Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Nidufexor bij patiënten met diabetische nefropathie
Een gerandomiseerde patiënt-en-arts geblindeerde, placebo-gecontroleerde, 24 weken durende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van LMB763 te beoordelen bij patiënten met diabetische nefropathie
Nidufexor pakt fibrose, oxidatieve stress, ontsteking en celdood aan en heeft daarom het potentieel om de behandeling van diabetische nierziekte te verbeteren wanneer het wordt toegevoegd aan de standaardzorg (SoC) (angiotensineconverterende enzymremmer (ACEI) of angiotensinereceptorblokker (ARB)) ).
Deze niet-bevestigende fase 2-studie was opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van nidufexor in combinatie met ACEI of ARB te bepalen bij een dosisniveau dat SoC is, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts bij patiënten met diabetes type 2 en nefropathie. .
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een niet-bevestigend, multicenter, door patiënten en onderzoekers geblindeerd, gerandomiseerd en placebogecontroleerd, proof-of-concept-onderzoek waarin nidufexor vs. nefropathie als gevolg van diabetes type 2.
De studie bestond uit drie verschillende studieperiodes:
Screening (dag -30 tot dag 1): duurde tot maximaal 30 dagen en omvatte een screening / nulmeting. Dit bezoek werd gebruikt om te bevestigen dat aan de inclusie- en exclusiecriteria van de studie was voldaan en diende als basisbeoordeling voorafgaand aan randomisatie. Randomisatie van deelnemers vond plaats vóór dag 1 zodra de geschiktheid van de deelnemer was bevestigd.
Behandelperiode (dag 1-168): Deelnemers werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om eenmaal daags nidufexor 50 mg of placebo te krijgen gedurende 24 weken. Nidufexor en placebo werden gegeven naast SoC (optimaal getolereerde doses ARB of ACEI).
End of Study (EOS) en veiligheidsfollow-up (dag 169 tot dag 197): Studiebeoordelingen werden uitgevoerd tot het EOS-bezoek (dag 169). Post-studieveiligheidscontact vond plaats ongeveer 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling tot dag 197.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Elsterwerda, Duitsland, 04910
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhine Westphalia
-
Essen, Nordrhine Westphalia, Duitsland, 45136
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordanië, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kocaeli, Kalkoen, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Talas / Kayseri, Kalkoen, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Kalkoen, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha, Tsjechië, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73069
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79935
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke/vrouwelijke patiënten, 18-75 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Diagnose van diabetes mellitus type 2, waarbij de diagnose minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening is gesteld
- Diabetische nefropathie zoals blijkt uit Urine albumine-Cr-ratio (UACR) ≥300 mg/g Cr bij screening terwijl een dosis angiotensine-converterend-enzymremmer of angiotensine-receptorblokker wordt toegediend, wat de standaardbehandeling is zoals beoordeeld door de onderzoeksarts.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van diabetes mellitus type 1
- Ernstige nierfunctiestoornis die zich manifesteert als serumcreatinine eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 bij screening
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze basismethoden van anticonceptie gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling
- Ongecontroleerde diabetes mellitus bij screening
- Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen voorafgaand aan de eerste studiedosis
- Geschiedenis van andere nierziekte dan diabetische nefropathie bij screening
- Ongecontroleerde hypertensie bij screening
- Gebruik van verboden medicijnen, inclusief maar niet beperkt tot GLP-1-agonisten en SGLT2-remmers.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LMB763
50 mg LMB763 (twee LMB763-capsules van 25 mg) werd eenmaal daags oraal toegediend gedurende 24 weken naast SoC.
|
50 mg (twee 25 mg) LMB763-capsules voor orale toediening
Andere namen:
Optimaal getolereerde doses van angiotensine-converterende enzymremmer (ACEI) of angiotensine-receptorblokker (ARB)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo werd gedurende 24 weken eenmaal daags oraal toegediend naast SoC.
|
Optimaal getolereerde doses van angiotensine-converterende enzymremmer (ACEI) of angiotensine-receptorblokker (ARB)
Placebo-capsules voor orale toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding tot basislijn in albumine tot creatinine-ratio (UACR) in de urine
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
UACR is een verhouding tussen albumine en creatinine en schat de uitscheiding van albumine in de urine gedurende 24 uur. UACR (mg/mmol) = albumine in de urine [mg/L] / creatinine in de urine [mmol/L]. UACR werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandeling en bezoek als vaste effecten en log van baseline als continue covariabele. Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt. Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal. Een lagere score in de verhouding tot baseline wijst op verbetering. |
Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
|
Verhouding tot baseline in 24-uurs albumine in de urine in week 24 (dag 169)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 169
|
Albuminurie beschrijft het bestaan van albumine in de urine en de gouden standaard om albuminurie te beoordelen is 24-uurs uitscheiding van albumine in de urine (milligram/24 uur).
Een analyse van covariantie (ANCOVA) met behandeling als de classificatiefactor en log-getransformeerde basislijn als de covariabele werd uitgevoerd voor log-getransformeerde ratio tot basislijn 24-uurs urinaire albumine-excretie.
Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
Een lagere score in de verhouding tot baseline wijst op verbetering.
|
Basislijn en dag 169
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 197 dagen
|
Aantal deelnemers met AE's en SAE's, inclusief significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumwaarden die kwalificeren en gerapporteerd zijn als AE's.
In de categorie Aantal deelnemers met AE's is ook het aantal deelnemers met SAE opgenomen.
Het aantal deelnemers in elke categorie wordt vermeld in de tabel.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na het einde van de behandeling, beoordeeld tot een maximale duur van 197 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding tot basislijn in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
Schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) berekent de geschatte GFR (eGFR) op basis van de serumcreatininespiegels om de nierfunctie te beoordelen.
eGFR (milliliter/minuut) werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandeling en bezoek als vaste effecten en log van baseline als continue covariabele.
Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
Een hogere score in de verhouding tot baseline wijst op verbetering.
|
Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
|
Maximale waargenomen piekconcentratie (Cmax) van LMB763
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na toediening van LMB763 op dag 1 en dag 14
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van LMB763-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode.
Cmax werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
|
vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na toediening van LMB763 op dag 1 en dag 14
|
|
Tijd om maximale bloedconcentraties (Tmax) van LMB763 te bereiken
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na toediening van LMB763 op dag 1 en dag 14
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van LMB763-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode.
Tmax werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
De werkelijke tijd van monsterverzameling werd gebruikt (niet het nominale tijdstip volgens de geplande beoordeling).
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
|
vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na toediening van LMB763 op dag 1 en dag 14
|
|
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van LMB763
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na toediening van LMB763 op dag 1 en dag 14
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend op basis van LMB763-bloedconcentraties bepaald door een gevalideerde vloeistofchromatografie en tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode.
AUClast werd bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
|
vóór de dosis en 1, 2, 4 en 6 uur na toediening van LMB763 op dag 1 en dag 14
|
|
Verhouding tot basislijn in vrije waterklaring
Tijdsspanne: Basislijn en dag 169
|
De klaring van vrij water (ml/min) werd berekend met behulp van de volgende formule: (totaal volume (ml) / verstreken datum en tijd (min)) * (Urine-osmolaliteit van 1-24 uur (mOsmol/kg)/serumosmolaliteit (mOsmol/ kg)) Het resultaat van vrije waterruiming werd voorafgaand aan statistische analyse afgerond op één decimaal. Een analyse van covariantie (ANCOVA) met behandeling als de classificatiefactor en log-getransformeerde basislijn als de covariabele werd uitgevoerd voor de log-getransformeerde verhouding tot vrije waterklaring op basislijn. Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling. Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt. Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal. Een hogere score in de verhouding tot baseline wijst op verbetering. |
Basislijn en dag 169
|
|
Verhouding tot basislijn in lipoproteïne A op dag 85
Tijdsspanne: Basislijn en dag 85
|
Lipoproteïne A (gram/liter) is een onderdeel van het lipidenprofiel, een panel van bloedtesten dat wordt gebruikt om afwijkingen in lipiden te vinden.
De verhouding tot baseline in lipoproteïne A werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandeling en bezoek als vaste effecten en log van baseline als continue covariabele.
Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
Een lagere score in de verhouding tot baseline wijst op verbetering.
|
Basislijn en dag 85
|
|
Verhouding tot basislijn in lipoproteïne A op dag 169
Tijdsspanne: Basislijn en dag 169
|
Lipoproteïne A (gram/liter) is een onderdeel van het lipidenprofiel, een panel van bloedtesten dat wordt gebruikt om afwijkingen in lipiden te vinden.
De verhouding tot baseline in lipoproteïne A werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandeling en bezoek als vaste effecten en log van baseline als continue covariabele.
Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
Een lagere score in de verhouding tot baseline wijst op verbetering.
|
Basislijn en dag 169
|
|
Percentage verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
Gewichtsverandering ten opzichte van baseline werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandeling en bezoek als vaste effecten en log van baseline als continue covariabele.
Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
Een negatieve score in de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
BMI werd bepaald door lengte- en gewichtsmetingen: Lichaamsgewicht (kg)/ [Lengte (m)]^2.
Verandering in BMI ten opzichte van baseline werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandeling en bezoek als vaste effecten en log van baseline als continue covariabele.
Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
Een negatieve score in de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
|
Verandering van basislijn in taille-tot-heupverhouding
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
De taille-tot-heupverhouding werd afgeleid uit middelomtrek en heupomtrek, die werd gemeten bij het grootste uitsteeksel van de billen.
Verandering ten opzichte van baseline in taille-tot-heupverhouding werd geanalyseerd op een log-schaal passend bij een gemengd model met herhaalde metingen, inclusief behandeling en bezoek als vaste effecten en log van baseline als continue covariabele.
Baseline is de laatste meting voorafgaand aan de toediening van de behandeling.
Er werden geen methoden voor imputatie van ontbrekende gegevens gebruikt.
Gerapporteerde waarden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
Een negatieve score in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wijst op verbetering.
|
Basislijn en dagen 14, 29, 57, 85, 113, 141 en 169
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .