A Nidufexor biztonságossága, tolerálhatósága és hatékonysága diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél
Véletlenszerű beteg- és orvos-vak, placebo-kontrollos, 24 hetes vizsgálat az LMB763 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérésére diabéteszes nefropátiában szenvedő betegeknél
A Nidufexor kezeli a fibrózist, az oxidatív stresszt, a gyulladást és a sejthalált, ezért képes javítani a diabéteszes vesebetegség kezelését, ha hozzáadják a standard ellátáshoz (SoC) (angiotenzin konvertáló enzim gátló (ACEI) vagy angiotenzin receptor blokkoló (ARB). ).
Ezt a nem megerősítő 2. fázisú vizsgálatot a nidufexor biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának meghatározására tervezték ACEI-vel vagy ARB-vel kombinációban olyan dózisszint mellett, amely a vizsgálatot végző orvos által megítélt SoC 2-es típusú cukorbetegségben és nephropathiában szenvedő betegeknél. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nem megerősítő, többközpontú, betegektől és kutatóktól vak, randomizált és placebo-kontrollos, bizonyítást nyert koncepció vizsgálat volt, amelyben a nidufexor kontra placebót értékelték olyan betegeknél, akik standard ellátásban részesültek (optimálisan tolerálható ARB vagy ACEI dózisok) cukorbetegek számára. 2-es típusú cukorbetegség okozta nefropátia.
A tanulmány három különálló vizsgálati időszakból állt:
Szűrés (-30. naptól - 1. napig): legfeljebb 30 napig tartott, és egy szűrést/alapállapot-értékelést tartalmazott. Ezt a látogatást annak megerősítésére használták fel, hogy a vizsgálatba való felvételi és kizárási kritériumok teljesültek, és ez szolgált kiindulási értékelésként a randomizálás előtt. A résztvevők véletlenszerű besorolása az 1. nap előtt megtörtént, amint a résztvevők alkalmasságát megerősítették.
Kezelési időszak (1-168. nap): A résztvevőket 1:1 arányban randomizálták, hogy naponta egyszer 50 mg nidufexort vagy placebót kapjanak 24 héten keresztül. A Nidufexort és a placebót a SoC (optimálisan tolerált ARB vagy ACEI dózisok) mellett adták.
A vizsgálat vége (EOS) és biztonsági nyomon követés (169. naptól 197. napig): A vizsgálati értékeléseket az EOS látogatásig (169. nap) végezték. A vizsgálat utáni biztonságos érintkezés körülbelül 28 nappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után a 197. napig történt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Csehország, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Egyesült Államok, 73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Egyesült Államok, 79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Egyesült Államok, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordánia, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Németország, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Németország, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Pulyka, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Pulyka, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Pulyka, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi/nő betegek, 18-75 év
- Írásbeli beleegyezés
- A 2-es típusú diabetes mellitus diagnózisa, a diagnózis legalább 6 hónappal a szűrés előtt
- Diabéteszes nephropathia, amelyet a vizelet albumin-Cr arány (UACR) ≥300 mg/g Cr bizonyít a szűréskor, miközben angiotenzin konvertáló enzim-gátló vagy angiotenzinreceptor-blokkoló adagot kaptak, amely a vizsgálatot végző orvos megítélése szerint az ellátás standardja.
Kizárási kritériumok:
- 1-es típusú diabetes mellitus anamnézisében
- Súlyos vesekárosodás, amely szérum kreatinin eGFR < 30 ml/perc/1,73 m^2 a vetítésen
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
- Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha a vizsgálati kezelés során alapvető fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak
- Nem kontrollált diabetes mellitus a szűréskor
- EKG-rendellenességek anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában az első vizsgálati adag beadása előtt
- A diabéteszes nephropathiától eltérő vesebetegség a kórtörténetben a szűréskor
- Nem kontrollált magas vérnyomás a szűréskor
- Tiltott gyógyszerek alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan a GLP-1 agonisták és SGLT2 inhibitorok használatát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LMB763
50 mg LMB763-at (két LMB763 25 mg-os kapszula) szájon át adtunk be naponta egyszer 24 héten keresztül az SoC mellett.
|
50 mg-os (két 25 mg-os) LMB763 kapszula szájon át történő alkalmazásra
Más nevek:
Az angiotenzin konvertáló enzim gátló (ACEI) vagy az angiotenzin receptor blokkoló (ARB) optimális tolerálható dózisai
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót szájon át naponta egyszer adták be 24 héten keresztül az SoC mellett.
|
Az angiotenzin konvertáló enzim gátló (ACEI) vagy az angiotenzin receptor blokkoló (ARB) optimális tolerálható dózisai
Placebo kapszulák orális adagolásra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiindulási arány a vizeletalbumin-kreatinin arányban (UACR)
Időkeret: Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
Az UACR az albumin és a kreatinin aránya, és 24 órás vizeletalbumin-kiválasztást becsül. UACR (mg/mmol) = vizelet albumin [mg/l] / vizelet kreatinin [mmol/l]. Az UACR-t log-skálán elemezték, amelyhez egy ismételt mérési vegyes modellt illesztettek, beleértve a kezelést és a látogatást fix hatásként, és a log alapvonalat folyamatos kovariánsként. A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés. Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására. A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára. Az alapvonalhoz viszonyított arány alacsonyabb pontszáma javulást jelez. |
Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
|
Az alapértékhez viszonyított arány a 24 órás vizeletalbuminban a 24. héten (169. nap)
Időkeret: Alapállapot és 169. nap
|
Az albuminuria leírja az albumin jelenlétét a vizeletben, és az albuminuria értékelésének aranystandardja a 24 órás vizelet albuminkiválasztás (milligramm/24 óra).
A kovariancia analízist (ANCOVA) a kezeléssel osztályozási faktorként és a log-transzformált kiindulási értéket kovariánsként végezték el a 24 órás vizeletalbumin-kiválasztás log-transzformált arányának kiindulási értékéhez képest.
A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára.
Az alapvonalhoz viszonyított arány alacsonyabb pontszáma javulást jelez.
|
Alapállapot és 169. nap
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 28 napig, a maximális időtartam 197 nap
|
Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események és SAE-k fordultak elő, beleértve a kiindulási állapothoz képest jelentős változásokat az életjelekben, az elektrokardiogramban és a nem mellékesnek minősített és jelentett laboratóriumi értékekben.
Az AE-vel rendelkező résztvevők száma kategória tartalmazza a SAE-vel rendelkező résztvevők számát is.
Az egyes kategóriákban résztvevők számát a táblázat tartalmazza.
|
A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 28 napig, a maximális időtartam 197 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alapértékhez viszonyított arány a becsült glomeruláris szűrési sebességben (eGFR)
Időkeret: Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
Az Estimate Glomeruláris Filtration Rate (GFR) a szérum kreatininszintjéből számítja ki a becsült GFR-t (eGFR) a vesefunkció értékeléséhez.
Az eGFR-t (milliliter/perc) log-skálán elemeztük, egy ismételt mérési vegyes modellhez igazítva, beleértve a kezelést és a látogatást fix hatásként, valamint a log alapvonalat folyamatos kovariánsként.
A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára.
Az alapvonalhoz viszonyított arány magasabb pontszáma javulást jelez.
|
Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
|
Az LMB763 maximális megfigyelt csúcskoncentrációja (Cmax).
Időkeret: adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az LMB763 beadása után az 1. és a 14. napon
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket validált folyadékkromatográfiás és tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel meghatározott LMB763 vérkoncentráció alapján számítottuk ki.
A Cmax-ot nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
|
adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az LMB763 beadása után az 1. és a 14. napon
|
|
Az LMB763 maximális vérkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az LMB763 beadása után az 1. és a 14. napon
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket validált folyadékkromatográfiás és tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel meghatározott LMB763 vérkoncentráció alapján számítottuk ki.
A Tmax-ot nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
A mintavétel tényleges idejét használtuk (nem az ütemezett értékelés szerinti névleges időpontot).
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
|
adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az LMB763 beadása után az 1. és a 14. napon
|
|
Az LMB763 vérkoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az LMB763 beadása után az 1. és a 14. napon
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket validált folyadékkromatográfiás és tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel meghatározott LMB763 vérkoncentráció alapján számítottuk ki.
Az AUClast értéket nem kompartmentális módszerekkel határoztuk meg.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
|
adagolás előtt és 1, 2, 4 és 6 órával az LMB763 beadása után az 1. és a 14. napon
|
|
Az alapvonalhoz viszonyított arány a szabad víztisztításban
Időkeret: Alapállapot és 169. nap
|
A szabad víz clearance-ét (mL/perc) a következő képlettel számítottuk ki: (Teljes térfogat (ml) / Eltelt dátum és idő (perc)) * (1-24 óra Vizelet ozmolalitása (mOsmol/kg) / Szérum ozmolalitása (mOsmol/) kg)) A szabad víztisztítás eredményét a statisztikai elemzés előtt egy tizedesjegyre kerekítettük. A kovariancia analízist (ANCOVA), a kezelést mint osztályozási faktort és a log-transzformált alapvonalat kovariánsként végeztük a log-transzformált arány és az alapvonal szabad víztisztulás arányához. A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés. Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására. A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára. Az alapvonalhoz viszonyított arány magasabb pontszáma javulást jelez. |
Alapállapot és 169. nap
|
|
A lipoprotein A alapértékhez viszonyított aránya a 85. napon
Időkeret: Alapállapot és 85. nap
|
A lipoprotein A (gramm/liter) a lipidprofil egyik összetevője, amely a lipidek rendellenességeinek megállapítására használt vérvizsgálatok panelje.
A lipoprotein A kiindulási értékhez viszonyított arányát logaritmikus skálán elemezték, amelyhez egy ismételt mérési vegyes modellt illesztettek, beleértve a kezelést és a látogatást fix hatásként, valamint az alapvonal logaritását folyamatos kovariánsként.
A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára.
Az alapvonalhoz viszonyított arány alacsonyabb pontszáma javulást jelez.
|
Alapállapot és 85. nap
|
|
A lipoprotein A alapértékhez viszonyított aránya a 169. napon
Időkeret: Alapállapot és 169. nap
|
A lipoprotein A (gramm/liter) a lipidprofil egyik összetevője, amely a lipidek rendellenességeinek megállapítására használt vérvizsgálatok panelje.
A lipoprotein A kiindulási értékhez viszonyított arányát logaritmikus skálán elemezték, amelyhez egy ismételt mérési vegyes modellt illesztettek, beleértve a kezelést és a látogatást fix hatásként, valamint az alapvonal logaritását folyamatos kovariánsként.
A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára.
Az alapvonalhoz viszonyított arány alacsonyabb pontszáma javulást jelez.
|
Alapállapot és 169. nap
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest súlyban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
A súly kiindulási értékéhez viszonyított változását logaritmikus skálán elemezték, amelyhez egy ismételt mérési vegyes modellt illesztettek, beleértve a kezelést és a látogatást fix hatásként, és az alapvonal logaritását folyamatos kovariánsként.
A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára.
Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás negatív pontszáma javulást jelez.
|
Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a testtömegindexben (BMI)
Időkeret: Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
A BMI-t magasság- és súlyméréssel határoztuk meg: Testtömeg (kg)/ [Magasság (m)]^2.
A BMI kiindulási értékhez viszonyított változását log-skálán elemezték, amelyhez egy ismételt mérési vegyes modellt illesztettek, amely a kezelést és a látogatást rögzítette, és az alapvonal logaritását folyamatos kovariánsként.
A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára.
Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás negatív pontszáma javulást jelez.
|
Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
|
Változás az alapvonalról a derék-csípő arányban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
A derék-csípő arányt a derékbőség és a csípőkörfogat alapján határozták meg, amelyet a fenék legnagyobb kiemelkedésénél mértek.
A derék-csípő arány kiindulási értékhez viszonyított változását log-skálán elemezték, amelyhez egy ismételt mérési vegyes modellt illesztettek, beleértve a kezelést és a látogatást, mint rögzített hatást, és az alapvonal logaritását folyamatos kovariánsként.
A kiindulási érték a kezelés beadása előtti utolsó mérés.
Nem használtak módszereket a hiányzó adatok imputálására.
A jelentett értékeket visszatranszformálták az eredeti skálára.
Az alapvonalhoz viszonyított változás negatív pontszáma javulást jelez.
|
Kiindulási helyzet és 14., 29., 57., 85., 113., 141. és 169. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy a jogosult vizsgálatokból származó, betegszintű adatokhoz és klinikai dokumentumokhoz való hozzáférést megossza képzett külső kutatókkal. A kérelmeket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. A vizsgálatban részt vevő betegek magánéletének védelme érdekében minden megadott adatot anonimizálunk, a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .