粪便菌群改变对根除产碳青霉烯酶肠杆菌定植的有效性 (EFFECT-CPE)
2022年11月1日 更新者：Susy Hota
粪便菌群改变对根除产碳青霉烯酶肠杆菌定植试验 (EFFECT-CPE) 的有效性：一项多站点、开放标签、随机对照可行性试验
产碳青霉烯酶肠杆菌科 (CPE) 是胃肠道中携带的细菌，它们对碳青霉烯类抗生素具有耐药性，碳青霉烯类抗生素是最后的手段。
CPE 感染导致 25-50% 的病例死亡。
粪便微生物群移植 (FMT) 是将粪便从健康供体转移到受体，以改变肠道微生物的组成。
早期研究支持其用于消除 CPE 携带，但缺乏明确的研究。
研究人员提出了一项多中心、非盲随机试验的可行性试点，比较 FMT 与无干预（护理标准）在消除 CPE 肠道携带方面的有效性。
40 名 CPE 患者将被随机分配接受灌肠或无干预的 FMT。
可行性将通过在 12 个月内招募和保留 40 名患者以及将在中心站点制作的 FMT 提供给至少一家异地医院的能力来证明。
完整试验的主要临床终点是干预后 3 个月的 CPE 肠道携带。
次要终点包括：第 1、6 和 12 个月的 CPE 携带； CPE去殖民化的时间；安全;超过 12 个月的 CPE 感染；以及其他抗生素耐药生物的肠道携带。
将收集有关临床结果的数据，但不会在此可行性研究中进行分析。
研究概览
详细说明
这是一项多站点、开放标签的随机对照内部试点试验，旨在评估一项更大规模试验的可行性，该试验旨在通过灌肠确定粪便微生物群移植 (FMT) 在产碳青霉烯酶肠杆菌科 (CPE) 的短期和长期肠道去定植中的有效性).
四十 (40) 名无症状的 CPE 肠道定植成年患者将以 1:1 的比例分配接受肠道准备，然后通过灌肠途径进行 FMT，而不是标准护理（无干预）。
FMT 将由多伦多大学微生物群治疗结果计划 (MTOP) 提供，使用标准化操作程序招募和筛选 FMT 捐赠者、制造 FMT 和灌肠管理 FMT。
可行性结果是：在 12 个月内成功随机分组 40 名患者，>90% (36/40) 的患者保留长达 6 个月，并在非主要研究地点为至少一名患者提供 FMT。
将收集有关临床和探索性结果的数据，但不会在该试点研究中进行分析。
主要临床结果是 3 个月时 CPE 的肠道去定植发生率。
次要临床结果包括： CPE 去定植时间；干预后 12 个月内 CPE 临床感染的发生率；干预后 1、3、6 和 12 个月时 CPE 和其他抗生素耐药生物（广谱 β-内酰胺酶肠杆菌科 - ESBLs 和耐万古霉素肠球菌 - VRE）肠道去定植的发生率；和安全概况。
作为探索性结果，将在干预前后检查粪便微生物组成的变化。
这项研究利用现有的支持、研究基础设施和专业知识——包括多伦多侵入性细菌疾病网络 (TIBDN)、多伦多抗菌素耐药性研究网络 (TARRN) 和多伦多大学微生物群治疗结果计划 (MTOP)——来优化患者招募的可行性和 FMT 管理。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Brampton、Ontario、加拿大、L6R 3J7
- William Osler Health System
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Burlington、Ontario、加拿大、L7S 1W7
- Joseph Brant Hospital
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Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
- Lakeridge Health
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Richmond Hill、Ontario、加拿大、L4C 4Z3
- Mackenzie Health
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Scarborough、Ontario、加拿大、M1P 2T7
- The Scarborough Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M2K 1E1
- North York General Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
- Sinai Health System
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- University Health Network
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1M1
- Public Health Ontario Laboratories
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Toronto、Ontario、加拿大、M6R 1B5
- St. Joseph Health Centre
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
在过去 1 个月内，≥ 1 次直肠拭子、腹股沟、粪便或尿液标本的 CPE 呈阳性。
• CPE 的存在将通过收集汇集的腹股沟/直肠拭子和尿液标本在基线时得到确认。
- 育龄妇女必须使用至少一种可靠的避孕措施。
- 必须能够提供知情同意。
排除标准：
- 评估时患有 CPE 的活动性感染。
- 怀孕、计划怀孕或哺乳。
- 目前入住重症监护病房。
显着免疫功能低下的患者。
- 中性粒细胞减少症 (ANC < 1)
- 持续使用全身性皮质类固醇 > 30 mg/天
- 持续使用生物疗法
- 正在接受化疗，从基线就诊开始接受化疗 ≤ 30 天，或预计在接下来的 12 个月内接受化疗
- 活动性血液系统恶性肿瘤
- 实体器官移植受者
- 造血干细胞移植受者
- 簇分化 4 (CD4) 细胞计数 < 350 的 HIV 阳性患者
- 腹水或接受腹膜透析的患者。
- 炎症性肠病史（克罗恩病或溃疡性结肠炎）。
- 任何原因引起的慢性腹泻或活动性结肠炎。
- 基线时出现肠梗阻或活动性胃肠动力障碍。
- 全结肠切除术史。
- 严重的、不可逆的出血性疾病。
- 对任何食物有过敏性或类过敏性过敏反应史。
- 预期寿命少于6个月。
- 无法忍受灌肠。
- 参与者不是加拿大公民或永久居民，预计不会在多伦多地区停留 12 个月。
- 调查员认为的任何理由。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：粪便微生物群移植 (FMT)
肠道灌洗准备，然后通过灌肠进行 FMT，分 3 次进行。
用于 FMT 的粪便滤液将从 50 g 健康供体粪便中制备，均质化，并在 300 mL 无菌生理盐水中稀释。
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来自健康捐赠者的粪便
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无干预：护理标准
该组中的患者将不会接受干预并将接受标准治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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干预后 3 个月 CPE 患者肠道定植的发生率。
大体时间：3个月
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3 个月时 FMT 组与对照组的 CPE 定植发生率
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3个月
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研究中的随机化率
大体时间：12个月
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在研究期间完成 40 名研究参与者的随机化将用于表明研究的可行性。
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12个月
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保留在研究中长达 6 个月的患者比例
大体时间：6个月
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研究中 90% 的患者保留长达 6 个月将用于指示可行性。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FMT 治疗组和非治疗组在 1、6 和 12 个月时的 CPE 去定植发生率。
大体时间：1、6 和 12 个月
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如上
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1、6 和 12 个月
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FMT 治疗组和非治疗组 CPE 去定植的时间。
大体时间：1、3、6 和 12 个月
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如上
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1、3、6 和 12 个月
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FMT 治疗组和非治疗组超过 12 个月的 CPE 临床感染发生率。
大体时间：1、3、6 和 12 个月
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如上
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1、3、6 和 12 个月
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FMT 治疗组和非治疗组在 0、1、3、6 和 12 个月时超广谱 β-内酰胺酶生物体 (ESBL) 和耐万古霉素肠球菌 (VRE) 肠道定植的发生率。
大体时间：1、3、6 和 12 个月
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研究期间其他耐药微生物定植状态的变化
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1、3、6 和 12 个月
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两组中征求和未经请求的不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：3个月
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参与者将被要求报告整个研究期间的不良事件和严重不良事件，并且将被特别询问研究访问期间的不良事件
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3个月
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随机分组后 30 天出现全因死亡率的患者人数
大体时间：1个月
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如上
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1个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两个干预组粪便细菌门的组成和多样性的变化（通过 16s 核糖体核糖核酸测序测量）
大体时间：12个月
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如上
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Susy S. Hota, MD MSc FRCPC、Infectious Diseases Physician, University Health Network
- 首席研究员：Susan M. Poutanen, MD MPH FRCPC、Microbiologist & Infectious Disease Physician, Sinai Health System
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月22日
初级完成 (预期的)
2023年12月15日
研究完成 (预期的)
2024年3月20日
研究注册日期
首次提交
2018年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月10日
首次发布 (实际的)
2019年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月1日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 18-5177
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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