糖尿病性腎症患者における Nidufexor の安全性、忍容性および有効性
糖尿病性腎症患者におけるLMB763の安全性、忍容性、および有効性を評価するための、無作為化された患者と医師の盲検、プラセボ対照、24週間の研究
Nidufexor は、線維症、酸化ストレス、炎症、細胞死に対処するため、標準治療 (SoC) (アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB)) に追加すると、糖尿病性腎疾患の管理を改善する可能性があります。 ）。
この非確認的第 2 相試験は、2 型糖尿病および腎症の患者を対象に、治験担当医師が判断した SoC の用量レベルで、ACEI または ARB と組み合わせた nidufexor の安全性、忍容性、有効性、薬物動態および薬力学を決定するように設計されました。 .
調査の概要
詳細な説明
これは、糖尿病患者に対して標準治療（ARB または ACEI の最適耐用量）を受けている患者を対象に、ニデュフェクサーとプラセボを比較評価する、非確認的、多施設共同、患者および研究者盲検、無作為化、プラセボ対照、概念実証試験でした。 2型糖尿病による腎症。
この研究は、3 つの異なる研究期間で構成されていました。
スクリーニング (-30 日目から 1 日目): 最大 30 日間続き、スクリーニング / ベースライン評価を含みます。 この訪問は、研究の包含および除外基準が満たされ、無作為化前のベースライン評価として機能したことを確認するために使用されました。 参加者の無作為化は、参加者の適格性が確認されるとすぐに、1 日目の前に行われました。
治療期間 (1 日目から 168 日目): 参加者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、ニデュフェキサー 50 mg またはプラセボを 1 日 1 回 24 週間投与されました。 SoC（ARBまたはACEIの最適耐用量）に加えて、Nidufexorとプラセボが投与されました。
試験終了（EOS）および安全性のフォローアップ（169日目から197日目）：EOS訪問（169日目）まで試験評価を行った。 研究後の安全性に関する連絡は、研究治療を中止してから約 28 日後から 197 日目まで行われました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12206
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Norman、Oklahoma、アメリカ、73069
- Novartis Investigative Site
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Texas
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El Paso、Texas、アメリカ、79935
- Novartis Investigative Site
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Sugar Land、Texas、アメリカ、77479
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1120AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、1407
- Novartis Investigative Site
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Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Praha、チェコ、12808
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、10787
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda、ドイツ、04910
- Novartis Investigative Site
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Nordrhine Westphalia
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Essen、Nordrhine Westphalia、ドイツ、45136
- Novartis Investigative Site
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Amman、ヨルダン、11941
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh、レバノン
- Novartis Investigative Site
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Saida、レバノン、652
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli、七面鳥、41380
- Novartis Investigative Site
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Talas / Kayseri、七面鳥、38039
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul、TUR、七面鳥、34098
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～75歳の男性/女性患者
- 書面によるインフォームドコンセント
- -スクリーニングの少なくとも6か月前に診断が行われた2型糖尿病の診断
- -尿アルブミン-Cr比（UACR）によって証明される糖尿病性腎症 スクリーニング時のCrが300 mg / g以上であり、アンギオテンシン変換酵素阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬の投与を受けている。
除外基準:
- 1型糖尿病の病歴
- 血清クレアチニン eGFR < 30 mL/min/1.73 として現れる重度の腎障害 スクリーニング時のm^2
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -出産の可能性のある女性、ただし、研究治療の投与中に基本的な避妊方法を使用している場合を除く
- -スクリーニング時の制御されていない真性糖尿病
- -最初の研究投与前のECG異常の履歴または現在の診断
- -スクリーニング時の糖尿病性腎症以外の腎臓病の病歴
- -スクリーニング時の制御されていない高血圧
- GLP-1 アゴニストおよび SGLT2 阻害剤を含むがこれらに限定されない禁止薬物の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LMB763
SoC に加えて、LMB763 50 mg (LMB763 25 mg カプセル 2 個) を 1 日 1 回、24 週間経口投与しました。
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経口投与用の50mg（25mg×2）LMB763カプセル
他の名前：
アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）の最適耐用量
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プラセボコンパレーター：プラセボ
SoC に加えて、プラセボを 1 日 1 回 24 週間経口投与しました。
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アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）またはアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）の最適耐用量
経口投与用プラセボカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中アルブミン対クレアチニン比 (UACR) のベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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UACR はアルブミンとクレアチニンの比率で、24 時間の尿中アルブミン排泄量を推定します。 UACR (mg/mmol) = 尿アルブミン [mg/L] / 尿クレアチニン [mmol/L]。 UACRは、固定効果としての治療と訪問、連続共変量としてのベースラインの対数を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。 ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。 欠損データの代入方法は使用されませんでした。 報告された値は、元のスケールに逆変換されました。 ベースラインに対する比率の低いスコアは、改善を示します。 |
ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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24 週目 (169 日目) の 24 時間尿中アルブミンのベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインと169日目
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アルブミン尿は、尿中のアルブミンの存在を表し、アルブミン尿を評価するためのゴールド スタンダードは、24 時間の尿中アルブミン排泄 (ミリグラム/24 時間) です。
治療を分類係数とし、対数変換されたベースラインを共変量として共分散分析 (ANCOVA) を、ベースラインの 24 時間尿中アルブミン排泄に対する対数変換比について実施しました。
ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
ベースラインに対する比率の低いスコアは、改善を示します。
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ベースラインと169日目
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了後28日まで、最長197日まで評価
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バイタルサイン、心電図、検査値のベースラインからの有意な変化を含む、AE および SAE を持つ参加者の数は、AE として認定および報告されています。
カテゴリ AE の参加者の数には、SAE の参加者の数も含まれます。
各カテゴリの参加者数は、表に報告されています。
