Výsledky výzkumu k potvrzení antianginózního účinku T89 u pacientů se stabilní angínou

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se a podepsat písemný informovaný souhlas
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 90 let.
3. Chronická stabilní angina pectoris v anamnéze vyvolaná fyzickou námahou a uvolněná odpočinkem nebo sublingválním nitroglycerinem.

4. Pacienti, kteří souhlasí a podle názoru zkoušejícího, mohou vysadit všechny antianginózní léky, které nejsou betablokátory a všechny blokátory kalciových kanálů. Pro ty subjekty, které užívají betablokátory a/nebo blokátory kalciových kanálů, si mohou ponechat pouze jeden betablokátor nebo jeden blokátor kalciového kanálu (přijatelný blokátor kalciového kanálu: amlodipin, diltiazem, verapamil nebo nikardipin), ale ne oba. souhlasí a očekává se, že budou moci setrvat v tomto léčebném režimu ode dne -21 až do ukončení dvojitě zaslepeného období podle názoru zkoušejícího.

   4.1) U pacientů, kteří musí upravit svůj antianginózní léčebný režim tak, aby splňoval výše uvedená kvalifikační kritéria, musí poskytovatel zdravotní péče, který je odpovědný za srdeční péči o pacienta (pokud se nejedná o lékaře studie), poskytnout formu dohody (ústní rozhovor , telefonický hovor, písemně nebo zobrazený jako doporučení) PI před úpravou léčby.

   4.2) U pacientů, kteří neužívají beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů nebo jiné antianginózní léky, není nutné zahájit léčbu antianginózními léky.

   *nitroglycerinové tablety, pouze ty, které poskytuje sponzor, je povoleno používat k symptomatické úlevě od anginy pectoris na vyžádání během kvalifikačního období a období léčby, aby byl zajištěn přesný výpočet spotřeby.

5. Zdokumentovaná anamnéza onemocnění koronárních tepen s jedním nebo více z následujících stavů:

   5.1) Předchozí infarkt myokardu v anamnéze (předchozí IM, který se vyskytl a byl diagnostikován nejméně 3 měsíce před začátkem screeningu).

   5.2) Ischemická choroba srdeční stanovená zátěžovým zobrazovacím vyšetřením myokardu (včetně nukleárního zátěžového testu, srdeční zátěžové MRI a echokardiografického zátěžového testu).

   5.3) Klinicky významná koronární stenóza ≥50 % v jakékoli cévě detekované koronarografií (nebo koronární CT angiografií).

6. Rozumět a být ochoten, schopen a pravděpodobně dodržovat všechny studijní postupy a omezení a porozumět hodnotícím škálám dotazníku Seattle Angina Questionnaire a kartám deníku.
7. Ženy ve fertilním věku: Pacientky ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci od začátku screeningu až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě [den -21, kvantitativní sérový lidský choriový gonadotropin (β-hCG test)] a randomizační návštěvě (1. den, těhotenský test z moči).
8. Pacient musí zaznamenat dvě nebo více epizod anginy pectoris ode dne 14 do dne 1, což je základní frekvence anginy pectoris. Nejméně dvě z epizod anginy pectoris musí být zaznamenány WCM (jiné písemné formy záznamu/hlášení anginózních epizod mohou být přijatelné pouze v situacích a časech, kdy je nahrávání pomocí WCM nepraktické. Kromě toho je pacientům povoleno používat krátkodobě působící nitroglycerin pro úlevu od anginy pectoris).

9. Aby byli pacienti kvalifikováni, musí mít dvě kvalifikované ETT podle standardního protokolu Bruce v den 7 a den 1. Kvalifikační ETT jsou:

   1. ETT musí splňovat pozitivní kritéria ETT;
   2. Celková doba trvání zátěže (TED) pozitivního ETT je mezi 3-12 minutami zátěže;

   3. Rozdíl v TED mezi dvěma ETT nesmí překročit 15 % delšího.

      • U kvalifikovaných ETT u pacientů s povolenou výchozí depresí ST segmentu v klidu (<1 mm v 80 ms po bodu J) bude kvalifikující deprese ST segmentu během ETT definována jako další deprese ST segmentu ≥1 mm (při 80 ms za bodem J) pod klidovou hodnotou.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti pouze s nekardiální bolestí na hrudi nebo srdeční bolestí na hrudi, která nesouvisí s anginou pectoris.
2. Pacienti s kontraindikací, neschopnými nebo s jinými komorbiditami, které mohou bránit nebo narušovat schopnost provádět ETT, podle názoru zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na: hospitalizace pro akutní exacerbaci chronického plicního onemocnění během 4 týdnů před do zahájení screeningu, aktuální domácí spotřeba kyslíku, potřeba terapie srdečními glykosidy, funkčně omezující onemocnění periferních tepen, fyzické postižení nebo jiné interkurentní onemocnění, jako je akutní respirační infekce/onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího může zasahovat do schopnosti provádět ETT.

3. Pacienti s přítomností elektrografických nebo jiných abnormalit/faktorů, které by mohly interferovat s interpretací zátěžového EKG nebo mohou vést k falešně pozitivnímu zátěžovému testu (včetně, ale bez omezení na, Lown-Ganong-Levine syndrom (LGL), Wolff-Parkinson-White syndrom (např. WPW), blokáda levého raménka, klidová deprese ST segmentu ≥1 mm, rytmus kardiostimulátoru atd.).

   *Hypertrofie levé komory (LVH) bez repolarizačních abnormalit není považována za vylučovací kritérium.

4. Pacienti s anamnézou koronární revaskularizace (např. PCI nebo CABG) do 2 měsíců před začátkem screeningu.
5. Pacienti, kteří měli nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců před zahájením screeningu.
6. Pacienti s probíhajícím městnavým srdečním selháním třídy NYHA III-IV.
7. Pacienti s klidovou anginou pectoris při screeningu.
8. Pacienti s rychlou fibrilací síní při screeningu (klidová srdeční frekvence >120/min) nebo kdykoli před randomizací ode dne -21.
9. Pacienti s probíhající myokarditidou, perikarditidou, tromboflebitidou nebo plicní embolií nebo kteří se z těchto stavů zotavili < 1 měsíc před screeningem. Poznámka: Na pacienty, kteří jsou na antikoagulační profylaxi pouze pro plicní embolii nebo tromboflebitidu, se nebude vztahovat jednoměsíční omezení.
10. Pacient s nekontrolovanou hypertenzí charakterizovanou systolickým krevním tlakem vsedě > 180 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 100 mm Hg během 2 měsíců před nebo během kvalifikačního období Single Blind. Nebo by měli být vyloučeni pacienti s těžkými vrozenými srdečními vadami, závažným onemocněním chlopní, suspektním nebo známým disekujícím aneuryzmatem aorty a hypertrofickou kardiomyopatií.
11. Pacienti s hemoglobinem (HGB) <10 g/dl, aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) >2× horní hranice normy (ULN), hemoglobinem A1C (HbA1C) >10 % nebo rychlostí glomerulární filtrace (GFR) <30cc/min, v kterémkoli z jednoduchých slepých kvalifikačních laboratorních testů.
12. Pacient s anamnézou krvácivé diatézy nebo cerebrálního krvácení nebo záchvatové poruchy, která potřebuje antikonvulziva.
13. Pacienti, kteří musí užívat ranolazin, ivabradin nebo blokátory kalciových kanálů jiné než amlodipin, verapamil, nikardipin nebo diltiazem, a pacienti, kteří musí užívat více než jeden betablokátor a/nebo blokátory kalciového kanálu nebo jiné antianginózní léky než pouze sublingvální nitroglycerin pro úlevu od anginy pectoris na vyžádání.
14. Pacienti, kteří musí užívat digoxin, digitalis nebo jiné rostlinné produkty obsahující Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) nebo Ginkgo biloba během jednoduše zaslepeného screeningu a/nebo dvojitě zaslepeného léčebného období.
15. Pacienti užívající protidestičkové léky (kromě aspirinu nebo klopidogrelu), statiny, ACE inhibitor, blokátor receptoru angiotensinu II (ARB), warfarin nebo jiná přímo působící perorální antikoagulancia (DOAC) musí být stabilní při současné dávce po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby. screeningu.
16. Klinická hodnocení/experimentální medikace: účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení nebo obdržení hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů před zahájením screeningu.
17. Pacientky se známým, předpokládaným nebo plánovaným těhotenstvím nebo laktací.
18. Pacienti s nedávnou (během posledních 2 let) historií zneužívání návykových látek (alkohol, marihuana nebo známá drogová závislost). Nebo pacienti, kteří mají pozitivní screeningový test na látky v moči při úvodní návštěvě dne -21.
19. Jakýkoli rodinný příslušník nebo příbuzný zaměstnanců místa studie, sponzor nebo CRO.
20. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným nebo závažným stavem, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně zabrání souladu s protokolem studie nebo představuje bezpečnostní riziko, pokud se pacient studie účastní.
21. Pacienti, jejichž QTcF (interval QT korigovaný Fridericiovou metodou) je >460 ms u mužů a >470 ms u žen během klidového 12svodového EKG vleže na zádech při screeningu nebo kdykoli před randomizací ode dne -21. A pacientům, kteří v současné době užívají jakoukoli medikaci, o které je známo, že prodlužuje QTcF interval při screeningu nebo kdykoli před randomizací ode dne -21.