Nidufexorin turvallisuus, siedettävyys ja teho potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia
Satunnaistettu potilas ja lääkäri sokkoutettu, lumekontrolloitu, 24 viikkoa kestänyt tutkimus LMB763:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia
Nidufexor hoitaa fibroosin, oksidatiivisen stressin, tulehduksen ja solukuoleman, ja siksi sillä on potentiaalia parantaa diabeettisen munuaissairauden hallintaa, kun se lisätään hoitostandardiin (SoC) (angiotensiinikonvertaasin estäjä (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB). ).
Tämä ei-vahvistava vaiheen 2 tutkimus oli suunniteltu määrittämään nidufeksorin turvallisuus, siedettävyys, teho, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka yhdessä ACEI:n tai ARB:n kanssa annostasolla, joka on tutkimuslääkärin arvioima SoC potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja nefropatia. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli ei-vahvistava, monikeskus, potilaiden ja tutkijoiden sokkoutettu, satunnaistettu ja lumekontrolloitu, konseptikoe, jossa arvioitiin nidufeksoria vs. lumelääkettä potilailla, jotka saivat tavanomaista hoitoa (optimaaliset siedetyt ARB- tai ACEI-annokset) diabeetikoille. tyypin 2 diabeteksen aiheuttama nefropatia.
Tutkimus koostui kolmesta erillisestä tutkimusjaksosta:
Seulonta (päivä -30 - päivä-1): kesti enintään 30 päivää ja sisälsi seulonnan / lähtötilanteen arvioinnin. Tätä käyntiä käytettiin vahvistamaan, että tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttyivät, ja se toimi lähtötilanteen arviointina ennen satunnaistamista. Osallistujien satunnaistaminen tapahtui ennen päivää 1 heti, kun osallistujan kelpoisuus vahvistettiin.
Hoitojakso (päivät 1-168): Osallistujat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan nidufeksoria 50 mg tai lumelääkettä kerran päivässä 24 viikon ajan. Nidufexoria ja lumelääkettä annettiin SoC:n (optimaaliset siedetyt ARB- tai ACEI-annokset) lisäksi.
Tutkimuksen loppu (EOS) ja turvallisuusseuranta (päivä 169 - päivä 197): Tutkimusarvioinnit suoritettiin EOS-käyntiin (päivä 169) asti. Tutkimuksen jälkeinen turvallisuuskontakti tapahtui noin 28 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen päivään 197 asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordania, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Saksa, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Saksa, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Turkki, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Turkki, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Turkki, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Tšekki, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Yhdysvallat, 73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Yhdysvallat, 79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Yhdysvallat, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies/nainen potilaat, 18-75 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Tyypin 2 diabetes mellitus, diagnoosi tehdään vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- Diabeettinen nefropatia, josta on osoituksena virtsan albumiini-Cr-suhde (UACR) ≥ 300 mg/g Cr seulonnassa, kun hän sai annoksen angiotensiinikonvertaasin estäjää tai angiotensiinireseptorin salpaajaa, joka on tutkimuslääkärin arvioimana hoidon standardi.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tyypin 1 diabetes mellitus
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee seerumin kreatiniinin eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 näytöksessä
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana
- Hallitsematon diabetes mellitus seulonnassa
- EKG-poikkeavuuksien historia tai nykyinen diagnoosi ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Muu munuaissairaus kuin diabeettinen nefropatia seulonnassa
- Hallitsematon verenpaine seulonnassa
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, GLP-1-agonistit ja SGLT2-estäjät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LMB763
50 mg LMB763:a (kaksi LMB763 25 mg kapselia) annettiin suun kautta kerran päivässä 24 viikon ajan SoC:n lisäksi.
|
50 mg (kaksi 25 mg) LMB763-kapselia suun kautta
Muut nimet:
Angiotensiinikonvertaasin estäjän (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) optimaaliset siedetyt annokset
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annettiin suun kautta kerran päivässä 24 viikon ajan SoC:n lisäksi.
|
Angiotensiinikonvertaasin estäjän (ACEI) tai angiotensiinireseptorin salpaajan (ARB) optimaaliset siedetyt annokset
Plasebokapselit suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde lähtötasoon (UACR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
UACR on albumiinin ja kreatiniinin välinen suhde, ja se arvioi albumiinin erittymisen virtsaan 24 tunnin kuluessa. UACR (mg/mmol) = virtsan albumiini [mg/l] / virtsan kreatiniini [mmol/l]. UACR analysoitiin log-asteikolla sovittamalla toistuvien mittausten sekamalliin, joka sisälsi hoidon ja käynnin kiinteinä vaikutuksina ja logaritmin lähtötilanteen jatkuvana kovariaattina. Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista. Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty. Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon. Alempi pistemäärä suhteessa lähtötasoon viittaa parantumiseen. |
Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
|
Suhde lähtötasoon 24 tunnin virtsan albumiinissa viikolla 24 (päivä 169)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 169
|
Albuminuria kuvaa albumiinin esiintymistä virtsassa ja kultastandardi albuminurian arvioinnissa on 24 tunnin albumiinin erittyminen virtsaan (milligramma/24 tuntia).
Kovarianssianalyysi (ANCOVA) käytti luokitustekijänä hoitoa ja kovariaattina logaritmistisesti muunnettua lähtökohtaa 24 tunnin virtsan albumiinin erittymisen logaritmi- ja lähtötasolle.
Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
Alempi pistemäärä suhteessa lähtötasoon viittaa parantumiseen.
|
Lähtötilanne ja päivä 169
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen, arvioitu enimmäiskesto 197 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien merkittävät muutokset perustasosta elintoimintojen, EKG- ja laboratorioarvojen osalta.
Kategoria AE-osallistujien lukumäärä sisältää myös SAE-osallistujien määrän.
Jokaisen kategorian osallistujamäärät on ilmoitettu taulukossa.
|
Hoidon alusta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen, arvioitu enimmäiskesto 197 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) suhde lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
Estimate Glomerula Filtration Rate (GFR) laskee arvioidun GFR:n (eGFR) seerumin kreatiniinitasoista munuaisten toiminnan arvioimiseksi.
eGFR (millilitra/minuutti) analysoitiin log-asteikolla sovittamalla toistettujen mittausten sekamalliin, joka sisälsi hoidon ja käynnin kiinteinä vaikutuksina ja logaritmin lähtötason jatkuvana kovariaattina.
Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
Korkeampi pistemäärä suhteessa lähtötasoon viittaa parantumiseen.
|
Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
|
LMB763:n suurin havaittu huippupitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia LMB763:n annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin LMB763-veripitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
Cmax määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
|
ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia LMB763:n annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Aika LMB763:n enimmäisveren pitoisuuksien (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia LMB763:n annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin LMB763-veripitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
Tmax määritettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Käytettiin todellista näytteenottoaikaa (ei aikataulun mukaista nimellistä ajankohtaa).
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
|
ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia LMB763:n annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
LMB763:n veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantifioitavaan pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia LMB763:n annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin LMB763-veripitoisuuksien perusteella, jotka määritettiin validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
AUClast määritettiin ei-osastomenetelmillä.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
|
ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia LMB763:n annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Suhde lähtötasoon vapaassa vedenpuhdistuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 169
|
Vapaan veden puhdistuma (ml/min) laskettiin käyttämällä seuraavaa kaavaa: (kokonaistilavuus (ml) / kulunut päivämäärä ja aika (min)) * (1-24 tuntia virtsan osmolaliteetti (mOsmol/kg) / seerumin osmolaliteetti (mOsmol/) kg)) Vapaan vedenpuhdistuksen tulos pyöristettiin yhteen desimaaliin ennen tilastollista analyysiä. Kovarianssianalyysi (ANCOVA) käyttäen käsittelyä luokitustekijänä ja log-muunnettua perusviivaa kovariaattina suoritettiin log-muunnetun suhteen ja perusviivan vapaan vedenpuhdistuman suhteen. Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista. Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty. Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon. Korkeampi pistemäärä suhteessa lähtötasoon viittaa parantumiseen. |
Lähtötilanne ja päivä 169
|
|
Lipoproteiini A:n suhde lähtötasoon päivänä 85
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 85
|
Lipoproteiini A (gramma/litra) on osa lipidiprofiilia, joka on paneeli verikokeita, joita käytetään lipidien poikkeavuuksien havaitsemiseen.
Lipoproteiini A:n suhde lähtötasoon analysoitiin log-asteikolla, joka sovitti toistuvien mittausten sekamallin, joka sisälsi hoidon ja käynnin kiinteinä vaikutuksina ja logaritmin lähtötason jatkuvana kovariaattina.
Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
Alempi pistemäärä suhteessa lähtötasoon viittaa parantumiseen.
|
Lähtötilanne ja päivä 85
|
|
Lipoproteiini A:n suhde lähtötasoon päivänä 169
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 169
|
Lipoproteiini A (gramma/litra) on osa lipidiprofiilia, joka on paneeli verikokeita, joita käytetään lipidien poikkeavuuksien havaitsemiseen.
Lipoproteiini A:n suhde lähtötasoon analysoitiin log-asteikolla, joka sovitti toistuvien mittausten sekamallin, joka sisälsi hoidon ja käynnin kiinteinä vaikutuksina ja logaritmin lähtötason jatkuvana kovariaattina.
Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
Alempi pistemäärä suhteessa lähtötasoon viittaa parantumiseen.
|
Lähtötilanne ja päivä 169
|
|
Painon prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
Painon muutos lähtötasosta analysoitiin log-asteikolla sovittamalla toistuvien mittausten sekamalli, joka sisälsi hoidon ja käynnin kiinteinä vaikutuksina ja logaritmin lähtötason jatkuvana kovariaattina.
Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
Negatiivinen pistemäärä prosentuaalisessa muutoksessa lähtötasosta osoittaa paranemista.
|
Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kehon massaindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
BMI määritettiin pituus- ja painomittauksilla: ruumiinpaino (kg)/ [pituus (m)]^2.
Muutos BMI:n lähtötasosta analysoitiin log-asteikolla, joka sovitettiin toistuvien mittausten sekamalliin, joka sisälsi hoidon ja käynnin kiinteinä vaikutuksina ja logaritmin lähtötason jatkuvana kovariaattina.
Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
Negatiivinen pistemäärä prosentuaalisessa muutoksessa lähtötasosta osoittaa paranemista.
|
Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
|
Muutos perustasosta vyötärön ja lantion välisessä suhteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
Vyötärön ja lantion välinen suhde laskettiin käyttämällä vyötärön ympärysmittaa ja lantion ympärysmittaa, joka mitattiin pakaroiden suurimmasta ulkonemasta.
Vyötärö-lantio-suhteen muutos lähtötilanteesta analysoitiin log-asteikolla, joka sovitettiin toistuvien mittausten sekamalliin, joka sisälsi hoidon ja käynnin kiinteinä vaikutuksina ja logaritmin lähtötilanteen jatkuvana kovariaattina.
Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen hoidon antamista.
Puuttuvien tietojen imputointimenetelmiä ei käytetty.
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
Negatiivinen pistemäärä muutoksessa lähtötasosta osoittaa paranemista.
|
Lähtötilanne ja päivät 14, 29, 57, 85, 113, 141 ja 169
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pääsyn potilastason tietoihin ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiin asiakirjoihin pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden suojaamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .