Efficacia dell'alterazione della flora fecale per l'eradicazione della colonizzazione di Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi (EFFECT-CPE)
1 novembre 2022 aggiornato da: Susy Hota
Efficacia dell'alterazione della flora fecale per l'eradicazione della prova di colonizzazione di Enterobacteriaceae produttrice di carbapenemasi (EFFECT-CPE): una prova pilota di fattibilità controllata randomizzata, in aperto, multisito
Le Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi (CPE) sono batteri trasportati nel tratto gastrointestinale resistenti ai carbapenemi, antibiotici di ultima istanza.
Le infezioni da CPE provocano la morte nel 25-50% dei casi.
Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è il trasferimento di feci da un donatore sano a un ricevente per alterare la composizione dei microbi intestinali.
I primi studi ne supportano l'uso per eliminare il portatore di CPE, ma mancano studi definitivi.
I ricercatori propongono un progetto pilota di fattibilità per uno studio randomizzato multicentrico, non in cieco, che confronta l'efficacia dell'FMT con nessun intervento (standard di cura) nell'eliminazione del trasporto intestinale di CPE.
Quaranta pazienti con CPE saranno assegnati in modo casuale a ricevere FMT da clistere o nessun intervento.
La fattibilità sarà dimostrata dalla capacità di reclutare e trattenere 40 pazienti nell'arco di 12 mesi e di fornire FMT effettuato presso un sito centrale ad almeno un ospedale fuori sede.
L'endpoint clinico primario per l'intero studio è il trasporto intestinale CPE 3 mesi dopo l'intervento.
Gli endpoint secondari includono: trasporto CPE a 1, 6 e 12 mesi; tempo di decolonizzazione del CPE; sicurezza; Infezioni da CPE oltre 12 mesi; e trasporto intestinale di altri microrganismi resistenti agli antibiotici.
I dati sugli esiti clinici saranno raccolti ma non analizzati in questo studio di fattibilità.
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio pilota interno multicentrico, randomizzato, in aperto, progettato per valutare la fattibilità di uno studio più ampio volto a determinare l'efficacia del trapianto di microbiota fecale (FMT) mediante clistere nella decolonizzazione intestinale a breve e lungo termine di Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi (CPE) ).
Quaranta (40) pazienti adulti asintomatici colonizzati intestinalmente con CPE saranno assegnati in un rapporto 1: 1 per ricevere una preparazione intestinale seguita da FMT per via clistere, rispetto allo standard di cura (nessun intervento).
L'FMT sarà fornito dal Microbiota Therapeutics Outcomes Program (MTOP) dell'Università di Toronto, utilizzando procedure operative standardizzate per il reclutamento e lo screening dei donatori di FMT, la produzione di FMT e la somministrazione di FMT tramite clistere.
Gli esiti di fattibilità sono: randomizzazione riuscita di 40 pazienti entro 12 mesi, ritenzione di > 90% (36/40) dei pazienti fino a 6 mesi e fornitura di FMT in un centro di studio non primario in almeno un paziente.
I dati sui risultati clinici ed esplorativi saranno raccolti ma non analizzati in questo studio pilota.
L'esito clinico primario è l'incidenza della decolonizzazione intestinale di CPE a 3 mesi.
Gli esiti clinici secondari includono: tempo di decolonizzazione del CPE; incidenza di infezioni cliniche da CPE fino a 12 mesi dopo l'intervento; incidenza di decolonizzazione intestinale di CPE e altri microrganismi resistenti agli antibiotici (Enterobacteriaceae beta-lattamasi a spettro esteso - ESBL e Enterococchi resistenti alla vancomicina - VRE) a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'intervento; e, profilo di sicurezza.
Come risultato esplorativo, i cambiamenti nella composizione del microbioma fecale saranno esaminati prima e dopo l'intervento.
Questo studio sfrutta il supporto esistente, le infrastrutture di ricerca e le competenze - tra cui il Toronto Invasive Bacterial Diseases Network (TIBDN), il Toronto Antimicrobial Resistance Research Network (TARRN) e il Microbiota Therapeutics Outcomes Program (MTOP) dell'Università di Toronto - per ottimizzare la fattibilità in merito al reclutamento dei pazienti e amministrazione FMT.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System
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Burlington, Ontario, Canada, L7S 1W7
- Joseph Brant Hospital
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Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- Lakeridge Health
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Richmond Hill, Ontario, Canada, L4C 4Z3
- Mackenzie Health
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Scarborough, Ontario, Canada, M1P 2T7
- The Scarborough Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
- North York General Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Sinai Health System
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- University Health Network
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1M1
- Public Health Ontario Laboratories
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Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
- St. Joseph Health Centre
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
≥ 1 campione di tampone rettale, inguine, feci o urina positivo per un CPE nell'ultimo mese.
• La presenza di CPE sarà confermata al basale attraverso la raccolta di tampone inguinale/rettale e campione di urina.
- Le donne in età fertile devono utilizzare almeno una forma affidabile di controllo delle nascite.
- Deve essere in grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Infezione attiva da CPE al momento della valutazione.
- Gravidanza, gravidanza programmata o allattamento.
- Attuale ricovero in terapia intensiva.
Pazienti significativamente immunocompromessi.
- neutropenia (CAN <1)
- uso continuativo di corticosteroidi sistemici > 30 mg/die
- uso continuativo della terapia biologica
- in fase di chemioterapia, chemioterapia ricevuta ≤ 30 giorni dalla visita basale o che si prevede di sottoporsi a chemioterapia nei prossimi 12 mesi
- malignità ematologica attiva
- ricevente di trapianto di organo solido
- destinatario di trapianto di cellule staminali emopoietiche
- Pazienti HIV positivi con conta di cellule CD4 (cluster differenziation 4) < 350
- Pazienti con ascite o sottoposti a dialisi peritoneale.
- Storia di malattia infiammatoria intestinale (Crohn o colite ulcerosa).
- Diarrea cronica o colite attiva per qualsiasi motivo.
- Ileo o disturbo della motilità gastrointestinale attivo al basale.
- Storia di colectomia totale.
- Disturbo emorragico grave e irreversibile.
- Storia di reazione allergica anafilattica o anafilattoide a qualsiasi alimento.
- Aspettativa di vita prevista inferiore a 6 mesi.
- Incapace di tollerare il clistere.
- Il partecipante non è cittadino canadese o residente permanente e non dovrebbe rimanere nella regione di Toronto per 12 mesi.
- Qualsiasi motivo a giudizio dell'investigatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Trapianto di microbiota fecale (FMT)
Preparazione del lavaggio intestinale seguito da FMT somministrato tramite clistere, somministrato in 3 occasioni.
Il filtrato fecale per FMT sarà preparato da 50 g di feci sane di donatore, omogeneizzato e diluito in 300 mL di soluzione fisiologica sterile.
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Feci da donatore sano
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Nessun intervento: Standard di sicurezza
I pazienti in questo braccio non riceveranno alcun intervento e seguiranno lo standard di cura.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza della colonizzazione intestinale dei pazienti con CPE 3 mesi dopo l'intervento.
Lasso di tempo: 3 mesi
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Incidenza della colonizzazione del CPE nel braccio FMT rispetto al braccio di controllo a 3 mesi
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3 mesi
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Tasso di randomizzazione nello studio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il completamento della randomizzazione di 40 partecipanti allo studio durante il periodo di studio verrà utilizzato per indicare la fattibilità dello studio.
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12 mesi
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Percentuale di pazienti trattenuti nello studio fino a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Una ritenzione del 90% dei pazienti fino a 6 mesi nello studio verrà utilizzata per indicare la fattibilità.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza della decolonizzazione del CPE nei gruppi di trattamento e non trattamento FMT a 1, 6 e 12 mesi.
Lasso di tempo: 1, 6 e 12 mesi
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Come sopra
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1, 6 e 12 mesi
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Tempo di decolonizzazione CPE nei gruppi di trattamento e non trattamento FMT.
Lasso di tempo: 1, 3, 6 e 12 mesi
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Come sopra
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1, 3, 6 e 12 mesi
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Incidenza dell'infezione clinica da CPE nei gruppi di trattamento e non trattamento FMT nell'arco di 12 mesi.
Lasso di tempo: 1, 3, 6 e 12 mesi
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Come sopra
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1, 3, 6 e 12 mesi
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Incidenza di organismi beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e colonizzazione intestinale di Enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) a 0, 1, 3, 6 e 12 mesi nei gruppi di trattamento e non trattamento FMT.
Lasso di tempo: 1, 3, 6 e 12 mesi
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Cambiamenti nello stato di colonizzazione di altri organismi resistenti agli antimicrobici durante il periodo di studio
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1, 3, 6 e 12 mesi
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Incidenza di eventi avversi e gravi avversi sollecitati e non sollecitati in entrambi i gruppi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Ai partecipanti verrà chiesto di segnalare eventi avversi avversi e gravi durante tutto il periodo di studio e verrà chiesto specificamente di eventi avversi durante le visite di studio
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3 mesi
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Numero di pazienti con mortalità per tutte le cause a 30 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 1 mese
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Come sopra
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1 mese
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella composizione e nella diversità dei phyla batterici fecali (misurati dal sequenziamento dell'acido ribonucleico ribosomiale 16s) in entrambi i gruppi di intervento
Lasso di tempo: 12 mesi
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Come sopra
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Susy S. Hota, MD MSc FRCPC, Infectious Diseases Physician, University Health Network
- Investigatore principale: Susan M. Poutanen, MD MPH FRCPC, Microbiologist & Infectious Disease Physician, Sinai Health System
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 marzo 2019
Completamento primario (Anticipato)
15 dicembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
20 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
14 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 novembre 2022
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-5177
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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