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治療開始から治療終了後28日まで、最長197日まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推定糸球体濾過率（eGFR）のベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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推定糸球体濾過率 (GFR) は、血清クレアチニン レベルから推定 GFR (eGFR) を計算し、腎機能を評価します。
eGFR (ミリリットル/分) は、固定効果としての治療と訪問、連続共変量としてのベースラインの対数を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。
ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
ベースラインに対する比率のスコアが高いほど、改善を示します。
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ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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LMB763 の最大ピーク観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目と14日目のLMB763投与前と1、2、4、6時間後
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薬物動態 (PK) パラメーターは、検証済みの液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドによって決定された LMB763 血中濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
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1日目と14日目のLMB763投与前と1、2、4、6時間後
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LMB763 の最大血中濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：1日目と14日目のLMB763投与前と1、2、4、6時間後
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薬物動態 (PK) パラメーターは、検証済みの液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドによって決定された LMB763 血中濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
サンプル収集の実際の時間が使用されました（予定された評価による名目上の時点ではありません）。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
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1日目と14日目のLMB763投与前と1、2、4、6時間後
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時間ゼロから LMB763 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの血中濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目と14日目のLMB763投与前と1、2、4、6時間後
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薬物動態 (PK) パラメーターは、検証済みの液体クロマトグラフィーおよびタンデム質量分析 (LC-MS/MS) メソッドによって決定された LMB763 血中濃度に基づいて計算されました。
AUClast は、非コンパートメント法を使用して決定されました。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
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1日目と14日目のLMB763投与前と1、2、4、6時間後
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自由水クリアランスのベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインと169日目
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自由水のクリアランス (mL/分) は、次の式を使用して計算されました。 kg）） 自由水クリアランスの結果は、統計分析の前に小数点第 1 位に四捨五入されました。 処理を分類係数とし、対数変換されたベースラインを共変量として使用した共分散分析 (ANCOVA) を、ベースラインの自由水クリアランスに対する対数変換比について実施しました。 ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。 欠損データの代入方法は使用されませんでした。 報告された値は、元のスケールに逆変換されました。 ベースラインに対する比率のスコアが高いほど、改善を示します。 |
ベースラインと169日目
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85日目のリポプロテインAのベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインと 85 日目
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リポプロテイン A (グラム/リットル) は、脂質の異常を見つけるために使用される血液検査のパネルである脂質プロファイルの構成要素です。
リポプロテイン A のベースラインに対する比率は、固定効果としての治療と訪問、および連続共変量としてのベースラインの対数を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。
ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
ベースラインに対する比率の低いスコアは、改善を示します。
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ベースラインと 85 日目
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169日目のリポプロテインAのベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインと169日目
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リポプロテイン A (グラム/リットル) は、脂質の異常を見つけるために使用される血液検査のパネルである脂質プロファイルの構成要素です。
リポプロテイン A のベースラインに対する比率は、固定効果としての治療と訪問、および連続共変量としてのベースラインの対数を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。
ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
ベースラインに対する比率の低いスコアは、改善を示します。
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ベースラインと169日目
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体重のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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体重のベースラインからの変化は、固定効果としての治療と訪問、連続共変量としてのベースラインの対数を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。
ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
ベースラインからの変化率の負のスコアは、改善を示します。
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ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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ボディマス指数 (BMI) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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BMI は、身長と体重の測定値によって決定されました: 体重 (kg)/[身長 (m)]^2。
BMI のベースラインからの変化は、固定効果としての治療と訪問、および連続共変量としてのベースラインの対数を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。
ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
ベースラインからの変化率の負のスコアは、改善を示します。
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ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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ウエストとヒップの比率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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ウエストとヒップの比率は、臀部の最大突出部で測定されたウエスト周囲径とヒップ周囲径を使用して導き出されました。
ウエスト対ヒップ比のベースラインからの変化は、固定効果としての治療と訪問、連続共変量としてのベースラインの対数を含む反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました。
ベースラインは、治療投与前の最後の測定値です。
欠損データの代入方法は使用されませんでした。
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
ベースラインからの変化における負のスコアは、改善を示します。
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ベースラインと 14、29、57、85、113、141、169 日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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