Kutatási eredmények a T89 anginás elleni hatásának megerősítésére stabil anginában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó részt venni és írásos beleegyező nyilatkozatot aláírni
2. Férfiak és nők ≥ 18 és ≤90 évesek.
3. Fizikai erőfeszítés által kiváltott, pihenéssel vagy nyelv alatti nitroglicerinnel enyhített krónikus stabil angina kórtörténete.

4. Azok a betegek, akik ezzel egyetértenek, és a vizsgáló véleménye szerint, minden nem béta-blokkolót és nem kalciumcsatorna-blokkolót tartalmazó anginás gyógyszert visszavonhatnak. Azok az alanyok, akik béta-blokkolókat és/vagy kalciumcsatorna-blokkolókat szednek, csak egy béta-blokkolót vagy egy kalciumcsatorna-blokkolót (elfogadható kalciumcsatorna-blokkoló: amlodipin, diltiazem, verapamil vagy nikardipin), de mindkettőt nem, és az alanyok egyetértenek, és a vizsgáló véleménye szerint várhatóan ezen a kezelési renden maradhatnak a -21. naptól a kettős vak periódus végéig.

   4.1) Azon betegek esetében, akiknek módosítaniuk kell anginás kezelési rendjét a fenti minősítési feltételeknek való megfelelés érdekében, a beteg kardiológiai ellátásáért felelős egészségügyi szolgáltatónak (ha nem ez a vizsgálati orvos) megállapodási formát (szóbeli beszélgetést) kell biztosítania. , telefonon, írásban vagy beutalóként felmutatva) a PI-hez a kezelésmódosítás előtt.

   4.2) Azoknál a betegeknél, akik nem szednek béta-blokkolót vagy kalciumcsatorna-blokkolót vagy más antianginás gyógyszert, nem kötelező elkezdeni az antianginás gyógyszeres kezelést.

   *A nitroglicerin tabletták, csak a szponzor által biztosítottak, használhatók az angina igény szerinti tüneti enyhítésére a minősítési és kezelési időszakban, a fogyasztás pontos kiszámítása érdekében.

5. A koszorúér-betegség dokumentált anamnézisében a következő állapotok közül egy vagy több:

   5.1) Korábbi szívinfarktus anamnézisében (korábbi szívinfarktus, amelyet legalább 3 hónappal a szűrés megkezdése előtt diagnosztizáltak).

   5.2) Stressz-miokardiális képalkotó vizsgálattal (beleértve a nukleáris stressztesztet, a kardiális stressz MRI-t és az echokardiográfiás stressztesztet) megállapított ischaemiás szívbetegség.

   5.3) Klinikailag szignifikáns koszorúér-szűkület ≥50% bármely érben, amelyet koszorúér-angiográfia (vagy koszorúér-CT-angiográfia) észlelt.

6. Megérti és hajlandó, képes és valószínű, hogy megfeleljen minden vizsgálati eljárásnak és korlátozásnak, és megértse a Seattle Angina Kérdőív értékelési skáláit és naplókártyáit.
7. Fogamzóképes korú nők: A fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűrés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A fogamzóképes nőbetegeknél negatív terhességi tesztet kell mutatni a szűrővizsgálaton [-21. nap, kvantitatív szérum humán koriongonadotropin (β-hCG teszt)] és a randomizációs viziten (1. nap, vizelet terhességi teszt).
8. A betegnek két vagy több anginás epizódot kell tapasztalnia a 14. naptól az 1. napig, mint az angina kiindulási gyakorisága. Az anginás epizódok közül legalább kettőt a WCM-nek rögzítenie kell (Az anginás epizódok rögzítésének/jelentésének más írásos formái csak olyan helyzetekben és esetekben elfogadhatók, amikor a WCM általi rögzítés nem kivitelezhető. Ezenkívül a betegek rövid hatású nitroglicerint alkalmazhatnak az angina enyhítésére).

9. A minősítéshez a betegeknek két minősített ETT-vel kell rendelkezniük a standard Bruce protokoll szerint a 7. és az 1. napon. A minősítő ETT-k a következők:

   1. Az ETT-knek meg kell felelniük a pozitív ETT-kritériumoknak;
   2. A pozitív ETT teljes edzési időtartama (TED) 3-12 perc gyakorlat;

   3. A két ETT közötti TED különbség nem haladhatja meg a hosszabbé 15%-át.

      • A minősített ETT-k esetében azoknál a betegeknél, akiknél nyugalmi állapotban megengedett az ST-szegmens depresszió (<1 mm, 80 msec-el a J-pont után), a minősítő ST-szegmens depresszió az ETT alatt további 1 mm-es ST-szegmens-depresszióként lesz meghatározva. 80 msec-el a J pont után) a nyugalmi érték alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek csak nem szív eredetű mellkasi fájdalma van, vagy olyan kardiális mellkasi fájdalom, amely nem kapcsolódik az anginához.
2. A vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt, nem képes vagy egyéb társbetegségben szenvedő betegek, amelyek megakadályozhatják vagy megzavarhatják az ETT elvégzésének képességét, beleértve, de nem kizárólagosan: a krónikus tüdőbetegség akut exacerbációja miatti kórházi kezelést megelőző 4 héten belül. a szűrés kezdetéig, aktuális otthoni oxigénhasználat, szívglikozid terápia szükséglete, funkcionálisan korlátozó perifériás artériás betegség, testi fogyatékosság vagy egyéb olyan járulékos betegség, mint például akut légúti fertőzés/betegség, amely a vizsgáló vagy a részvizsgáló véleménye szerint zavarja az ETT végrehajtásának képességét.

3. Azok a betegek, akiknél elektrográfiai vagy egyéb rendellenességek/tényezők jelen vannak, amelyek megzavarhatják a terheléses EKG értelmezését, vagy hamis pozitív stresszteszthez vezethetnek (beleértve, de nem kizárólagosan a Lown-Ganong-Levine szindrómát (LGL), a Wolff-Parkinson-White szindrómát WPW).

   *A bal kamrai hipertrófia (LVH) repolarizációs rendellenességek nélkül nem tekinthető kizárási feltételnek.

4. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen koszorúér-revaszkularizációs eljárás szerepel (pl. PCI vagy CABG) a szűrés kezdete előtt 2 hónapon belül.
5. Olyan betegek, akiknek instabil anginája vagy szívinfarktusa volt a szűrés megkezdése előtti elmúlt 3 hónapban.
6. Folyamatos NYHA III-IV osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.
7. Angina pectorisban szenvedő betegek nyugalomban a szűréskor.
8. Gyors pitvarfibrillációban szenvedő betegek szűréskor (nyugalmi szívfrekvencia >120/perc) vagy a randomizálás előtt bármikor a -21. naptól.
9. Folyamatos szívizomgyulladásban, szívburokgyulladásban, thrombophlebitisben vagy tüdőembóliában szenvedő betegek, vagy akik a szűrés előtt kevesebb mint 1 hónappal gyógyultak fel ezekből az állapotokból. Megjegyzés: Azokra a betegekre, akik csak tüdőembólia vagy thrombophlebitis miatt kapnak antikoaguláns profilaxist, nem vonatkozik az egy hónapos korlátozás.
10. Kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő beteg, akit ülő helyzetben >180 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy >100 Hgmm diasztolés vérnyomás jellemez, az egyvak minősítési időszakot megelőző 2 hónapon belül vagy alatt. Illetve a súlyos veleszületett szívelégtelenségben, súlyos billentyűbetegségben, feltételezett vagy ismert disszekciós aorta aneurizmában és hypertrophiás kardiomiopátiában szenvedő betegeket ki kell zárni.
11. Betegek, akiknél a hemoglobin (HGB) <10 g/dl, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) több mint 2-szerese a normálérték felső határának (ULN), a hemoglobin A1C (HbA1C) >10%, vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <30cc/perc, az egyetlen vak minősítő laboratóriumi tesztek bármelyikében.
12. Olyan beteg, akinek a kórelőzményében vérzéses diathesis vagy agyvérzés vagy görcsrohamos rendellenesség szerepel, amely görcsoldót igényel.
13. Azok a betegek, akiknek ranolazint, ivabradint vagy az amlodipintől, verapamiltól, nikardipintől vagy diltiazemtől eltérő kalciumcsatorna-blokkolókat kell szedniük, valamint olyan betegek, akiknek egynél több béta-blokkolót és/vagy kalciumcsatorna-blokkolót vagy egyéb anginás ellenes szert kell szedniük mint csak a nyelv alatti nitroglicerin az angina igény szerinti enyhítésére.
14. Azok a betegek, akiknek digoxint, digitalist vagy más, Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae, RSM), Sanqi (Radix Notoginseng, RN) vagy Ginkgo biloba tartalmú növényi termékeket kell szedniük az egyszeres vak szűrés és/vagy kettős vak kezelési időszak alatt.
15. A vérlemezke-gátló szereket (kivéve az aszpirint vagy a klopidogrél), sztatinokat, ACE-gátlót, angiotenzin II-receptor-blokkolót (ARB), warfarint vagy más közvetlen hatású orális antikoagulánst (DOAC) szedő betegeknek stabilnak kell lenniük a jelenlegi adaggal a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig. a szűrés.
16. Klinikai vizsgálatok/kísérleti gyógyszeres kezelés: bármely más klinikai vizsgálatban való részvétel vagy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele a szűrés megkezdése előtt 30 napon belül.
17. Nőbetegek, akiknek ismert, gyanított vagy tervezett terhességük vagy szoptatásuk van.
18. Olyan betegek, akiknek a közelmúltban (az elmúlt 2 évben) kábítószerrel való visszaélésük (alkohol-, marihuána- vagy ismert kábítószer-függőség) szenvedtek. Vagy azok a betegek, akiknek a vizeletanyag szűrési tesztje pozitív a -21. napi kezdeti vizit alkalmával.
19. A vizsgálati helyszín személyzetének, szponzorának vagy CRO-nak bármely családtagja vagy rokona.
20. Olyan súlyos vagy súlyos betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megakadályozzák a vizsgálati protokollnak való megfelelést, vagy biztonsági aggályokat jelentenek, ha a beteg részt vesz a vizsgálatban.
21. Azok a betegek, akiknél a QTcF (Fridericia módszerrel korrigált QT-intervallum) >460 ms férfiaknál és >470 ms nőknél a fekvő 12-elvezetéses EKG során, nyugalomban a szűréskor vagy a randomizálás előtt bármikor a -21. naptól. És azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTcF-szakaszt a szűréskor vagy a randomizálás előtti időpontban a -21. naptól kezdve.