Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Nidufexor hos pasienter med diabetisk nefropati
En randomisert pasient-og-lege blindet, placebokontrollert, 24-ukers studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av LMB763 hos pasienter med diabetisk nefropati
Nidufexor adresserer fibrose, oksidativt stress, betennelse og celledød, og har derfor potensial til å forbedre behandlingen av diabetisk nyresykdom når det legges til standardbehandlingen (SoC) (angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEI) eller angiotensinreseptorblokker (ARB) ).
Denne ikke-bekreftende fase 2-studien ble designet for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, effekten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til nidufexor i kombinasjon med ACEI eller ARB ved et dosenivå som er SoC som bedømt av studielegen hos pasienter med type 2 diabetes og nefropati .
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en ikke-bekreftende, multisenter, pasient- og etterforsker-blind, randomisert og placebokontrollert, proof-of-konsept-studie som vurderte nidufexor vs. placebo hos pasienter som fikk standardbehandling (optimale tolererte doser av ARB eller ACEI) for diabetikere. nefropati på grunn av diabetes type 2.
Studien besto av tre forskjellige studieperioder:
Screening (Dag -30 til Dag-1): varte opptil maksimalt 30 dager og omfattet en screening / baseline-vurdering. Dette besøket ble brukt til å bekrefte at studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier ble oppfylt og fungerte som baselinevurdering før randomisering. Deltakerrandomisering skjedde før dag 1 så snart deltakerens kvalifikasjon ble bekreftet.
Behandlingsperiode (dag 1-168): Deltakerne ble randomisert i forholdet 1:1 for å få nidufexor 50 mg eller placebo én gang daglig i 24 uker. Nidufexor og placebo ble gitt i tillegg til SoC (optimale tolererte doser av ARB eller ACEI).
Slutt på studie (EOS) og sikkerhetsoppfølging (dag 169 til dag 197): Studievurderinger ble utført frem til EOS-besøket (dag 169). Sikkerhetskontakt etter studien skjedde omtrent 28 dager etter avsluttet studiebehandling frem til dag 197.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forente stater, 73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordan, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Tsjekkia, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Tyrkia, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Tyrkia, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Tyrkia, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Tyskland, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Tyskland, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige/kvinnelige pasienter, 18-75 år
- Skriftlig informert samtykke
- Diagnose av type 2 diabetes mellitus, med diagnose stilt minst 6 måneder før screening
- Diabetisk nefropati som påvist av Urin albumin-Cr ratio (UACR) ≥300 mg/g Cr ved screening mens du mottar en dose angiotensinkonverterende enzymhemmer eller angiotensinreseptorblokker som er standarden for behandling som vurderes av studielegen.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om type 1 diabetes mellitus
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon manifestert som serumkreatinin eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 ved visning
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling
- Ukontrollert diabetes mellitus ved screening
- Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik før første studiedose
- Anamnese med annen nyresykdom enn diabetisk nefropati ved screening
- Ukontrollert hypertensjon ved screening
- Bruk av forbudte medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, GLP-1-agonister og SGLT2-hemmere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LMB763
50 mg LMB763 (to LMB763 25 mg kapsler) ble administrert oralt en gang daglig i 24 uker i tillegg til SoC.
|
50 mg (to 25 mg) LMB763 kapsler for oral administrering
Andre navn:
Optimale tolererte doser av angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEI) eller angiotensinreseptorblokker (ARB)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo ble gitt oralt én gang daglig i 24 uker i tillegg til SoC.
|
Optimale tolererte doser av angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEI) eller angiotensinreseptorblokker (ARB)
Placebo kapsler for oral administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold til grunnlinje i forholdet mellom urinalbumin og kreatinin (UACR)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
UACR er et forhold mellom albumin og kreatinin, og det estimerer 24-timers urinalbuminutskillelse. UACR (mg/mmol) = urinalbumin [mg/L] / urinkreatinin [mmol/L]. UACR ble analysert på en log-skala som passet til en blandet modell med gjentatte tiltak inkludert behandling og besøk som faste effekter og log over baseline som kontinuerlig kovariat. Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering. Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt. Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala. En lavere skåre i forholdet til baseline indikerer forbedring. |
Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Forhold til grunnlinje i 24-timers urinalbumin ved uke 24 (dag 169)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 169
|
Albuminuri beskriver eksistensen av albumin i urinen og gullstandarden for å vurdere albuminuri er 24-timers utskillelse av albumin i urin (milligram/24 timer).
En analyse av kovarians (ANCOVA) med behandling som klassifiseringsfaktor og log-transformert baseline som kovariant ble utført for log-transformert ratio til baseline 24-timers urinalbuminutskillelse.
Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
En lavere skåre i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje og dag 169
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 197 dager
|
Antall deltakere med AE og SAE inkludert betydelige endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieverdier som kvalifiserer og rapporteres som AE.
Kategorien Antall deltakere med AE inkluderer også antall deltakere med SAE.
Antall deltakere i hver kategori er rapportert i tabellen.
|
Fra behandlingsstart til 28 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til maksimal varighet på 197 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold til grunnlinje i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Estimer glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) beregner estimert GFR (eGFR) fra serumkreatininnivåer for å vurdere nyrefunksjonen.
eGFR (milliliter/minutt) ble analysert på en log-skala som passet til en blandet modell med gjentatte mål inkludert behandling og besøk som faste effekter og log over baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
En høyere score i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Maksimal topp observert konsentrasjon (Cmax) av LMB763
Tidsramme: før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter administrering av LMB763 på dag 1 og dag 14
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på LMB763 blodkonsentrasjoner bestemt ved en validert væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Cmax ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
|
før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter administrering av LMB763 på dag 1 og dag 14
|
|
Tid for å nå maksimale blodkonsentrasjoner (Tmax) på LMB763
Tidsramme: før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter administrering av LMB763 på dag 1 og dag 14
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på LMB763 blodkonsentrasjoner bestemt ved en validert væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Tmax ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Faktisk tidspunkt for prøvetaking ble brukt (ikke det nominelle tidspunktet i henhold til planlagt vurdering).
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
|
før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter administrering av LMB763 på dag 1 og dag 14
|
|
Areal under blodkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av LMB763
Tidsramme: før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter administrering av LMB763 på dag 1 og dag 14
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på LMB763 blodkonsentrasjoner bestemt ved en validert væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
AUClast ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
|
før dose og 1, 2, 4 og 6 timer etter administrering av LMB763 på dag 1 og dag 14
|
|
Forhold til grunnlinje i fri vannklaring
Tidsramme: Grunnlinje og dag 169
|
Fri vannklaring (mL/min) ble beregnet ved å bruke følgende formel: (Totalt volum (mL) / Forløpt dato og tid (min)) * (1-24 timer urinosmolalitet (mOsmol/kg)/ Serumosmolalitet (mOsmol/ kg)) Resultatet av fri vannklaring ble avrundet til én desimal før statistisk analyse. En analyse av kovarians (ANCOVA) med behandling som klassifiseringsfaktor og log-transformert grunnlinje som kovariant ble utført for log-transformert forhold til grunnlinje fri vannklaring. Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering. Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt. Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala. En høyere score i forholdet til baseline indikerer forbedring. |
Grunnlinje og dag 169
|
|
Forhold til baseline i Lipoprotein A på dag 85
Tidsramme: Grunnlinje og dag 85
|
Lipoprotein A (gram/liter) er en komponent i lipidprofilen som er et panel av blodprøver som brukes til å finne abnormiteter i lipider.
Forholdet til baseline i Lipoprotein A ble analysert på en log-skala som tilpasset en blandet modell med gjentatte mål inkludert behandling og besøk som faste effekter og log over baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
En lavere skåre i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje og dag 85
|
|
Forhold til baseline i lipoprotein A på dag 169
Tidsramme: Grunnlinje og dag 169
|
Lipoprotein A (gram/liter) er en komponent i lipidprofilen som er et panel av blodprøver som brukes til å finne abnormiteter i lipider.
Forholdet til baseline i Lipoprotein A ble analysert på en log-skala som tilpasset en blandet modell med gjentatte mål inkludert behandling og besøk som faste effekter og log over baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
En lavere skåre i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje og dag 169
|
|
Prosentvis endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Endring fra baseline i vekt ble analysert på en log-skala som passet til en blandingsmodell med gjentatte mål inkludert behandling og besøk som faste effekter og log over baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
En negativ skåre i prosentvis endring fra baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Prosentvis endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
BMI ble bestemt ved målinger av høyde og vekt: Kroppsvekt (kg)/ [Høyde (m)]^2.
Endring fra baseline i BMI ble analysert på en log-skala som passet til en blandet modell med gjentatte mål inkludert behandling og besøk som faste effekter og log over baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
En negativ skåre i prosentvis endring fra baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Endre fra baseline i midje-til-hofte-forhold
Tidsramme: Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Midje-til-hofte-forholdet ble utledet ved bruk av midjeomkrets og hofteomkrets, som ble målt ved det største fremspringet av baken.
Endring fra baseline i midje-til-hofte-forhold ble analysert på en log-skala som passet til en blandet modell med gjentatte mål inkludert behandling og besøk som faste effekter og log over baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den siste målingen før behandlingsadministrering.
Ingen metoder for imputering av manglende data ble brukt.
Verdiene som ble rapportert ble tilbaketransformert til opprinnelig skala.
En negativ skåre i endringen fra baseline indikerer bedring.
|
Grunnlinje og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. All data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diabetisk nefropati
-
St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityRekrutteringHøy risiko | Primær IgA-NEPHROPATHY | KaukasereDen russiske føderasjonen
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy