Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nidufexors säkerhet, tolerabilitet och effekt hos patienter med diabetesnefropati

8 augusti 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad patient- och läkare blindad, placebokontrollerad, 24-veckors studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av LMB763 hos patienter med diabetesnefropati

Nidufexor tar itu med fibros, oxidativ stress, inflammation och celldöd och har därför potential att förbättra behandlingen av diabetisk njursjukdom när den läggs till standardvården (SoC) (angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) ).

Denna icke-bekräftande fas 2-studie utformades för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetik och farmakodynamik för nidufexor i kombination med ACEI eller ARB vid en dosnivå som är SoC enligt bedömningen av studieläkaren hos patienter med typ 2-diabetes och nefropati. .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en icke-bekräftande, multicenter, patient- och utredarblindad, randomiserad och placebokontrollerad, proof-of-concept-studie som bedömde nidufexor vs. placebo hos patienter som fick standardvård (optimala tolererade doser av ARB eller ACEI) för diabetiker. nefropati på grund av typ 2-diabetes.

Studien bestod av tre distinkta studieperioder:

Screening (Dag -30 till Dag-1): varade upp till maximalt 30 dagar och omfattade en screening/baslinjebedömning. Detta besök användes för att bekräfta att studiens inklusions- och exkluderingskriterier uppfylldes och fungerade som baslinjebedömning före randomisering. Deltagarrandomisering skedde före dag 1 så snart deltagarberättigande bekräftades.

Behandlingsperiod (dag 1-168): Deltagarna randomiserades i förhållandet 1:1 för att få nidufexor 50 mg eller placebo en gång dagligen i 24 veckor. Nidufexor och placebo gavs utöver SoC (optimala tolererade doser av ARB eller ACEI).

Studieslut (EOS) och säkerhetsuppföljning (dag 169 till dag 197): Studiebedömningar utfördes fram till EOS-besöket (dag 169). Säkerhetskontakt efter studien inträffade cirka 28 dagar efter avslutad studiebehandling fram till dag 197.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12206
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Förenta staterna, 73069
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79935
        • Novartis Investigative Site
      • Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77479
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Kocaeli, Kalkon, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Kalkon, 38039
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkon, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
      • Praha, Tjeckien, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Elsterwerda, Tyskland, 04910
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhine Westphalia
      • Essen, Nordrhine Westphalia, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga/kvinnliga patienter, 18-75 år
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Diagnos av typ 2-diabetes mellitus, med diagnos ställd minst 6 månader före screening
  • Diabetisk nefropati som påvisas av Urin albumin-Cr ratio (UACR) ≥300 mg/g Cr vid screening medan man får en dos av angiotensinkonverterande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare som är standardvården enligt bedömningen av studieläkaren.

Exklusions kriterier:

  • Historik av typ 1-diabetes mellitus
  • Svårt nedsatt njurfunktion som visar sig som serumkreatinin eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 vid screening
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder grundläggande preventivmedel under dosering av studiebehandling
  • Okontrollerad diabetes mellitus vid screening
  • Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser före första studiedosen
  • Historik av annan njursjukdom än diabetisk nefropati vid screening
  • Okontrollerad hypertoni vid screening
  • Användning av förbjudna läkemedel, inklusive men inte begränsat till GLP-1-agonister och SGLT2-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LMB763
50 mg LMB763 (två LMB763 25 mg kapslar) administrerades oralt en gång dagligen i 24 veckor utöver SoC.
Läkemedel: Nidufexor
50 mg (två 25 mg) LMB763 kapslar för oral administrering
Andra namn:
  • LMB763
Läkemedel: Standard of Care (SoC)
Optimalt tolererade doser av angiotensinkonverterande enzyminhibitor (ACEI) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB)
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo gavs oralt en gång dagligen i 24 veckor utöver SoC.
Läkemedel: Standard of Care (SoC)
Optimalt tolererade doser av angiotensinkonverterande enzyminhibitor (ACEI) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB)
Övrig: Placebo
Placebokapslar för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållande till baslinje i förhållandet urinalbumin till kreatinin (UACR)
Tidsram: Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169

UACR är ett förhållande mellan albumin och kreatinin, och det uppskattar utsöndring av albumin i urin under 24 timmar.

UACR (mg/mmol) = urinalbumin [mg/L] / urinkreatinin [mmol/L]. UACR analyserades på en log-skala som passade en blandad modell med upprepade åtgärder inklusive behandling och besök som fasta effekter och logg över baslinjen som kontinuerlig kovariat. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. En lägre poäng i förhållandet till baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Förhållande till baslinje i 24-timmars urinalbumin vid vecka 24 (dag 169)
Tidsram: Baslinje och dag 169
Albuminuri beskriver förekomsten av albumin i urinen och guldstandarden för att bedöma albuminuri är 24-timmars utsöndring av albumin (milligram/24 timmar). En analys av kovarians (ANCOVA) med behandling som klassificeringsfaktor och log-transformerad baslinje som kovariat utfördes för log-transformerad ratio till baslinje 24-timmars urinalbuminutsöndring. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. En lägre poäng i förhållandet till baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 169
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad behandling, bedömd upp till maximal varaktighet på 197 dagar
Antal deltagare med AE och SAE inklusive betydande förändringar från baslinjen i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorievärden som kvalificerar och rapporteras som AE. Kategorin Antal deltagare med AE inkluderar även antalet deltagare med SAE. Antalet deltagare i varje kategori redovisas i tabellen.
Från behandlingsstart till 28 dagar efter avslutad behandling, bedömd upp till maximal varaktighet på 197 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållande till baslinje i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Uppskatta glomerulär filtrationshastighet (GFR) beräknar uppskattad GFR (eGFR) från serumkreatininnivåer för att bedöma njurfunktionen. eGFR (milliliter/minut) analyserades på en log-skala med en blandad modell med upprepade mätningar inklusive behandling och besök som fasta effekter och log för baslinjen som kontinuerlig kovariat. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. En högre poäng i förhållandet till baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Maximal observerad toppkoncentration (Cmax) av LMB763
Tidsram: före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter administrering av LMB763 på dag 1 och dag 14
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på LMB763-blodkoncentrationer bestämda med en validerad vätskekromatografi och tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) metod. Cmax bestämdes med hjälp av icke-kompartmenterade metoder. Inga metoder för imputering av saknade data användes.
före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter administrering av LMB763 på dag 1 och dag 14
Dags att nå maximala blodkoncentrationer (Tmax) på LMB763
Tidsram: före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter administrering av LMB763 på dag 1 och dag 14
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på LMB763-blodkoncentrationer bestämda med en validerad vätskekromatografi och tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) metod. Tmax bestämdes med användning av icke-kompartmenterade metoder. Faktisk tidpunkt för provtagning användes (inte den nominella tidpunkten enligt schemalagd bedömning). Inga metoder för imputering av saknade data användes.
före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter administrering av LMB763 på dag 1 och dag 14
Area under blodkoncentration-tidskurvan från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av LMB763
Tidsram: före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter administrering av LMB763 på dag 1 och dag 14
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades baserat på LMB763-blodkoncentrationer bestämda med en validerad vätskekromatografi och tandemmasspektrometri (LC-MS/MS) metod. AUClast bestämdes med icke-kompartmentella metoder. Inga metoder för imputering av saknade data användes.
före dos och 1, 2, 4 och 6 timmar efter administrering av LMB763 på dag 1 och dag 14
Förhållande till baslinje i fri vattenröjning
Tidsram: Baslinje och dag 169

Den fria vattenclearancen (mL/min) beräknades med hjälp av följande formel: (Total volym (mL) / Förfluten datum och tid (min)) * (1-24 timmar urinosmolalitet (mOsmol/kg)/ Serumosmolalitet (mOsmol/ kg))

Resultatet av fri vattenrensning avrundades till en decimal före statistisk analys. En analys av kovarians (ANCOVA) med behandling som klassificeringsfaktor och log-transformerad baslinje som kovariant utfördes för log-transformerat förhållande till baslinje fritt vattenclearance. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. En högre poäng i förhållandet till baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 169
Förhållande till baslinje i Lipoprotein A vid dag 85
Tidsram: Baslinje och dag 85
Lipoprotein A (gram/liter) är en komponent i lipidprofilen som är en panel av blodprover som används för att hitta abnormiteter i lipider. Förhållandet till baslinjen i Lipoprotein A analyserades på en log-skala med en blandad modell med upprepade mätningar inklusive behandling och besök som fasta effekter och log för baslinjen som kontinuerlig kovariat. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. En lägre poäng i förhållandet till baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 85
Förhållande till baslinje i lipoprotein A vid dag 169
Tidsram: Baslinje och dag 169
Lipoprotein A (gram/liter) är en komponent i lipidprofilen som är en panel av blodprover som används för att hitta abnormiteter i lipider. Förhållandet till baslinjen i Lipoprotein A analyserades på en log-skala med en blandad modell med upprepade mätningar inklusive behandling och besök som fasta effekter och log för baslinjen som kontinuerlig kovariat. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. En lägre poäng i förhållandet till baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 169
Procentuell förändring från baslinjen i vikt
Tidsram: Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Förändring från baslinje i vikt analyserades på en log-skala med en blandad modell med upprepade mätningar inklusive behandling och besök som fasta effekter och log för baslinjen som kontinuerlig kovariat. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. Ett negativt betyg i procentuell förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Procentuell förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
BMI bestämdes genom längd- och viktmått: Kroppsvikt (kg)/ [Höjd (m)]^2. Förändring från baslinje i BMI analyserades på en log-skala med en blandad modell med upprepade mätningar inklusive behandling och besök som fasta effekter och log för baslinjen som kontinuerlig kovariat. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. Ett negativt betyg i procentuell förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Ändra från baslinjen i förhållande mellan midja och höft
Tidsram: Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169
Midje-till-höft-förhållandet härleddes med hjälp av midjeomkrets och höftomkrets, som mättes vid skinkornas största utsprång. Förändring från baslinje i midje-till-höft-förhållande analyserades på en log-skala med en blandad modell med upprepade mätningar inklusive behandling och besök som fasta effekter och log för baslinjen som kontinuerlig kovariat. Baslinje är den sista mätningen före behandlingsadministrering. Inga metoder för imputering av saknade data användes. De rapporterade värdena omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan. En negativ poäng i förändringen från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 och 169

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2019

Första postat (Faktisk)

15 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLMB763X2202
  • 2018-002491-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetisk nefropati

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera