Nidufexor 在糖尿病肾病患者中的安全性、耐受性和疗效
一项随机的患者和医生双盲、安慰剂对照、为期 24 周的研究，以评估 LMB763 在糖尿病肾病患者中的安全性、耐受性和疗效
Nidufexor 可解决纤维化、氧化应激、炎症和细胞死亡问题，因此当加入标准治疗 (SoC)（血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)）时，有可能改善糖尿病肾病的管理).
这项非验证性 2 期研究旨在确定 nidufexor 与 ACEI 或 ARB 联合使用的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学，剂量水平由研究医生判断为 2 型糖尿病和肾病患者的 SoC .
研究概览
详细说明
这是一项非确认性、多中心、患者和研究者设盲、随机和安慰剂对照的概念验证试验，在接受标准治疗（ARB 或 ACEI 的最佳耐受剂量）的糖尿病患者中评估 nidufexor 与安慰剂2 型糖尿病引起的肾病。
该研究包括三个不同的研究阶段：
筛选（第 -30 天到第 1 天）：最多持续 30 天，包括筛选/基线评估。 这次访问用于确认研究纳入和排除标准得到满足，并作为随机化之前的基线评估。 参与者资格一经确认，参与者随机化就在第 1 天之前进行。
治疗期（第 1-168 天）：参与者以 1:1 的比例随机接受 nidufexor 50 mg 或安慰剂，每天一次，持续 24 周。 除了 SoC（ARB 或 ACEI 的最佳耐受剂量）外，还给予了 Nidufexor 和安慰剂。
研究结束 (EOS) 和安全性随访（第 169 天至第 197 天）：进行研究评估直至 EOS 访视（第 169 天）。 研究后安全接触发生在停止研究治疗后约 28 天，直至第 197 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Berlin、德国、10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda、德国、04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen、Nordrhine Westphalia、德国、45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha、捷克语、12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli、火鸡、41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri、火鸡、38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul、TUR、火鸡、34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman、约旦、11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman、Oklahoma、美国、73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso、Texas、美国、79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land、Texas、美国、77479
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires、阿根廷、C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba、Buenos Aires、阿根廷、1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh、黎巴嫩
- Novartis Investigative Site
-
Saida、黎巴嫩、652
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性/女性患者，18-75岁
- 书面知情同意书
- 诊断为 2 型糖尿病，至少在筛查前 6 个月做出诊断
- 糖尿病肾病在接受一剂血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（由研究医生判断为标准护理）的情况下，通过尿白蛋白-Cr 比值 (UACR) ≥ 300 mg/g Cr 在筛选时得到证明。
排除标准：
- 1 型糖尿病病史
- 表现为血清肌酐 eGFR < 30 mL/min/1.73 的严重肾功能损害 筛选时的 m^2
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用基本避孕方法
- 筛选时未控制的糖尿病
- 首次研究给药前心电图异常的病史或当前诊断
- 筛选时有除糖尿病肾病以外的肾脏疾病史
- 筛选时未控制的高血压
- 使用违禁药物，包括但不限于 GLP-1 激动剂和 SGLT2 抑制剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：LMB763
除了 SoC 之外，每天口服一次 50 mg LMB763（两个 LMB763 25 mg 胶囊），持续 24 周。
|
50 毫克（两个 25 毫克）LMB763 胶囊用于口服给药
其他名称：
血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 的最佳耐受剂量
|
|
安慰剂比较：安慰剂
除 SoC 外，每天口服一次安慰剂，持续 24 周。
|
血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 的最佳耐受剂量
口服安慰剂胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
尿白蛋白与肌酐比 (UACR) 与基线的比值
大体时间：基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
UACR 是白蛋白和肌酐之间的比率，它估计 24 小时尿白蛋白排泄量。 UACR (mg/mmol) = 尿白蛋白 [mg/L] / 尿肌酐 [mmol/L]。 UACR 在拟合重复测量混合模型的对数尺度上进行分析，包括作为固定效应的治疗和访问以及作为连续协变量的基线对数。 基线是治疗前的最后一次测量。 没有使用缺失数据的插补方法。 报告的值被反向转换为原始比例。 与基线比率的较低分数表示改进。 |
基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
|
第 24 周（第 169 天）时 24 小时尿白蛋白与基线的比率
大体时间：基线和第 169 天
|
白蛋白尿描述尿液中存在白蛋白，评估白蛋白尿的金标准是 24 小时尿白蛋白排泄量（毫克/24 小时）。
协方差分析 (ANCOVA) 以治疗作为分类因素，对数转换基线作为协变量，对 24 小时尿白蛋白排泄率与基线的对数转换比率进行了分析。
基线是治疗前的最后一次测量。
没有使用缺失数据的插补方法。
报告的值被反向转换为原始比例。
与基线比率的较低分数表示改进。
|
基线和第 169 天
|
|
