Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność nidufexoru u pacjentów z nefropatią cukrzycową
Randomizowane 24-tygodniowe badanie z udziałem pacjenta i lekarza, kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność LMB763 u pacjentów z nefropatią cukrzycową
Nidufexor przeciwdziała zwłóknieniu, stresowi oksydacyjnemu, stanom zapalnym i śmierci komórek, a zatem może poprawić leczenie cukrzycowej choroby nerek, gdy zostanie dodany do standardowego leczenia (SoC) (inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI) lub bloker receptora angiotensyny (ARB) ).
To niepotwierdzające badanie fazy 2 zostało zaprojektowane w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki nidufexoru w skojarzeniu z ACEI lub ARB w dawce odpowiadającej SoC w ocenie lekarza prowadzącego badanie u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią .
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to niepotwierdzające, wieloośrodkowe, zaślepione przez pacjentów i badaczy, randomizowane i kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji, oceniające nidufexor w porównaniu z placebo u pacjentów otrzymujących standardową opiekę (optymalne tolerowane dawki ARB lub ACEI) z powodu cukrzycy nefropatia spowodowana cukrzycą typu 2.
Badanie składało się z trzech odrębnych okresów badawczych:
Badanie przesiewowe (od dnia -30 do dnia -1): trwało maksymalnie 30 dni i obejmowało badanie przesiewowe/ocenę wyjściową. Ta wizyta została wykorzystana do potwierdzenia, że kryteria włączenia i wykluczenia z badania zostały spełnione i służyła jako ocena wyjściowa przed randomizacją. Randomizacja uczestników nastąpiła przed pierwszym dniem, gdy tylko potwierdzono, że kwalifikują się one do udziału w badaniu.
Okres leczenia (Dzień 1-168): Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących nidufexor w dawce 50 mg lub placebo raz na dobę przez 24 tygodnie. Nidufexor i placebo podawano dodatkowo do SoC (optymalne tolerowane dawki ARB lub ACEI).
Koniec badania (EOS) i kontrola bezpieczeństwa (od dnia 169 do dnia 197): Oceny badania przeprowadzano do wizyty w EOS (dzień 169). Kontakt dotyczący bezpieczeństwa po badaniu miał miejsce około 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania do dnia 197.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentyna, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Czechy, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Indyk, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Indyk, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Indyk, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordania, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Liban
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Liban, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Niemcy, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Niemcy, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Stany Zjednoczone, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni/kobiety, 18-75 lat
- Pisemna świadoma zgoda
- Rozpoznanie cukrzycy typu 2, z rozpoznaniem postawionym co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Nefropatia cukrzycowa potwierdzona stosunkiem albumin-Cr w moczu (UACR) ≥300 mg/g Cr podczas badania przesiewowego podczas przyjmowania dawki inhibitora konwertazy angiotensyny lub blokera receptora angiotensyny, która jest standardem postępowania w ocenie lekarza prowadzącego badanie.
Kryteria wyłączenia:
- Historia cukrzycy typu 1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek objawiające się eGFR kreatyniny w surowicy < 30 ml/min/1,73 m^2 podczas przesiewania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują podstawowe metody antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku
- Niekontrolowana cukrzyca podczas badania przesiewowego
- Historia lub aktualna diagnoza nieprawidłowości w zapisie EKG przed podaniem pierwszej dawki badanej
- Historia choroby nerek innej niż nefropatia cukrzycowa podczas badania przesiewowego
- Niekontrolowane nadciśnienie w badaniu przesiewowym
- Stosowanie zabronionych leków, w tym między innymi agonistów GLP-1 i inhibitorów SGLT2.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LMB763
50 mg LMB763 (dwie kapsułki LMB763 25 mg) podawano doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie oprócz SoC.
|
50 mg (dwie 25 mg) kapsułki LMB763 do podawania doustnego
Inne nazwy:
Optymalne tolerowane dawki inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokera receptora angiotensyny (ARB)
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawano doustnie raz dziennie przez 24 tygodnie oprócz SoC.
|
Optymalne tolerowane dawki inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokera receptora angiotensyny (ARB)
Kapsułki placebo do podawania doustnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek do wartości wyjściowych w stosunku albumin w moczu do kreatyniny (UACR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
UACR to stosunek albuminy do kreatyniny i szacuje 24-godzinne wydalanie albuminy z moczem. UACR (mg/mmol) = albumina w moczu [mg/l] / kreatynina w moczu [mmol/l]. UACR analizowano na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym leczenia i wizyty jako stałych efektów oraz logarytmu linii bazowej jako ciągłej współzmiennej. Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia. Nie stosowano metod imputacji brakujących danych. Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali. Niższy wynik w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę. |
Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
|
Stosunek do wartości wyjściowych w 24-godzinnym badaniu albuminy moczu w 24. tygodniu (dzień 169.)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 169
|
Albuminuria opisuje obecność albuminy w moczu, a złotym standardem oceny albuminurii jest 24-godzinne wydalanie albuminy z moczem (miligramy/24 godziny).
Przeprowadzono analizę kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem klasyfikacyjnym i wartością wyjściową przekształconą logarytmicznie jako współzmienną dla stosunku przekształconej wartości logarytmicznej do wyjściowego 24-godzinnego wydalania albuminy z moczem.
Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
Niższy wynik w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa i dzień 169
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 28 dni po zakończeniu leczenia, oceniany do maksymalnego czasu trwania 197 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły AE i SAE, w tym znaczące zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wartości laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłoszonych jako AE.
Kategoria Liczba uczestników z AE obejmuje również liczbę uczestników z SAE.
Liczbę uczestników w każdej kategorii podano w tabeli.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 28 dni po zakończeniu leczenia, oceniany do maksymalnego czasu trwania 197 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek do wartości wyjściowej w szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) oblicza szacowany GFR (eGFR) na podstawie poziomu kreatyniny w surowicy w celu oceny czynności nerek.
eGFR (mililitry/minutę) analizowano na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym leczenia i wizyty jako stałych efektów oraz logarytmu linii bazowej jako ciągłej współzmiennej.
Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
Wyższy wynik w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie szczytowe (Cmax) LMB763
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LMB763 w dniu 1 i dniu 14
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń LMB763 we krwi oznaczonych zwalidowaną metodą chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS).
Cmax określono metodami niekompartmentowymi.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
|
przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LMB763 w dniu 1 i dniu 14
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi (Tmax) LMB763
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LMB763 w dniu 1 i dniu 14
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń LMB763 we krwi oznaczonych zwalidowaną metodą chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS).
Tmax określono metodami bezkompartmentowymi.
Zastosowano rzeczywisty czas pobrania próbki (a nie nominalny punkt czasowy zgodnie z zaplanowaną oceną).
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
|
przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LMB763 w dniu 1 i dniu 14
|
|
Pole pod krzywą stężenie krwi-czas od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) LMB763
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LMB763 w dniu 1 i dniu 14
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń LMB763 we krwi oznaczonych zwalidowaną metodą chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS).
AUClast wyznaczono metodami bezkompartmentowymi.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
|
przed podaniem dawki i 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu LMB763 w dniu 1 i dniu 14
|
|
Stosunek do linii bazowej w usuwaniu swobodnej wody
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 169
|
Klirens wolnej wody (ml/min) obliczono przy użyciu następującego wzoru: (Całkowita objętość (ml) / Data i czas, jaki upłynął (min)) * (1-24 godz. Osmolalność moczu (mOsmol/kg)/ Osmolalność surowicy (mOsmol/ kg)) Wynik oczyszczenia wody swobodnej przed analizą statystyczną zaokrąglono do jednego miejsca po przecinku. Analizę kowariancji (ANCOVA) z leczeniem jako czynnikiem klasyfikacyjnym i przekształconą logarytmicznie linią wyjściową jako współzmienną przeprowadzono dla stosunku przekształconej logarytmicznie do wyjściowego klirensu wolnej wody. Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia. Nie stosowano metod imputacji brakujących danych. Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali. Wyższy wynik w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę. |
Linia bazowa i dzień 169
|
|
Stosunek do linii podstawowej w lipoproteinie A w dniu 85
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 85
|
Lipoproteina A (gram/litr) jest składnikiem profilu lipidowego, który jest panelem badań krwi służącym do wykrywania nieprawidłowości w lipidach.
Stosunek lipoproteiny A do linii podstawowej analizowano na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym leczenia i wizyty jako efektów stałych, a log linii podstawowej jako ciągłej współzmiennej.
Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
Niższy wynik w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
|
Wartość bazowa i dzień 85
|
|
Stosunek do linii podstawowej w lipoproteinie A w dniu 169
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 169
|
Lipoproteina A (gram/litr) jest składnikiem profilu lipidowego, który jest panelem badań krwi służącym do wykrywania nieprawidłowości w lipidach.
Stosunek lipoproteiny A do linii podstawowej analizowano na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym leczenia i wizyty jako efektów stałych, a log linii podstawowej jako ciągłej współzmiennej.
Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
Niższy wynik w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa i dzień 169
|
|
Procentowa zmiana wagi w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
Zmianę masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej analizowano na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym leczenia i wizyty jako stałych efektów oraz logarytmu wartości wyjściowej jako ciągłej współzmiennej.
Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
Ujemny wynik w procentowej zmianie od linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
|
Procentowa zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
BMI określono na podstawie pomiarów wzrostu i masy ciała: masa ciała (kg)/[wzrost (m)]^2.
Zmianę BMI w stosunku do wartości wyjściowej analizowano na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym leczenia i wizyty jako stałych efektów oraz logarytmu wartości wyjściowej jako ciągłej współzmiennej.
Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
Ujemny wynik w procentowej zmianie od linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
|
Zmiana stosunku talii do bioder w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
Stosunek talii do bioder określono na podstawie obwodu talii i obwodu bioder, który mierzono w miejscu największego wysunięcia pośladków.
Zmianę stosunku talii do bioder w stosunku do wartości wyjściowej analizowano na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego z powtarzanymi pomiarami, w tym leczenia i wizyty jako efektów stałych, a logarytm linii podstawowej jako ciągłej współzmiennej.
Linia bazowa to ostatni pomiar przed podaniem leczenia.
Nie stosowano metod imputacji brakujących danych.
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
Ujemny wynik zmiany w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa i dni 14, 29, 57, 85, 113, 141 i 169
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Firma Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentacji klinicznej z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .