Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku Nidufexor u pacientů s diabetickou nefropatií

8. srpna 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná pacientem a lékařem zaslepená, placebem kontrolovaná, 24týdenní studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti LMB763 u pacientů s diabetickou nefropatií

Nidufexor se zabývá fibrózou, oxidativním stresem, zánětem a buněčnou smrtí, a proto má potenciál zlepšit léčbu diabetického onemocnění ledvin, pokud je přidán ke standardní péči (SoC) (inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátor receptoru pro angiotenzin (ARB) ).

Tato nepotvrzující studie fáze 2 byla navržena tak, aby stanovila bezpečnost, snášenlivost, účinnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku nidufexoru v kombinaci s ACEI nebo ARB v dávce, která je SoC podle posouzení lékaře studie u pacientů s diabetem 2. typu a nefropatií .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o nekonfirmační, multicentrickou, pacientem a zkoušejícím zaslepenou, randomizovanou a placebem kontrolovanou studii proof of concept hodnotící nidufexor vs. placebo u pacientů, kteří dostávali standardní péči (optimální tolerované dávky ARB nebo ACEI) pro diabetiky nefropatie způsobená diabetem 2. typu.

Studie se skládala ze tří různých studijních období:

Screening (den -30 až den-1): trval maximálně 30 dní a zahrnoval screening / základní hodnocení. Tato návštěva byla použita k potvrzení, že kritéria pro zařazení do studie a vyloučení byla splněna a sloužila jako základní hodnocení před randomizací. Randomizace účastníků proběhla před 1. dnem, jakmile byla potvrzena způsobilost účastníků.

Období léčby (den 1-168): Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali nidufexor 50 mg nebo placebo jednou denně po dobu 24 týdnů. Nidufexor a placebo byly podávány navíc k SoC (optimálně tolerované dávky ARB nebo ACEI).

Konec studie (EOS) a sledování bezpečnosti (den 169 až den 197): Hodnocení studie byla prováděna až do návštěvy EOS (den 169). Ke kontaktu s bezpečností po studii došlo přibližně 28 dní po přerušení studijní léčby až do dne 197.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Kocaeli, Krocan, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Talas / Kayseri, Krocan, 38039
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Krocan, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Elsterwerda, Německo, 04910
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhine Westphalia
      • Essen, Nordrhine Westphalia, Německo, 45136
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Spojené státy, 73069
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79935
        • Novartis Investigative Site
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Praha, Česko, 12808
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži/ženy, 18-75 let
  • Písemný informovaný souhlas
  • Diagnóza diabetes mellitus 2. typu s diagnózou stanovenou nejméně 6 měsíců před screeningem
  • Diabetická nefropatie doložená poměrem albumin-Cr v moči (UACR) ≥300 mg/g Cr při screeningu při podávání dávky inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátoru angiotenzinového receptoru, což je podle posouzení lékaře studie standardní péče.

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze
  • Těžké poškození ledvin projevující se jako sérový kreatinin eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 při screeningu
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, pokud během dávkování studované léčby nepoužívají základní metody antikoncepce
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus při screeningu
  • Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG před první studijní dávkou
  • Anamnéza onemocnění ledvin jiného než diabetická nefropatie při screeningu
  • Nekontrolovaná hypertenze při screeningu
  • Použití zakázaných léků, včetně, ale bez omezení, agonistů GLP-1 a inhibitorů SGLT2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LMB763
50 mg LMB763 (dvě LMB763 25 mg tobolky) bylo orálně podáváno jednou denně po dobu 24 týdnů navíc k SoC.
Lék: Nidufexor
50 mg (dvě 25 mg) tobolky LMB763 pro perorální podání
Ostatní jména:
  • LMB763
Lék: Standard of Care (SoC)
Optimální tolerované dávky inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB)
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bylo orálně podáváno jednou denně po dobu 24 týdnů navíc k SoC.
Lék: Standard of Care (SoC)
Optimální tolerované dávky inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB)
Jiný: Placebo
Placebo kapsle pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr k výchozí hodnotě v poměru albuminu a kreatininu v moči (UACR)
Časové okno: Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169

UACR je poměr mezi albuminem a kreatininem a odhaduje 24hodinové vylučování albuminu močí.

UACR (mg/mmol) = albumin v moči [mg/l] / kreatinin v moči [mmol/l]. UACR byl analyzován na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu opakovaných měření včetně léčby a návštěvy jako fixních účinků a log výchozí hodnoty jako kontinuální kovariát. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Nižší skóre v poměru k výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
Poměr k výchozí hodnotě ve 24hodinovém močovém albuminu ve 24. týdnu (den 169)
Časové okno: Základní linie a den 169
Albuminurie popisuje existenci albuminu v moči a zlatým standardem pro hodnocení albuminurie je 24hodinové vylučování albuminu močí (miligram/24 hodin). Analýza kovariance (ANCOVA) s léčbou jako klasifikačním faktorem a log-transformovanou výchozí hodnotou jako kovariátem byla provedena pro log-transformovaný poměr k výchozí hodnotě 24hodinového vylučování albuminu močí. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Nižší skóre v poměru k výchozímu stavu znamená zlepšení.
Základní linie a den 169
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení léčby, hodnoceno až do maximální doby trvání 197 dnů
Počet účastníků s AE a SAE včetně významných změn od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních hodnotách, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE. Kategorie Počet účastníků s NÚ zahrnuje také počet účastníků s NÚ. Počet účastníků v každé kategorii je uveden v tabulce.
Od začátku léčby do 28 dnů po ukončení léčby, hodnoceno až do maximální doby trvání 197 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr k výchozí hodnotě v odhadované míře glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
Odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) vypočítá odhadovanou GFR (eGFR) z hladin kreatininu v séru za účelem posouzení funkce ledvin. eGFR (mililitr/minuta) byl analyzován na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu s opakovanými měřeními včetně léčby a návštěvy jako fixních účinků a log výchozí hodnoty jako kontinuální kovariát. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Vyšší skóre v poměru k výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
Maximální maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) LMB763
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po podání LMB763 v den 1 a den 14
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě koncentrací LMB763 v krvi stanovených metodou validované kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Cmax byla stanovena pomocí nekompartmentových metod. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po podání LMB763 v den 1 a den 14
Čas k dosažení maximálních koncentrací v krvi (Tmax) LMB763
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po podání LMB763 v den 1 a den 14
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě koncentrací LMB763 v krvi stanovených metodou validované kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Tmax byla stanovena pomocí nekompartmentových metod. Byl použit skutečný čas odběru vzorku (nikoli nominální časový bod podle plánovaného hodnocení). Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po podání LMB763 v den 1 a den 14
Oblast pod časovou křivkou koncentrace krve od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) LMB763
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po podání LMB763 v den 1 a den 14
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě koncentrací LMB763 v krvi stanovených metodou validované kapalinové chromatografie a tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). AUClast byla stanovena pomocí nekompartmentových metod. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat.
před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po podání LMB763 v den 1 a den 14
Poměr k základní linii ve volném čištění vody
Časové okno: Základní linie a den 169

Clearance volné vody (ml/min) byla vypočítána pomocí následujícího vzorce: (celkový objem (ml) / uplynulé datum a čas (min)) * (1-24 hod. Osmolalita moči (mOsmol/kg)/ Osmolalita séra (mOsmol/ kg))

Výsledek volné vody byl před statistickou analýzou zaokrouhlen na jedno desetinné místo. Analýza kovariance (ANCOVA) s léčbou jako klasifikačním faktorem a log-transformovanou výchozí hodnotou jako kovariátem byla provedena pro log-transformovaný poměr k základní linii clearance volné vody. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Vyšší skóre v poměru k výchozímu stavu znamená zlepšení.
Základní linie a den 169
Poměr k výchozí hodnotě v lipoproteinu A v den 85
Časové okno: Výchozí stav a den 85
Lipoprotein A (gram/litr) je součástí lipidového profilu, což je panel krevních testů používaných k nalezení abnormalit v lipidech. Poměr k základní linii v lipoproteinu A byl analyzován na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu s opakovanými měřeními včetně léčby a návštěvy jako fixních účinků a log výchozí hodnoty jako kontinuální kovariát. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Nižší skóre v poměru k výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a den 85
Poměr k výchozí hodnotě v lipoproteinu A v den 169
Časové okno: Základní linie a den 169
Lipoprotein A (gram/litr) je součástí lipidového profilu, což je panel krevních testů používaných k nalezení abnormalit v lipidech. Poměr k základní linii v lipoproteinu A byl analyzován na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu s opakovanými měřeními včetně léčby a návštěvy jako fixních účinků a log výchozí hodnoty jako kontinuální kovariát. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Nižší skóre v poměru k výchozímu stavu znamená zlepšení.
Základní linie a den 169
Procentuální změna hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
Změna hmotnosti od výchozí hodnoty byla analyzována na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu s opakovanými měřeními včetně léčby a návštěvy jako fixních účinků a log výchozí hodnoty jako kontinuální kovariance. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Negativní skóre v procentuální změně oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
Procentuální změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
BMI bylo stanoveno měřením výšky a hmotnosti: tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]^2. Změna BMI od výchozí hodnoty byla analyzována na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu s opakovanými měřeními včetně léčby a návštěvy jako fixních účinků a log výchozí hodnoty jako kontinuální kovariance. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Negativní skóre v procentuální změně oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
Změna poměru pasu a boků od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169
Poměr pasu a boků byl odvozen pomocí obvodu pasu a obvodu boků, který byl měřen v místě největšího vyčnívání hýždí. Změna od výchozí hodnoty v poměru pasu k bokům byla analyzována na logaritmické škále přizpůsobené smíšenému modelu s opakovanými měřeními včetně léčby a návštěvy jako fixních účinků a log výchozí hodnoty jako kontinuální kovariance. Výchozí hodnota je poslední měření před podáním léčby. Nebyly použity žádné metody pro imputaci chybějících dat. Uváděné hodnoty byly zpětně převedeny na původní stupnici. Negativní skóre ve změně oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a dny 14, 29, 57, 85, 113, 141 a 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLMB763X2202
  • 2018-002491-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetická nefropatie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit