Nidufexors sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet hos patienter med diabetisk nefropati
En randomiseret patient-og-læge blindet, placebo-kontrolleret, 24-ugers undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af LMB763 hos patienter med diabetisk nefropati
Nidufexor behandler fibrose, oxidativt stress, inflammation og celledød og har derfor potentialet til at forbedre behandlingen af diabetisk nyresygdom, når det føjes til standardbehandlingen (SoC) (angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensinreceptorblokker (ARB) ).
Dette ikke-bekræftende fase 2-studie var designet til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, farmakokinetik og farmakodynamik af nidufexor i kombination med ACEI eller ARB ved et dosisniveau, der er SoC som vurderet af undersøgelsens læge hos patienter med type 2-diabetes og nefropati .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et ikke-bekræftende, multicenter, patient- og investigator-blindet, randomiseret og placebokontrolleret, proof-of-concept-forsøg, der vurderede nidufexor vs. placebo hos patienter, der modtog standardbehandling (optimale tolererede doser af ARB eller ACEI) til diabetikere nefropati på grund af type 2-diabetes.
Undersøgelsen bestod af tre forskellige studieperioder:
Screening (Dag -30 til Dag-1): varede op til maksimalt 30 dage og omfattede en screening/grundlinjevurdering. Dette besøg blev brugt til at bekræfte, at undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier var opfyldt og fungerede som baseline-vurdering før randomisering. Deltagerrandomisering fandt sted før dag 1, så snart deltagerens berettigelse blev bekræftet.
Behandlingsperiode (dag 1-168): Deltagerne blev randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage nidufexor 50 mg eller placebo én gang dagligt i 24 uger. Nidufexor og placebo blev givet ud over SoC (optimale tolererede doser af ARB eller ACEI).
Slut på undersøgelse (EOS) og sikkerhedsopfølgning (dag 169 til dag 197): Undersøgelsesvurderinger blev udført indtil EOS-besøget (dag 169). Sikkerhedskontakt efter undersøgelse fandt sted ca. 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling indtil dag 197.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forenede Stater, 73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordan, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Kalkun, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Kalkun, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Kalkun, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Tjekkiet, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Tyskland, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Tyskland, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige/kvindelige patienter, 18-75 år
- Skriftligt informeret samtykke
- Diagnose af type 2 diabetes mellitus, med diagnose stillet mindst 6 måneder før screening
- Diabetisk nefropati som påvist ved Urine albumin-Cr ratio (UACR) ≥300 mg/g Cr ved screening, mens man får en dosis af angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, som er standardbehandlingen som vurderet af undersøgelseslægen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med type 1 diabetes mellitus
- Svært nedsat nyrefunktion, der viser sig som serumkreatinin eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 ved screening
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling
- Ukontrolleret diabetes mellitus ved screening
- Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter før første undersøgelsesdosis
- Anamnese med anden nyresygdom end diabetisk nefropati ved screening
- Ukontrolleret hypertension ved screening
- Brug af forbudt medicin, herunder, men ikke begrænset til, GLP-1-agonister og SGLT2-hæmmere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LMB763
50 mg LMB763 (to LMB763 25 mg kapsler) blev administreret oralt én gang dagligt i 24 uger ud over SoC.
|
50 mg (to 25 mg) LMB763 kapsler til oral administration
Andre navne:
Optimale tolererede doser af angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensinreceptorblokker (ARB)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo blev givet oralt én gang dagligt i 24 uger ud over SoC.
|
Optimale tolererede doser af angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEI) eller angiotensinreceptorblokker (ARB)
Placebo kapsler til oral administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold til baseline i urinalbumin til kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
UACR er et forhold mellem albumin og kreatinin, og det estimerer 24-timers urinalbuminudskillelse. UACR (mg/mmol) = urinalbumin [mg/L] / urinkreatinin [mmol/L]. UACR blev analyseret på en log-skala, der passede til en blandet model med gentagne mål inklusive behandling og besøg som faste effekter og log af baseline som kontinuerlig kovariat. Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration. Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data. De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala. En lavere score i forholdet til baseline indikerer forbedring. |
Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Forhold til baseline i 24 timers urinalbumin i uge 24 (dag 169)
Tidsramme: Baseline og dag 169
|
Albuminuri beskriver eksistensen af albumin i urinen, og guldstandarden til at vurdere albuminuri er 24-timers urinalbuminudskillelse (milligram/24 timer).
En analyse af kovarians (ANCOVA) med behandling som klassifikationsfaktor og log-transformeret baseline som kovarian blev udført for log-transformeret ratio til baseline 24-timers urinalbuminudskillelse.
Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
En lavere score i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og dag 169
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra behandlingens start til 28 dage efter behandlingens afslutning, vurderet op til maksimal varighed på 197 dage
|
Antal deltagere med AE'er og SAE'er inklusive væsentlige ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieværdier, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.
