Эффективность изменения фекальной флоры для эрадикации колонизации энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы (EFFECT-CPE)
1 ноября 2022 г. обновлено: Susy Hota
Исследование эффективности изменения фекальной флоры для искоренения продуцирующих карбапенемазы энтеробактерий (EFFECT-CPE): многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое пилотное исследование осуществимости
Enterobacteriaceae, продуцирующие карбапенемазы (CPE), представляют собой бактерии, переносимые в желудочно-кишечном тракте и устойчивые к карбапенемам, антибиотикам последней инстанции.
Заражение CPE приводит к летальному исходу в 25-50% случаев.
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это передача стула от здорового донора реципиенту для изменения состава кишечных микробов.
Ранние исследования подтверждают его использование для устранения носительства CPE, но окончательные исследования отсутствуют.
Исследователи предлагают осуществимость пилотного многоцентрового неслепого рандомизированного исследования, сравнивающего эффективность FMT с отсутствием вмешательства (стандартом лечения) в устранении кишечного носительства CPE.
Сорок пациентов с CPE будут случайным образом распределены для получения FMT с помощью клизмы или без вмешательства.
Осуществимость будет продемонстрирована возможностью набрать и удержать 40 пациентов в течение 12 месяцев, а также предоставить ТФМ, выполненную в центральном учреждении, по крайней мере, одной больнице за ее пределами.
Первичной клинической конечной точкой полного исследования является кишечное носительство CPE через 3 месяца после вмешательства.
Вторичные конечные точки включают: носительство CPE через 1, 6 и 12 месяцев; время до деколонизации CPE; безопасность; инфекции CPE в течение 12 месяцев; и кишечное носительство других устойчивых к антибиотикам микроорганизмов.
Данные о клинических исходах будут собираться, но не анализироваться в этом технико-экономическом обосновании.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое внутреннее пилотное исследование, предназначенное для оценки возможности более крупного исследования, направленного на определение эффективности трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) с помощью клизмы при краткосрочной и долгосрочной деколонизации кишечника энтеробактериями, продуцирующими карбапенемазы (CPE). ).
Сорок (40) бессимптомных взрослых пациентов с кишечной колонией CPE будут распределены в соотношении 1:1 для получения подготовки кишечника с последующей ТФМ с помощью клизмы по сравнению со стандартным лечением (без вмешательства).
FMT будет предоставляться Программой результатов терапии микробиоты Университета Торонто (MTOP) с использованием стандартных операционных процедур для набора и скрининга доноров FMT, производства FMT и введения FMT с помощью клизмы.
Исходы осуществимости: успешная рандомизация 40 пациентов в течение 12 месяцев, удержание >90% (36/40) пациентов на срок до 6 месяцев и проведение ТФМ в неосновном исследовательском центре по крайней мере у одного пациента.
Данные о клинических и поисковых результатах будут собраны, но не проанализированы в этом пилотном исследовании.
Первичным клиническим исходом является частота кишечной деколонизации CPE через 3 месяца.
Вторичные клинические исходы включают: время до деколонизации CPE; частота клинических инфекций CPE до 12 месяцев после вмешательства; частота деколонизации кишечника CPE и другими устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами (бета-лактамазы Enterobacteriaceae расширенного спектра - ESBL и устойчивые к ванкомицину энтерококки - VRE) через 1, 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства; и профиль безопасности.
В качестве исследовательского результата будут изучены изменения состава фекального микробиома до и после вмешательства.
Это исследование использует существующую поддержку, исследовательскую инфраструктуру и опыт, в том числе Сеть инвазивных бактериальных заболеваний Торонто (TIBDN), Сеть исследований устойчивости к противомикробным препаратам Торонто (TARRN) и Программу результатов терапии микробиоты Университета Торонто (MTOP) для оптимизации возможности набора пациентов. и администрация ФМТ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
- William Osler Health System
-
Burlington, Ontario, Канада, L7S 1W7
- Joseph Brant Hospital
-
Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
- Lakeridge Health
-
Richmond Hill, Ontario, Канада, L4C 4Z3
- Mackenzie Health
-
Scarborough, Ontario, Канада, M1P 2T7
- The Scarborough Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M2K 1E1
- North York General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4C 3E7
- Michael Garron Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Sinai Health System
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- University Health Network
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1M1
- Public Health Ontario Laboratories
-
Toronto, Ontario, Канада, M6R 1B5
- St. Joseph Health Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
≥ 1 положительный результат ректального мазка, паха, кала или мочи на CPE в течение последнего 1 месяца.
• Наличие CPE будет подтверждено на исходном уровне путем сбора объединенных паховых/ректальных мазков и образцов мочи.
- Женщины детородного возраста должны использовать по крайней мере одну надежную форму контроля над рождаемостью.
- Должна быть возможность дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Активное заражение CPE на момент оценки.
- Беременность, планируемая беременность или кормление грудью.
- Текущая госпитализация в реанимационное отделение.
Пациенты со значительным иммунодефицитом.
- нейтропения (ANC < 1)
- постоянное использование системных кортикостероидов > 30 мг/день
- постоянное использование биологической терапии
- проходящие химиотерапию, получившие химиотерапию ≤ 30 дней с исходного визита или ожидающие прохождения химиотерапии в ближайшие 12 месяцев
- активное гематологическое злокачественное новообразование
- реципиент трансплантата паренхиматозных органов
- реципиент трансплантата гемопоэтических стволовых клеток
- ВИЧ-положительные пациенты с числом клеток кластерной дифференцировки 4 (CD4) <350
- Пациенты с асцитом или находящиеся на перитонеальном диализе.
- История воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
- Хроническая диарея или активный колит по любой причине.
- Непроходимость кишечника или активное нарушение моторики желудочно-кишечного тракта на исходном уровне.
- Тотальная колэктомия в анамнезе.
- Тяжелое необратимое нарушение свертываемости крови.
- Анафилактическая или анафилактоидная аллергическая реакция на какие-либо продукты в анамнезе.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
- Не переносит клизму.
- Участник не является гражданином или постоянным жителем Канады и не должен оставаться в регионе Торонто в течение 12 месяцев.
- Любая причина, по мнению следователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)
Подготовка к промыванию кишечника с последующей ТФМ с клизмой, проведенной 3 раза.
Фекальный фильтрат для ТФМ готовят из 50 г стула здорового донора, гомогенизируют и разводят в 300 мл стерильного физиологического раствора.
|
Фекалии здорового донора
|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Пациенты в этой группе не будут подвергаться вмешательству и будут получать стандартное лечение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота кишечной колонизации больных ХПЭ через 3 мес после вмешательства.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Частота колонизации CPE в группе FMT по сравнению с контрольной группой через 3 месяца
|
3 месяца
|
|
Уровень рандомизации в исследовании
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Завершение рандомизации 40 участников исследования в течение периода исследования будет использоваться для подтверждения осуществимости исследования.
|
12 месяцев
|
|
Доля пациентов, оставшихся в исследовании на срок до 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Удержание 90% пациентов в исследовании до 6 месяцев будет использоваться для указания на осуществимость.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота деколонизации CPE в группах FMT-лечения и без лечения через 1, 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: 1, 6 и 12 месяцев
|
Как указано выше
|
1, 6 и 12 месяцев
|
|
Время до деколонизации CPE в группах FMT-лечения и без лечения.
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Как указано выше
|
1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Заболеваемость клинической инфекцией CPE в группах лечения и лечения FMT в течение 12 месяцев.
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Как указано выше
|
1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Частота кишечной колонизации бета-лактамазными микроорганизмами расширенного спектра (БЛРС) и устойчивыми к ванкомицину энтерококками (VRE) через 0, 1, 3, 6 и 12 месяцев в группах ТФМ, получавших и не получавших лечение.
Временное ограничение: 1, 3, 6 и 12 месяцев
|
Изменения статуса колонизации другими устойчивыми к противомикробным препаратам микроорганизмами за период исследования
|
1, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Частота запрошенных и незапрошенных нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в обеих группах
Временное ограничение: 3 месяца
|
Участников попросят сообщить о нежелательных явлениях, и серьезные нежелательные явления будут наблюдаться в течение всего периода исследования, а во время учебных посещений их будут спрашивать конкретно о нежелательных явлениях.
|
3 месяца
|
|
Количество пациентов со смертностью от всех причин через 30 дней после рандомизации
Временное ограничение: 1 месяц
|
Как указано выше
|
1 месяц
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в составе и разнообразии фекальных бактериальных типов (по данным секвенирования рибосомной рибонуклеиновой кислоты 16s) в обеих группах вмешательства
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Как указано выше
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Susy S. Hota, MD MSc FRCPC, Infectious Diseases Physician, University Health Network
- Главный следователь: Susan M. Poutanen, MD MPH FRCPC, Microbiologist & Infectious Disease Physician, Sinai Health System
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
20 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 18-5177
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма