Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Nidufexor nei pazienti con nefropatia diabetica
Uno studio randomizzato di 24 settimane in cieco, controllato con placebo, controllato da pazienti e medici per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di LMB763 in pazienti con nefropatia diabetica
Nidufexor affronta la fibrosi, lo stress ossidativo, l'infiammazione e la morte cellulare, e quindi ha il potenziale per migliorare la gestione della malattia renale diabetica quando aggiunto allo standard di cura (SoC) (inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) ).
Questo studio di fase 2 non di conferma è stato progettato per determinare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di nidufexor in combinazione con ACEI o ARB a un livello di dose che è SoC come giudicato dal medico dello studio in pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio proof-of-concept non confermativo, multicentrico, in cieco per paziente e sperimentatore, randomizzato e controllato con placebo che valutava nidufexor vs. placebo in pazienti che ricevevano lo standard di cura (dosi ottimali tollerate di ARB o ACEI) per il diabete nefropatia da diabete di tipo 2.
Lo studio consisteva in tre distinti periodi di studio:
Screening (dal giorno -30 al giorno-1): è durato fino a un massimo di 30 giorni e comprendeva uno screening/valutazione di base. Questa visita è stata utilizzata per confermare che i criteri di inclusione ed esclusione dello studio erano stati soddisfatti ed è servita come valutazione di base prima della randomizzazione. La randomizzazione dei partecipanti è avvenuta prima del giorno 1 non appena è stata confermata l'idoneità dei partecipanti.
Periodo di trattamento (giorno 1-168): i partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere nidufexor 50 mg o placebo una volta al giorno per 24 settimane. Nidufexor e placebo sono stati somministrati in aggiunta a SoC (dosi ottimali tollerate di ARB o ACEI).
Fine dello studio (EOS) e follow-up sulla sicurezza (dal giorno 169 al giorno 197): le valutazioni dello studio sono state eseguite fino alla visita EOS (giorno 169). Il contatto di sicurezza post-studio si è verificato circa 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio fino al giorno 197.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, 1407
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Praha, Cechia, 12808
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 10787
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda, Germania, 04910
- Novartis Investigative Site
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Nordrhine Westphalia
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Essen, Nordrhine Westphalia, Germania, 45136
- Novartis Investigative Site
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Amman, Giordania, 11941
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh, Libano
- Novartis Investigative Site
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Saida, Libano, 652
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti, 12206
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Stati Uniti, 73069
- Novartis Investigative Site
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Texas
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El Paso, Texas, Stati Uniti, 79935
- Novartis Investigative Site
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Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77479
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Tacchino, 41380
- Novartis Investigative Site
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Talas / Kayseri, Tacchino, 38039
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, Tacchino, 34098
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi/femmine, 18-75 anni
- Consenso informato scritto
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 2, con diagnosi effettuata almeno 6 mesi prima dello screening
- Nefropatia diabetica come evidenziato dal rapporto albumina-Cr urinario (UACR) ≥300 mg/g Cr allo screening durante la somministrazione di una dose di inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o bloccante del recettore dell'angiotensina che è lo standard di cura secondo il giudizio del medico dello studio.
Criteri di esclusione:
- Storia del diabete mellito di tipo 1
- Insufficienza renale grave che si manifesta come creatinina sierica eGFR < 30 mL/min/1,73 m^2 allo screening
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
- Donne in età fertile, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base durante la somministrazione del trattamento in studio
- Diabete mellito non controllato allo screening
- Storia o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG prima della prima dose dello studio
- Anamnesi di malattia renale diversa dalla nefropatia diabetica allo screening
- Ipertensione incontrollata allo screening
- Uso di farmaci proibiti, inclusi ma non limitati a agonisti del GLP-1 e inibitori del SGLT2.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LMB763
50 mg di LMB763 (due capsule di LMB763 da 25 mg) sono stati somministrati per via orale una volta al giorno per 24 settimane in aggiunta a SoC.
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50 mg (due capsule da 25 mg) LMB763 per somministrazione orale
Altri nomi:
Dosi ottimali tollerate di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB)
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo è stato somministrato per via orale una volta al giorno per 24 settimane in aggiunta al SoC.
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Dosi ottimali tollerate di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB)
Capsule di placebo per somministrazione orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rapporto rispetto al basale nel rapporto tra albumina urinaria e creatinina (UACR)
Lasso di tempo: Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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UACR è un rapporto tra albumina e creatinina e stima l'escrezione di albumina nelle urine delle 24 ore. UACR (mg/mmol) = albumina urinaria [mg/L] / creatinina urinaria [mmol/L]. L'UACR è stato analizzato su scala logaritmica adattando un modello misto a misure ripetute che includeva trattamento e visita come effetti fissi e logaritmo del basale come covariata continua. La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento. Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti. I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale. Un punteggio inferiore nel rapporto rispetto al basale indica un miglioramento. |
Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Rapporto rispetto al basale nell'albumina urinaria delle 24 ore alla settimana 24 (giorno 169)
Lasso di tempo: Basale e giorno 169
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L'albuminuria descrive l'esistenza di albumina nelle urine e il gold standard per valutare l'albuminuria è l'escrezione urinaria di albumina nelle 24 ore (milligrammi/24 ore).
È stata condotta un'analisi della covarianza (ANCOVA) con il trattamento come fattore di classificazione e il basale trasformato in log come covariata per il rapporto trasformato in log rispetto all'escrezione di albumina urinaria nelle 24 ore al basale.
La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
Un punteggio inferiore nel rapporto rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale e giorno 169
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 28 giorni dopo la fine del trattamento, valutato fino a una durata massima di 197 giorni
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Numero di partecipanti con AE e SAE inclusi cambiamenti significativi rispetto al basale nei segni vitali, elettrocardiogrammi e valori di laboratorio qualificati e segnalati come AE.
La categoria Numero di partecipanti con eventi avversi include anche il numero di partecipanti con eventi avversi.
Il numero di partecipanti per ciascuna categoria è riportato nella tabella.
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Dall'inizio del trattamento a 28 giorni dopo la fine del trattamento, valutato fino a una durata massima di 197 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto rispetto al basale nella velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Stima velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcola la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) dai livelli di creatinina sierica per valutare la funzionalità renale.
L'eGFR (millilitro/minuto) è stato analizzato su scala logaritmica adattando un modello misto a misure ripetute che includeva il trattamento e la visita come effetti fissi e il logaritmo del basale come covariata continua.
La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
Un punteggio più alto nel rapporto rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Concentrazione massima osservata di picco (Cmax) di LMB763
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LMB763 il giorno 1 e il giorno 14
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni ematiche di LMB763 determinate mediante un metodo convalidato di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
Cmax è stato determinato usando metodi non compartimentali.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
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pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LMB763 il giorno 1 e il giorno 14
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Tempo per raggiungere le concentrazioni ematiche massime (Tmax) di LMB763
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LMB763 il giorno 1 e il giorno 14
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni ematiche di LMB763 determinate mediante un metodo convalidato di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
Tmax è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali.
È stato utilizzato il tempo effettivo di raccolta del campione (non il punto temporale nominale come da valutazione programmata).
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
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pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LMB763 il giorno 1 e il giorno 14
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del sangue dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di LMB763
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LMB763 il giorno 1 e il giorno 14
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni ematiche di LMB763 determinate mediante un metodo convalidato di cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).
L'AUClast è stato determinato utilizzando metodi non compartimentali.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
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pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione di LMB763 il giorno 1 e il giorno 14
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Rapporto rispetto al basale nella clearance dell'acqua libera
Lasso di tempo: Basale e giorno 169
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La clearance dell'acqua libera (mL/min) è stata calcolata utilizzando la seguente formula: (Volume totale (mL) / Data e ora trascorse (min)) * (Osmolalità urinaria 1-24 ore (mOsmol/kg)/ Osmolalità sierica (mOsmol/ kg)) Il risultato dell'eliminazione dell'acqua libera è stato arrotondato al primo decimale prima dell'analisi statistica. È stata condotta un'analisi della covarianza (ANCOVA) con il trattamento come fattore di classificazione e la linea di base trasformata in log come covariata per il rapporto trasformato in log rispetto alla clearance dell'acqua libera al basale. La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento. Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti. I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale. Un punteggio più alto nel rapporto rispetto al basale indica un miglioramento. |
Basale e giorno 169
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Rapporto rispetto al basale nella lipoproteina A al giorno 85
Lasso di tempo: Basale e giorno 85
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La lipoproteina A (grammo/litro) è un componente del profilo lipidico che è un pannello di esami del sangue utilizzato per trovare anomalie nei lipidi.
Il rapporto rispetto al basale nella lipoproteina A è stato analizzato su una scala logaritmica adatta a un modello misto di misure ripetute che includeva trattamento e visita come effetti fissi e log del basale come covariata continua.
La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
Un punteggio inferiore nel rapporto rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale e giorno 85
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Rapporto rispetto al basale nella lipoproteina A al giorno 169
Lasso di tempo: Basale e giorno 169
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La lipoproteina A (grammo/litro) è un componente del profilo lipidico che è un pannello di esami del sangue utilizzato per trovare anomalie nei lipidi.
Il rapporto rispetto al basale nella lipoproteina A è stato analizzato su una scala logaritmica adatta a un modello misto di misure ripetute che includeva trattamento e visita come effetti fissi e log del basale come covariata continua.
La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
Un punteggio inferiore nel rapporto rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale e giorno 169
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Percentuale di variazione rispetto al basale in peso
Lasso di tempo: Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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La variazione di peso rispetto al basale è stata analizzata su una scala logaritmica adattata a un modello misto di misure ripetute che includeva il trattamento e la visita come effetti fissi e il registro del basale come covariata continua.
La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
Un punteggio negativo nella variazione percentuale rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Il BMI è stato determinato mediante misurazioni di altezza e peso: Peso corporeo (kg)/[Altezza (m)]^2.
La variazione rispetto al basale del BMI è stata analizzata su una scala logaritmica adattata a un modello misto di misure ripetute che includeva il trattamento e la visita come effetti fissi e il registro del basale come covariata continua.
La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
Un punteggio negativo nella variazione percentuale rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Modifica rispetto al basale nel rapporto vita-fianchi
Lasso di tempo: Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Il rapporto vita-fianchi è stato derivato utilizzando la circonferenza della vita e la circonferenza dell'anca, che è stata misurata alla massima sporgenza dei glutei.
La variazione rispetto al basale nel rapporto vita-fianchi è stata analizzata su scala logaritmica adattando un modello misto a misure ripetute che includeva il trattamento e la visita come effetti fissi e il log del basale come covariata continua.
La linea di base è l'ultima misurazione prima della somministrazione del trattamento.
Non sono stati utilizzati metodi per l'imputazione dei dati mancanti.
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
Un punteggio negativo nella variazione rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale e giorni 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (Numero EudraCT)
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