Безопасность, переносимость и эффективность нидуфексора у пациентов с диабетической нефропатией
Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое 24-недельное исследование с участием пациентов и врачей для оценки безопасности, переносимости и эффективности LMB763 у пациентов с диабетической нефропатией
Нидуфексор воздействует на фиброз, окислительный стресс, воспаление и гибель клеток и, следовательно, может улучшить лечение диабетической нефропатии при добавлении к стандарту лечения (SoC) (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина (БРА)). ).
Это неподтверждающее исследование фазы 2 было разработано для определения безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики нидуфексора в комбинации с ингибиторами АПФ или БРА в дозах, которые оцениваются врачом-исследователем как SoC, у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией. .
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было неподтверждающее, многоцентровое, слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое испытание для проверки концепции, в котором оценивали нидуфексор по сравнению с плацебо у пациентов, получающих стандартную помощь (оптимальные переносимые дозы БРА или ИАПФ) для диабетиков. нефропатия на фоне сахарного диабета 2 типа.
Исследование состояло из трех отдельных периодов исследования:
Скрининг (день-30 до дня-1): длился максимум 30 дней и включал скрининг/оценку исходного уровня. Этот визит использовался для подтверждения того, что критерии включения и исключения из исследования были соблюдены, и служил исходной оценкой перед рандомизацией. Рандомизация участников происходила до 1-го дня, как только было подтверждено право участников.
Период лечения (день 1-168): участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема нидуфексора 50 мг или плацебо один раз в день в течение 24 недель. Нидуфексор и плацебо назначались в дополнение к SoC (оптимально переносимые дозы БРА или ИАПФ).
Окончание исследования (EOS) и последующее наблюдение за безопасностью (день 169–197): Оценки исследования проводились до визита EOS (день 169). Контакт по безопасности после исследования происходил примерно через 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата до 197-го дня.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Германия, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Германия, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Иордания, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Ливан
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Ливан, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Турция, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Турция, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Турция, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Чехия, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужчины/женщины, 18-75 лет
- Письменное информированное согласие
- Диагноз сахарного диабета 2 типа, поставленный не менее чем за 6 месяцев до скрининга
- Диабетическая нефропатия, о чем свидетельствует отношение альбуминов мочи к Cr (UACR) ≥300 мг/г Cr при скрининге при приеме дозы ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора рецепторов ангиотензина, что является стандартом лечения по оценке врача-исследователя.
Критерий исключения:
- История сахарного диабета 1 типа
- Тяжелая почечная недостаточность, проявляющаяся рСКФ креатинина в сыворотке < 30 мл/мин/1,73. m^2 на просмотре
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Женщины детородного возраста, если они не используют основные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата.
- Неконтролируемый сахарный диабет при скрининге
- Анамнез или текущий диагноз нарушений ЭКГ до введения первой исследуемой дозы
- Заболевания почек, кроме диабетической нефропатии, в анамнезе при скрининге
- Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге
- Использование запрещенных препаратов, включая, помимо прочего, агонисты GLP-1 и ингибиторы SGLT2.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЛМБ763
50 мг LMB763 (две капсулы LMB763 по 25 мг) вводили перорально один раз в день в течение 24 недель в дополнение к SoC.
|
50 мг (две 25 мг) капсулы LMB763 для приема внутрь
Другие имена:
Оптимальные переносимые дозы ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили перорально один раз в день в течение 24 недель в дополнение к SoC.
|
Оптимальные переносимые дозы ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА)
Капсулы плацебо для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение альбумина к креатинину в моче к исходному уровню (UACR)
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
UACR представляет собой соотношение между альбумином и креатинином и оценивает экскрецию альбумина с мочой за 24 часа. UACR (мг/ммоль) = альбумин мочи [мг/л] / креатинин мочи [ммоль/л]. UACR анализировали по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включая лечение и посещения в качестве фиксированных эффектов и логарифм исходного уровня в качестве непрерывной ковариации. Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения. Методы вменения отсутствующих данных не использовались. Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу. Более низкий балл по отношению к исходному уровню указывает на улучшение. |
Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Отношение к исходному уровню альбумина в моче за 24 часа на неделе 24 (день 169)
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
|
Альбуминурия описывает наличие альбумина в моче, а золотым стандартом для оценки альбуминурии является 24-часовая экскреция альбумина с мочой (миллиграмм/24 часа).
Анализ ковариации (ANCOVA) с лечением в качестве классификационного фактора и логарифмически преобразованным исходным уровнем в качестве ковариации был проведен для логарифмически преобразованного отношения к исходной 24-часовой экскреции альбумина с мочой.
Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Более низкий балл по отношению к исходному уровню указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и день 169
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От начала лечения до 28 дней после окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 197 дней.
|
Количество участников с НЯ и СНЯ, включая значительные изменения показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм и лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем, квалифицируемые и зарегистрированные как НЯ.
Категория «Количество участников с НЯ» включает также количество участников с НЯ.
Количество участников в каждой категории указано в таблице.
|
От начала лечения до 28 дней после окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 197 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) к исходному уровню
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывает расчетную СКФ (рСКФ) на основе уровня креатинина в сыворотке для оценки функции почек.
рСКФ (миллилитр/мин) анализировали по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включая лечение и посещение в качестве фиксированных эффектов и логарифм исходного уровня в качестве непрерывной ковариации.
Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Более высокий балл по отношению к исходному уровню указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Максимальная пиковая наблюдаемая концентрация (Cmax) LMB763
Временное ограничение: до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения LMB763 в День 1 и День 14
|
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций LMB763 в крови, определенных валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Cmax определяли некомпартментными методами.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
|
до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения LMB763 в День 1 и День 14
|
|
Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) LMB763
Временное ограничение: до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения LMB763 в День 1 и День 14
|
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций LMB763 в крови, определенных валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Tmax определяли некомпартментными методами.
Было использовано фактическое время сбора проб (а не номинальный момент времени согласно запланированной оценке).
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
|
до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения LMB763 в День 1 и День 14
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от нуля до последней измеряемой концентрации (AUClast) LMB763
Временное ограничение: до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения LMB763 в День 1 и День 14
|
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали на основе концентраций LMB763 в крови, определенных валидированным методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
AUClast определяли некомпартментными методами.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
|
до введения дозы и через 1, 2, 4 и 6 часов после введения LMB763 в День 1 и День 14
|
|
Отношение к исходному уровню свободного водного просвета
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
|
Клиренс свободной воды (мл/мин) рассчитывали по следующей формуле: (Общий объем (мл) / Прошедшая дата и время (мин)) * (1-24-часовая осмоляльность мочи (мОсмоль/кг)/ Осмоляльность сыворотки (мОсмоль/ кг)) Результат очистки от свободной воды округляли до одного десятичного знака перед статистическим анализом. Ковариационный анализ (ANCOVA) с обработкой в качестве классификационного фактора и логарифмически преобразованным исходным уровнем в качестве ковариации был проведен для логарифмически преобразованного отношения к исходному клиренсу свободной воды. Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения. Методы вменения отсутствующих данных не использовались. Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу. Более высокий балл по отношению к исходному уровню указывает на улучшение. |
Исходный уровень и день 169
|
|
Отношение к исходному уровню липопротеина А на 85-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 85
|
Липопротеин А (грамм/литр) является компонентом профиля липидов, который представляет собой панель анализов крови, используемых для выявления отклонений от нормы липидов.
Отношение липопротеина А к исходному уровню анализировали по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включая лечение и визиты в качестве фиксированных эффектов и логарифм исходного уровня в качестве непрерывной ковариации.
Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Более низкий балл по отношению к исходному уровню указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и день 85
|
|
Отношение к исходному уровню липопротеина А на 169-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 169
|
Липопротеин А (грамм/литр) является компонентом профиля липидов, который представляет собой панель анализов крови, используемых для выявления отклонений от нормы липидов.
Отношение липопротеина А к исходному уровню анализировали по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включая лечение и визиты в качестве фиксированных эффектов и логарифм исходного уровня в качестве непрерывной ковариации.
Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Более низкий балл по отношению к исходному уровню указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и день 169
|
|
Процентное изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем анализировали по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включающей лечение и визиты в качестве фиксированных эффектов и логарифм исходного уровня в качестве непрерывной ковариации.
Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Отрицательный балл процентного изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Процентное изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
ИМТ определяли по измерениям роста и веса: масса тела (кг)/[рост (м)]^2.
Изменение ИМТ по сравнению с исходным уровнем анализировали по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включающей лечение и посещения в качестве фиксированных эффектов и логарифм исходного уровня в качестве непрерывной ковариации.
Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Отрицательный балл процентного изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Изменение отношения талии к бедрам по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Соотношение талии и бедер рассчитывали, используя окружность талии и окружность бедер, которые измеряли по наибольшему выступу ягодиц.
Изменение соотношения окружности талии и бедер по сравнению с исходным уровнем было проанализировано по логарифмической шкале, соответствующей смешанной модели с повторными измерениями, включающей лечение и посещения в качестве фиксированных эффектов и логарифм исходного уровня в качестве непрерывной ковариации.
Исходный уровень — это последнее измерение перед назначением лечения.
Методы вменения отсутствующих данных не использовались.
Представленные значения были преобразованы обратно в исходную шкалу.
Отрицательный балл изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и дни 14, 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диабетическая нефропатия
-
St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityРекрутингВысокий риск | Первичная Iga-Nephropathy | КавказцыРоссийская Федерация