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束后 28 天，评估最长持续时间为 197 天
|
有 AE 和 SAE 的参与者人数，包括生命体征、心电图和实验室值相对于基线的显着变化，符合条件并报告为 AE。
出现 AE 的参与者数量类别还包括出现 SAE 的参与者数量。
表中报告了每个类别的参与者人数。
|
从治疗开始到治疗结束后 28 天，评估最长持续时间为 197 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 与基线的比率
大体时间：基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
估计肾小球滤过率 (GFR) 根据血清肌酐水平计算估计 GFR (eGFR) 以评估肾功能。
eGFR（毫升/分钟）在拟合重复测量混合模型的对数尺度上进行分析，包括作为固定效应的治疗和访问以及作为连续协变量的基线对数。
基线是治疗前的最后一次测量。
没有使用缺失数据的插补方法。
报告的值被反向转换为原始比例。
与基线比率的较高分数表示改进。
|
基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
|
LMB763 的最大峰值观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 14 天 LMB763 给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时
|
药代动力学 (PK) 参数是根据 LMB763 血液浓度计算的，该浓度由经过验证的液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 方法确定。
使用非房室法测定 Cmax。
没有使用缺失数据的插补方法。
|
第 1 天和第 14 天 LMB763 给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时
|
|
达到 LMB763 最大血液浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 14 天 LMB763 给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时
|
药代动力学 (PK) 参数是根据 LMB763 血液浓度计算的，该浓度由经过验证的液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 方法确定。
Tmax 是使用非房室法测定的。
使用样本收集的实际时间（不是按照预定评估的标称时间点）。
没有使用缺失数据的插补方法。
|
第 1 天和第 14 天 LMB763 给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时
|
|
LMB763 从零时到最后可定量浓度 (AUClast) 的血药浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 14 天 LMB763 给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时
|
药代动力学 (PK) 参数是根据 LMB763 血液浓度计算的，该浓度由经过验证的液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 方法确定。
AUClast 是使用非房室法测定的。
没有使用缺失数据的插补方法。
|
第 1 天和第 14 天 LMB763 给药前和给药后 1、2、4 和 6 小时
|
|
游离水清除率与基线的比率
大体时间：基线和第 169 天
|
使用以下公式计算游离水清除率（mL/min）：（总体积（mL）/经过的日期和时间（分钟））*（1-24 小时尿渗透压（mOsmol/kg）/血清渗透压（mOsmol/公斤）） 在统计分析之前，自由水清除的结果四舍五入到小数点后一位。 协方差分析 (ANCOVA) 以治疗作为分类因子，对数变换基线作为协变量，对与基线游离水清除率的对数变换比值进行分析。 基线是治疗前的最后一次测量。 没有使用缺失数据的插补方法。 报告的值被反向转换为原始比例。 与基线比率的较高分数表示改进。 |
基线和第 169 天
|
|
第 85 天脂蛋白 A 与基线的比率
大体时间：基线和第 85 天
|
脂蛋白 A（克/升）是脂质谱的一个组成部分，脂质谱是一组用于发现脂质异常的血液测试。
在拟合重复测量混合模型的对数尺度上分析脂蛋白 A 中与基线的比率，包括作为固定效应的治疗和访问以及作为连续协变量的基线对数。
基线是治疗前的最后一次测量。
没有使用缺失数据的插补方法。
报告的值被反向转换为原始比例。
与基线比率的较低分数表示改进。
|
基线和第 85 天
|
|
第 169 天脂蛋白 A 与基线的比率
大体时间：基线和第 169 天
|
脂蛋白 A（克/升）是脂质谱的一个组成部分，脂质谱是一组用于发现脂质异常的血液测试。
在拟合重复测量混合模型的对数尺度上分析脂蛋白 A 中与基线的比率，包括作为固定效应的治疗和访问以及作为连续协变量的基线对数。
基线是治疗前的最后一次测量。
没有使用缺失数据的插补方法。
报告的值被反向转换为原始比例。
与基线比率的较低分数表示改进。
|
基线和第 169 天
|
|
体重相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
在拟合重复测量混合模型的对数尺度上分析体重相对于基线的变化，包括作为固定效应的治疗和访问以及作为连续协变量的基线对数。
基线是治疗前的最后一次测量。
没有使用缺失数据的插补方法。
报告的值被反向转换为原始比例。
相对于基线的百分比变化的负分表示改进。
|
基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
|
身体质量指数 (BMI) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
BMI 由身高和体重测量值确定：体重 (kg)/[身高 (m)]^2。
在拟合重复测量混合模型的对数尺度上分析 BMI 相对于基线的变化，包括作为固定效应的治疗和访问以及作为连续协变量的基线对数。
基线是治疗前的最后一次测量。
没有使用缺失数据的插补方法。
报告的值被反向转换为原始比例。
相对于基线的百分比变化的负分表示改进。
|
基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
|
腰臀比相对于基线的变化
大体时间：基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
腰臀比是使用腰围和臀围得出的，腰围和臀围是在臀部最突出的地方测量的。
在拟合重复测量混合模型的对数尺度上分析腰臀比相对于基线的变化，包括作为固定效应的治疗和就诊以及作为连续协变量的基线对数。
基线是治疗前的最后一次测量。
没有使用缺失数据的插补方法。
报告的值被反向转换为原始比例。
从基线的变化中的负分表示改善。
|
基线和第 14、29、57、85、113、141 和 169 天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.