Pesquisa de resultado para confirmar o efeito antianginoso de T89 em pacientes com angina estável

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar e assinar um consentimento informado por escrito
2. Homens e mulheres ≥ 18 e ≤90 anos.
3. História médica de angina estável crônica desencadeada por esforço físico e aliviada por repouso ou nitroglicerina sublingual.

4. Os pacientes que concordam e na opinião do investigador podem retirar todos os medicamentos antianginosos não betabloqueadores e não bloqueadores dos canais de cálcio. Para os indivíduos que estão em uso de betabloqueadores e/ou bloqueadores dos canais de cálcio, eles são capazes de manter apenas um betabloqueador ou um bloqueador dos canais de cálcio (bloqueadores dos canais de cálcio aceitáveis: amlodipina, diltiazem, verapamil ou nicardipina), mas não ambos, e os indivíduos concordam e devem permanecer neste regime de tratamento desde o Dia -21 até a conclusão do período duplo-cego na opinião do investigador.

   4.1) Para pacientes que precisam modificar seu regime de tratamento antianginoso para atender aos critérios de qualificação acima, o profissional de saúde responsável pelos cuidados cardíacos do paciente (se não for o médico do estudo) deve fornecer uma forma de concordância (conversa verbal , telefonema, por escrito ou mostrado como encaminhamento) ao PI antes da modificação do tratamento.

   4.2) Para pacientes que não estão em uso de betabloqueador ou bloqueador de canais de cálcio ou outros medicamentos antianginosos, não há necessidade de iniciar medicação antianginosa.

   *comprimidos de nitroglicerina, apenas os fornecidos pelo patrocinador, podem ser usados ​​para alívio sintomático da angina sob demanda durante os períodos de qualificação e tratamento para garantir um cálculo preciso do consumo.

5. História documentada de doença arterial coronariana com uma ou mais das seguintes condições:

   5.1) História de infarto do miocárdio prévio (IM anterior que ocorreu e foi diagnosticado pelo menos 3 meses antes do início da triagem).

   5.2) Cardiopatia isquêmica determinada por exame de imagem de estresse do miocárdio (incluindo teste de estresse nuclear, ressonância magnética de estresse cardíaco e teste de estresse ecocardiográfico).

   5.3) Estenose coronariana clinicamente significativa ≥50% em qualquer vaso detectado por coronariografia (ou angiotomografia coronariana).

6. Compreender e estar disposto, capaz e propenso a cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo e compreender as escalas de avaliação do Questionário de Angina de Seattle e os cartões diários.
7. Mulheres com potencial para engravidar: Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade adequado desde o início da triagem, até 3 meses após a última dose da medicação do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez negativos na visita de triagem [Dia -21, gonadotrofina coriônica humana sérica quantitativa (teste β-hCG)] e visita de randomização (Dia 1, teste de gravidez na urina).
8. O paciente deve apresentar dois ou mais episódios de angina do Dia 14 ao Dia 1, como a frequência basal da angina. Pelo menos dois dos episódios de angina devem ser registrados pelo WCM (Outras formas escritas de registrar/relatar episódios de angina podem ser aceitáveis ​​apenas em situações e momentos em que o registro pelo WCM é impraticável. Além disso, os pacientes podem usar nitroglicerina de ação curta para alívio da angina).

9. Para serem qualificados, os pacientes devem ter dois ETTs qualificados no protocolo Bruce padrão no dia 7 e no dia 1. Os ETTs qualificados são:

   1. Os ETTs devem atender aos critérios de ETT positivos;
   2. A duração total do exercício (TED) do ETT positivo é entre 3-12 minutos de exercício;

   3. A diferença de TED entre os dois ETTs não deve exceder 15% do mais longo.

      • Para os ETTs qualificados, em pacientes com depressão do segmento ST basal permitida em repouso (<1 mm a 80 ms após o ponto J), a depressão do segmento ST qualificada durante o ETT será definida como depressão adicional do segmento ST ≥1 mm (em 80 ms após o ponto J) abaixo do valor de repouso.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com apenas dor torácica não cardíaca ou dor torácica cardíaca não relacionada à angina.
2. Pacientes com contraindicação, incapazes ou com outras comorbidades que possam impedir ou interferir na capacidade de realizar ETT, na opinião do investigador, incluindo, entre outros: hospitalização por exacerbação aguda de doença pulmonar crônica dentro de 4 semanas antes ao início da triagem, uso atual de oxigênio em casa, necessidades de terapia com glicosídeos cardíacos, doença arterial periférica funcionalmente limitante, incapacidade física ou outra doença intercorrente, como infecção/doença respiratória aguda que, na opinião do investigador ou subinvestigador, pode interferir com a capacidade de realizar ETT.

3. Pacientes com presença de anormalidades eletrográficas ou outras/fatores que possam interferir na interpretação do ECG de exercício ou podem levar a um teste de esforço falso positivo (incluindo, mas não limitado a, Síndrome de Lown-Ganong-Levine (LGL), Síndrome de Wolff-Parkinson-White ( WPW), bloqueio de ramo esquerdo, infradesnivelamento do segmento ST ≥1 mm em repouso, ritmo de marca-passo etc.).

   *Hipertrofia ventricular esquerda (HVE) sem anormalidades de repolarização não é considerada critério de exclusão.

4. Doentes com história de qualquer procedimento de revascularização coronária (p. PCI ou CABG) dentro de 2 meses antes do início da triagem.
5. Pacientes que tiveram angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses antes do início da triagem.
6. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva Classes III-IV da NYHA.
7. Pacientes com angina pectoris em repouso na triagem.
8. Pacientes com fibrilação atrial rápida na triagem (frequência cardíaca em repouso > 120/min) ou a qualquer momento antes da randomização a partir do Dia -21.
9. Pacientes com miocardite, pericardite, tromboflebite ou embolia pulmonar em andamento ou que se recuperaram dessas condições <1 mês antes da triagem. Nota: Os pacientes que estão em profilaxia anticoagulante apenas para uma embolia pulmonar ou tromboflebite não estarão sujeitos à restrição de um mês.
10. Paciente com hipertensão não controlada caracterizada por pressão arterial sistólica sentada > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg, dentro de 2 meses antes ou durante o Período de Qualificação Único Cego. Ou pacientes com defeitos cardíacos congênitos graves, doença valvular grave, aneurisma aórtico dissecante suspeito ou conhecido e cardiomiopatia hipertrófica devem ser excluídos.
11. Pacientes com hemoglobina (HGB) <10 g/dL, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2×limite superior do normal (LSN), hemoglobina A1C (HbA1C) >10% ou taxa de filtração glomerular (GFR) <30cc/min, em qualquer um dos testes de laboratório de qualificação simples cegos.
12. Paciente com histórico de diátese hemorrágica ou hemorragia cerebral ou distúrbio convulsivo que necessite de anticonvulsivante.
13. Pacientes que precisam tomar ranolazina, ivabradina ou bloqueadores dos canais de cálcio, exceto amlodipina, verapamil, nicardipina ou diltiazem, e pacientes que precisam usar mais de um betabloqueador e/ou bloqueadores dos canais de cálcio ou outro agente antianginoso outros do que apenas nitroglicerina sublingual para alívio da angina sob demanda.
14. Pacientes que precisam tomar digoxina, digitálicos ou outros produtos fitoterápicos contendo Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) ou Ginkgo biloba durante a triagem simples-cega e/ou período de tratamento duplo-cego.
15. Pacientes em uso de medicamentos antiplaquetários (exceto aspirina ou clopidogrel), estatinas, inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA), varfarina ou outros anticoagulantes orais de ação direta (DOACs) precisam estar estáveis ​​na dose atual por pelo menos 2 semanas antes do início de triagem.
16. Ensaios clínicos/medicação experimental: participação em qualquer outro ensaio clínico ou recebimento de um medicamento ou dispositivo em investigação até 30 dias antes do início da triagem.
17. Pacientes do sexo feminino com gravidez ou lactação conhecidas, suspeitas ou planejadas.
18. Pacientes com história recente (nos últimos 2 anos) de abuso de substâncias (álcool, maconha ou dependência conhecida de drogas). Ou pacientes que têm um teste de triagem de substâncias na urina positivo na visita inicial do dia 21.
19. Qualquer membro da família ou parente da equipe do centro de estudo, patrocinador ou CRO.
20. Pacientes com qualquer outra condição grave ou grave que, na opinião do investigador, provavelmente impeça a adesão ao protocolo do estudo ou represente uma preocupação de segurança se o paciente participar do estudo.
21. Pacientes cujo QTcF (intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia) é >460 ms em homens e >470 ms em mulheres durante ECG supino de 12 derivações em repouso na triagem ou a qualquer momento antes da randomização a partir do Dia -21. E pacientes que estão atualmente tomando qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTcF na triagem ou a qualquer momento antes da randomização do Dia -21.