Innocuité, tolérabilité et efficacité du Nidufexor chez les patients atteints de néphropathie diabétique
Une étude randomisée de 24 semaines à l'insu des patients et des médecins, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du LMB763 chez les patients atteints de néphropathie diabétique
Nidufexor traite la fibrose, le stress oxydatif, l'inflammation et la mort cellulaire, et a donc le potentiel d'améliorer la prise en charge de la néphropathie diabétique lorsqu'il est ajouté à la norme de soins (SoC) (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARB) ).
Cette étude de phase 2 non confirmatoire a été conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du nidufexor en association avec l'ACEI ou l'ARB à un niveau de dose qui est SoC tel que jugé par le médecin de l'étude chez les patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai de preuve de concept non confirmatoire, multicentrique, à l'insu des patients et des investigateurs, randomisé et contrôlé par placebo, évaluant le nidufexor par rapport à un placebo chez des patients recevant des soins standard (doses optimales tolérées d'ARB ou d'ACEI) pour le diabète. néphropathie due au diabète de type 2.
L'étude comportait trois périodes d'étude distinctes :
Dépistage (Jour -30 à Jour 1) : a duré jusqu'à un maximum de 30 jours et comprenait un dépistage/une évaluation de base. Cette visite a été utilisée pour confirmer que les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude étaient remplis et a servi d'évaluation de base avant la randomisation. La randomisation des participants a eu lieu avant le jour 1 dès que l'éligibilité des participants a été confirmée.
Période de traitement (Jour 1 à 168) : les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 50 mg de nidufexor ou un placebo une fois par jour pendant 24 semaines. Le Nidufexor et le placebo ont été administrés en plus du SoC (doses optimales tolérées d'ARB ou d'ACEI).
Suivi de fin d'étude (EOS) et de sécurité (Jour 169 à Jour 197) : les évaluations de l'étude ont été effectuées jusqu'à la visite EOS (Jour 169). Le contact de sécurité après l'étude s'est produit environ 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude jusqu'au jour 197.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10787
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda, Allemagne, 04910
- Novartis Investigative Site
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Nordrhine Westphalia
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Essen, Nordrhine Westphalia, Allemagne, 45136
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentine, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, 1407
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Amman, Jordan, 11941
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh, Liban
- Novartis Investigative Site
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Saida, Liban, 652
- Novartis Investigative Site
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Praha, Tchéquie, 12808
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Turquie, 41380
- Novartis Investigative Site
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Talas / Kayseri, Turquie, 38039
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, Turquie, 34098
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12206
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, États-Unis, 73069
- Novartis Investigative Site
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Texas
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El Paso, Texas, États-Unis, 79935
- Novartis Investigative Site
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Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients hommes/femmes, 18-75 ans
- Consentement éclairé écrit
- Diagnostic de diabète sucré de type 2, avec un diagnostic posé au moins 6 mois avant le dépistage
- Néphropathie diabétique comme en témoigne le rapport albumine-Cr urinaire (UACR) ≥ 300 mg / g Cr lors du dépistage tout en recevant une dose d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou de bloqueur des récepteurs de l'angiotensine qui est la norme de soins jugée par le médecin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de diabète sucré de type 1
- Insuffisance rénale sévère se manifestant par un DFGe de créatinine sérique < 30 mL/min/1,73 m^2 au dépistage
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception de base pendant l'administration du traitement à l'étude
- Diabète sucré non contrôlé au dépistage
- Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG avant la première dose d'étude
- Antécédents de maladie rénale autre que la néphropathie diabétique lors du dépistage
- Hypertension non contrôlée au dépistage
- Utilisation de médicaments interdits, y compris, mais sans s'y limiter, les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LMB763
50 mg de LMB763 (deux gélules de LMB763 à 25 mg) ont été administrés par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines en plus du SoC.
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50 mg (deux 25 mg) gélules de LMB763 pour administration orale
Autres noms:
Doses optimales tolérées d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA)
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo a été administré par voie orale une fois par jour pendant 24 semaines en plus du SoC.
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Doses optimales tolérées d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA)
Capsules placebo pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport à la ligne de base dans le rapport albumine urinaire / créatinine (UACR)
Délai: Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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L'UACR est un rapport entre l'albumine et la créatinine, et il estime l'excrétion d'albumine urinaire sur 24 heures. UACR (mg/mmol) = albumine urinaire [mg/L] / créatinine urinaire [mmol/L]. L'UACR a été analysé sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le traitement et la visite comme effets fixes et le log de la ligne de base comme covariable continue. La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement. Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée. Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine. Un score inférieur dans le rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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Rapport à la ligne de base dans l'albumine urinaire de 24 heures à la semaine 24 (jour 169)
Délai: Ligne de base et jour 169
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L'albuminurie décrit l'existence d'albumine dans l'urine et l'étalon-or pour évaluer l'albuminurie est l'excrétion urinaire d'albumine sur 24 heures (milligramme/24 heures).
Une analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur de classification et la ligne de base transformée en log comme covariable a été réalisée pour le rapport transformé en log par rapport à l'excrétion urinaire d'albumine sur 24 heures.
La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
Un score inférieur dans le rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et jour 169
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement à 28 jours après la fin du traitement, évalué jusqu'à une durée maximale de 197 jours
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Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris des changements significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les valeurs de laboratoire qualifiés et signalés comme des EI.
La catégorie Nombre de participants avec des EI comprend également le nombre de participants avec des EIG.
Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué dans le tableau.
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Du début du traitement à 28 jours après la fin du traitement, évalué jusqu'à une durée maximale de 197 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport à la ligne de base dans le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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L'estimation du taux de filtration glomérulaire (DFG) calcule le DFG estimé (DFGe) à partir des taux de créatinine sérique pour évaluer la fonction rénale.
Le DFGe (millilitre/minute) a été analysé sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le traitement et la visite comme effets fixes et le log de la ligne de base comme covariable continue.
La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
Un score plus élevé dans le rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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Concentration de crête maximale observée (Cmax) de LMB763
Délai: avant l'administration de la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration de LMB763 le jour 1 et le jour 14
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de LMB763 déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
La Cmax a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
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avant l'administration de la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration de LMB763 le jour 1 et le jour 14
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Temps nécessaire pour atteindre les concentrations sanguines maximales (Tmax) de LMB763
Délai: avant l'administration de la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration de LMB763 le jour 1 et le jour 14
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de LMB763 déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
Le Tmax a été déterminé à l'aide de méthodes non compartimentales.
L'heure réelle de la collecte de l'échantillon a été utilisée (et non l'heure nominale selon l'évaluation prévue).
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
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avant l'administration de la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration de LMB763 le jour 1 et le jour 14
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Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps, du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) du LMB763
Délai: avant l'administration de la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration de LMB763 le jour 1 et le jour 14
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés sur la base des concentrations sanguines de LMB763 déterminées par une méthode validée de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
L'ASClast a été déterminée à l'aide de méthodes non compartimentales.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
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avant l'administration de la dose et 1, 2, 4 et 6 heures après l'administration de LMB763 le jour 1 et le jour 14
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Rapport à la ligne de base dans la clairance de l'eau libre
Délai: Ligne de base et jour 169
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La clairance de l'eau libre (mL/min) a été calculée à l'aide de la formule suivante : (Volume total (mL) / Date et heure écoulées (min)) * (Osmolalité urinaire 1-24 h (mOsmol/kg)/ Osmolalité sérique (mOsmol/ kg)) Le résultat de la clairance de l'eau libre a été arrondi à une décimale avant l'analyse statistique. Une analyse de covariance (ANCOVA) avec le traitement comme facteur de classification et la ligne de base transformée en log comme covariable a été réalisée pour le rapport transformé en log sur la clairance de l'eau libre de base. La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement. Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée. Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine. Un score plus élevé dans le rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Ligne de base et jour 169
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Rapport à la ligne de base en lipoprotéine A au jour 85
Délai: Ligne de base et jour 85
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La lipoprotéine A (gramme/litre) est un composant du profil lipidique qui est un panel de tests sanguins utilisés pour trouver des anomalies dans les lipides.
Le rapport à la ligne de base de la lipoprotéine A a été analysé sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le traitement et la visite comme effets fixes et le log de la ligne de base comme covariable continue.
La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
Un score inférieur dans le rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et jour 85
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Rapport à la ligne de base en lipoprotéine A au jour 169
Délai: Ligne de base et jour 169
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La lipoprotéine A (gramme/litre) est un composant du profil lipidique qui est un panel de tests sanguins utilisés pour trouver des anomalies dans les lipides.
Le rapport à la ligne de base de la lipoprotéine A a été analysé sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le traitement et la visite comme effets fixes et le log de la ligne de base comme covariable continue.
La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
Un score inférieur dans le rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et jour 169
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Pourcentage de changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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Le changement de poids par rapport au départ a été analysé sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le traitement et la visite comme effets fixes et le log du départ comme covariable continue.
La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
Un score négatif dans le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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L'IMC a été déterminé par des mesures de taille et de poids : poids corporel (kg)/[taille (m)]^2.
La variation de l'IMC par rapport à la ligne de base a été analysée sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le traitement et la visite comme effets fixes et le log de la ligne de base comme covariable continue.
La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
Un score négatif dans le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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Changement par rapport à la ligne de base du rapport taille-hanche
Délai: Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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Le rapport taille-hanche a été dérivé en utilisant le tour de taille et le tour de hanche, qui a été mesuré à la plus grande saillie des fesses.
La variation par rapport au départ du rapport taille/hanches a été analysée sur une échelle logarithmique en ajustant un modèle mixte à mesures répétées comprenant le traitement et la visite comme effets fixes et le log du départ comme covariable continue.
La ligne de base est la dernière mesure avant l'administration du traitement.
Aucune méthode d'imputation des données manquantes n'a été utilisée.
Les valeurs rapportées ont été rétro-transformées à l'échelle d'origine.
Un score négatif dans le changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et jours 14, 29, 57, 85, 113, 141 et 169
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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