Kategorien Antal deltagere med AE'er omfatter også antallet af deltagere med SAE'er.
Antallet af deltagere i hver kategori er angivet i tabellen.
|
Fra behandlingens start til 28 dage efter behandlingens afslutning, vurderet op til maksimal varighed på 197 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold til baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Estimer glomerulær filtrationshastighed (GFR) beregner estimeret GFR (eGFR) ud fra serumkreatininniveauer for at vurdere nyrefunktionen.
eGFR (milliliter/minut) blev analyseret på en log-skala, der passede til en blandet model med gentagne mål inklusive behandling og besøg som faste effekter og log af baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
En højere score i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Maksimal peak observeret koncentration (Cmax) af LMB763
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter administration af LMB763 på dag 1 og dag 14
|
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på LMB763 blodkoncentrationer bestemt ved en valideret væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Cmax blev bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
|
før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter administration af LMB763 på dag 1 og dag 14
|
|
Tid til at nå maksimale blodkoncentrationer (Tmax) på LMB763
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter administration af LMB763 på dag 1 og dag 14
|
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på LMB763 blodkoncentrationer bestemt ved en valideret væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Tmax blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Det faktiske tidspunkt for prøvetagning blev brugt (ikke det nominelle tidspunkt i henhold til planlagt vurdering).
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
|
før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter administration af LMB763 på dag 1 og dag 14
|
|
Areal under blodkoncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af LMB763
Tidsramme: før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter administration af LMB763 på dag 1 og dag 14
|
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på LMB763 blodkoncentrationer bestemt ved en valideret væskekromatografi og tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
AUClast blev bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
|
før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter administration af LMB763 på dag 1 og dag 14
|
|
Forhold til basislinje i fri vandudledning
Tidsramme: Baseline og dag 169
|
Den frie vandclearance (mL/min) blev beregnet ved hjælp af følgende formel: (Totalvolumen (mL) / Forløbet dato og tid (min)) * (1-24 timers urinosmolalitet (mOsmol/kg)/ Serumosmolalitet (mOsmol/ kg)) Resultatet af fri vandrensning blev afrundet til én decimal før statistisk analyse. En analyse af kovarians (ANCOVA) med behandling som klassifikationsfaktor og log-transformeret baseline som kovarian blev udført for log-transformeret forhold til basislinje fri vandclearance. Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration. Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data. De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala. En højere score i forholdet til baseline indikerer forbedring. |
Baseline og dag 169
|
|
Forhold til baseline i Lipoprotein A på dag 85
Tidsramme: Baseline og dag 85
|
Lipoprotein A (gram/liter) er en komponent i lipidprofilen, som er et panel af blodprøver, der bruges til at finde abnormiteter i lipider.
Forholdet til baseline i Lipoprotein A blev analyseret på en log-skala, der passede til en blandet model med gentagne mål, inklusive behandling og besøg som faste effekter og log af baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
En lavere score i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og dag 85
|
|
Forhold til baseline i Lipoprotein A på dag 169
Tidsramme: Baseline og dag 169
|
Lipoprotein A (gram/liter) er en komponent i lipidprofilen, som er et panel af blodprøver, der bruges til at finde abnormiteter i lipider.
Forholdet til baseline i Lipoprotein A blev analyseret på en log-skala, der passede til en blandet model med gentagne mål, inklusive behandling og besøg som faste effekter og log af baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
En lavere score i forholdet til baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og dag 169
|
|
Procent ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Ændring fra baseline i vægt blev analyseret på en log-skala, der tilpassede en gentagne målinger blandet model inklusive behandling og besøg som faste effekter og log af baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
En negativ score i den procentvise ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Procentvis ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
BMI blev bestemt ved højde- og vægtmålinger: Kropsvægt (kg)/ [Højde (m)]^2.
Ændring fra baseline i BMI blev analyseret på en log-skala, der tilpassede en gentagne målinger blandet model inklusive behandling og besøg som faste effekter og log af baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
En negativ score i den procentvise ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Skift fra baseline i talje-til-hofte-forhold
Tidsramme: Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Talje-til-hofte-forhold blev udledt ved hjælp af taljeomkreds og hofteomkreds, som blev målt ved det største fremspring af balderne.
Ændring fra baseline i talje-til-hofte-forhold blev analyseret på en log-skala, der passede til en blandet model med gentagne mål inklusive behandling og besøg som faste effekter og log af baseline som kontinuerlig kovariat.
Baseline er den sidste måling før behandlingsadministration.
Der blev ikke brugt metoder til imputation af manglende data.
De rapporterede værdier blev tilbagetransformeret til den oprindelige skala.
En negativ score i ændringen fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline og dag 14, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at beskytte privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk nefropati
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy