratamiento para garantizar un cálculo preciso del consumo.

5. Antecedentes documentados de enfermedad arterial coronaria con una o más de las siguientes condiciones:

   5.1) Antecedentes de infarto de miocardio previo (IM previo que ocurrió y fue diagnosticado al menos 3 meses antes del inicio de la selección).

   5.2) Cardiopatía isquémica determinada por examen de imágenes miocárdicas de esfuerzo (incluyendo prueba de esfuerzo nuclear, resonancia magnética de esfuerzo cardíaco y prueba de esfuerzo con ecocardiografía).

   5.3) Estenosis coronaria clínicamente significativa ≥50% en cualquier vaso detectado por angiografía coronaria (o angiografía coronaria por TC).

6. Comprender y estar dispuesto, ser capaz y probable de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio y comprender las escalas de calificación del Cuestionario de Angina de Seattle y las tarjetas del diario.
7. Mujeres en edad fértil: las pacientes en edad fértil o los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo adecuado desde el inicio de la selección hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil deben tener pruebas de embarazo negativas en la visita de selección [Día -21, gonadotropina coriónica humana cuantitativa en suero (prueba de β-hCG)] y en la visita de aleatorización (Día 1, prueba de embarazo en orina).
8. El paciente debe experimentar dos o más episodios de angina desde el día 14 hasta el día 1, como la frecuencia de referencia de la angina. Al menos dos de los episodios de angina deben ser registrados por WCM (Otras formas escritas de registrar/informar episodios de angina pueden ser aceptables solo en situaciones y momentos en los que el registro por WCM no es práctico. Además, los pacientes pueden usar nitroglicerina de acción corta para aliviar la angina).

9. Para calificar, los pacientes deben tener dos TET calificados en el protocolo estándar de Bruce el día 7 y el día 1. Los ETT calificados son:

   1. Los ETT deben cumplir con los criterios de ETT positivos;
   2. La duración total del ejercicio (TED) del ETT positivo es de 3 a 12 minutos de ejercicio;

   3. La diferencia en TED entre los dos ETT no debe exceder el 15% del más largo.

      • Para los TET elegibles, en pacientes con descenso del segmento ST basal permitido en reposo (<1 mm a 80 ms después del punto J), el descenso del segmento ST elegible durante el TET se definirá como un descenso adicional del segmento ST ≥1 mm (en 80 ms después del punto J) por debajo del valor de reposo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con solo dolor torácico no cardíaco o dolor torácico cardíaco no relacionado con angina.
2. Pacientes con contraindicaciones, incapaces de hacerlo o con otras comorbilidades que puedan impedir o interferir con la capacidad de realizar la ETT, en opinión del investigador, incluidas, entre otras: hospitalización por exacerbación aguda de enfermedad pulmonar crónica en las 4 semanas previas hasta el inicio de la selección, el uso actual de oxígeno en el hogar, las necesidades de terapia con glucósidos cardíacos, la enfermedad arterial periférica funcionalmente limitante, la discapacidad física u otra enfermedad intercurrente, como una infección/enfermedad respiratoria aguda que, en opinión del investigador o subinvestigador, puede interfieren con la capacidad de realizar ETT.

3. Pacientes con presencia de anomalías/factores electrográficos u otros que podrían interferir con la interpretación del ECG de ejercicio o que pueden dar lugar a una prueba de esfuerzo positiva falsa (incluidos, entre otros, el síndrome de Lown-Ganong-Levine (LGL), el síndrome de Wolff-Parkinson-White ( WPW), bloqueo de rama izquierda, depresión del segmento ST ≥1 mm en reposo, ritmo de marcapasos, etc.).

   *La hipertrofia ventricular izquierda (HVI) sin alteraciones de la repolarización no se considera criterio de exclusión.

4. Pacientes con antecedentes de cualquier procedimiento de revascularización coronaria (p. PCI o CABG) dentro de los 2 meses anteriores al inicio de la selección.
5. Pacientes que hayan tenido angina inestable o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al inicio de la selección.
6. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva en curso de las clases III-IV de la NYHA.
7. Pacientes con angina de pecho en reposo en la selección.
8. Pacientes con fibrilación auricular rápida en la selección (frecuencia cardíaca en reposo >120/min) o en cualquier momento antes de la aleatorización desde el día -21.
9. Pacientes con miocarditis, pericarditis, tromboflebitis o embolia pulmonar en curso o que se hayan recuperado de estas afecciones <1 mes antes de la selección. Nota: Los pacientes que reciben profilaxis anticoagulante solo por una embolia pulmonar o tromboflebitis no estarán sujetos a la restricción de un mes.
10. Paciente con hipertensión no controlada caracterizada por presión arterial sistólica sentado > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg, dentro de los 2 meses anteriores o durante el Período de calificación ciego simple. O se deben excluir los pacientes con defectos cardíacos congénitos graves, enfermedad valvular grave, aneurisma aórtico disecante sospechado o conocido y miocardiopatía hipertrófica.
11. Pacientes con hemoglobina (HGB) <10 g/dL, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2xlímite superior normal (LSN), hemoglobina A1C (HbA1C) >10 % o tasa de filtración glomerular (TFG) <30 cc/min, en cualquiera de las pruebas de laboratorio calificativas a simple ciego.
12. Paciente con antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia cerebral o trastorno convulsivo que requiera anticonvulsivo.
13. Pacientes que deben estar en tratamiento con ranolazina, ivabradina o bloqueadores de los canales de calcio distintos de amlodipina, verapamilo, nicardipina o diltiazem, y pacientes que deben estar en tratamiento con más de un betabloqueante y/o bloqueadores de los canales de calcio u otro agente antianginoso diferente que solo la nitroglicerina sublingual para el alivio de la angina a pedido.
14. Pacientes que deban tomar digoxina, digitálicos u otros productos a base de hierbas que contengan Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) o Ginkgo biloba durante el período de evaluación simple ciego y/o tratamiento doble ciego.
15. Los pacientes que toman medicamentos antiplaquetarios (excepto aspirina o clopidogrel), estatinas, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB), warfarina u otros anticoagulantes orales de acción directa (DOAC) deben estar estables en la dosis actual durante al menos 2 semanas antes del inicio. de cribado.
16. Ensayos clínicos/medicación experimental: participación en cualquier otro ensayo clínico o recepción de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de la selección.
17. Pacientes de sexo femenino con embarazo o lactancia conocidos, sospechados o planificados.
18. Pacientes con antecedentes recientes (dentro de los últimos 2 años) de abuso de sustancias (alcohol, marihuana o drogodependencia conocida). O pacientes que tienen una prueba de detección de sustancias en la orina positiva en la visita inicial del día -21.
19. Cualquier miembro de la familia o pariente del personal del sitio de estudio, patrocinador o CRO.
20. Pacientes con cualquier otra afección grave o grave que, en opinión del investigador, probablemente impida el cumplimiento del protocolo del estudio o plantee un problema de seguridad si el paciente participa en el estudio.
21. Pacientes cuyo QTcF (intervalo QT corregido por el método de Fridericia) sea >460 ms en hombres y >470 ms en mujeres durante el ECG de 12 derivaciones en posición supina en reposo en la selección o en cualquier momento antes de la aleatorización desde el día -21. Y pacientes que actualmente toman algún medicamento que se sabe que prolonga el intervalo QTcF en la selección o en cualquier momento antes de la aleatorización desde el día -21.