Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de Nidufexor em Pacientes com Nefropatia Diabética
Um estudo randomizado de paciente e médico, cego, controlado por placebo, de 24 semanas para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do LMB763 em pacientes com nefropatia diabética
Nidufexor aborda fibrose, estresse oxidativo, inflamação e morte celular e, portanto, tem o potencial de melhorar o manejo da doença renal diabética quando adicionado ao padrão de tratamento (SoC) (inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) ).
Este estudo de Fase 2 não confirmatório foi concebido para determinar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica do nidufexor em combinação com IECA ou BRA em um nível de dose que é SoC conforme julgado pelo médico do estudo em pacientes com diabetes tipo 2 e nefropatia .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de prova de conceito não confirmatório, multicêntrico, cego pelo paciente e pelo investigador, randomizado e controlado por placebo, avaliando nidufexor versus placebo em pacientes recebendo tratamento padrão (doses ideais toleradas de BRA ou IECA) para diabéticos nefropatia por diabetes tipo 2.
O estudo consistiu em três períodos de estudo distintos:
Triagem (Dia -30 a Dia-1): durou até um máximo de 30 dias e compreendeu uma triagem/avaliação inicial. Esta visita foi usada para confirmar que os critérios de inclusão e exclusão do estudo foram atendidos e serviu como avaliação inicial antes da randomização. A randomização do participante ocorreu antes do dia 1 assim que a elegibilidade do participante foi confirmada.
Período de tratamento (dia 1-168): Os participantes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber nidufexor 50 mg ou placebo uma vez ao dia por 24 semanas. Nidufexor e placebo foram administrados em adição ao SoC (doses ótimas toleradas de BRA ou IECA).
Fim do Estudo (EOS) e Acompanhamento de Segurança (Dia 169 ao Dia 197): As avaliações do estudo foram realizadas até a visita do EOS (Dia 169). O contato de segurança pós-estudo ocorreu aproximadamente 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo até o dia 197.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda, Alemanha, 04910
- Novartis Investigative Site
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Nordrhine Westphalia
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Essen, Nordrhine Westphalia, Alemanha, 45136
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, 1407
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Novartis Investigative Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
- Novartis Investigative Site
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Novartis Investigative Site
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Amman, Jordânia, 11941
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh, Líbano
- Novartis Investigative Site
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Saida, Líbano, 652
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Peru, 41380
- Novartis Investigative Site
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Talas / Kayseri, Peru, 38039
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, Peru, 34098
- Novartis Investigative Site
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Praha, Tcheca, 12808
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino/feminino, 18-75 anos
- Consentimento informado por escrito
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, com diagnóstico feito pelo menos 6 meses antes da triagem
- Nefropatia diabética conforme evidenciado pela razão albumina-Cr na urina (UACR) ≥300 mg/g Cr na triagem enquanto recebe uma dose de inibidor da enzima conversora de angiotensina ou bloqueador do receptor de angiotensina que é o padrão de tratamento conforme julgado pelo médico do estudo.
Critério de exclusão:
- História de diabetes mellitus tipo 1
- Insuficiência renal grave manifestada como creatinina sérica eGFR < 30 mL/min/1,73 m^2 na triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos básicos de contracepção durante a dosagem do tratamento do estudo
- Diabetes mellitus não controlado na triagem
- Histórico ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG antes da primeira dose do estudo
- História de doença renal diferente da nefropatia diabética na triagem
- Hipertensão não controlada na triagem
- Uso de medicamentos proibidos, incluindo, entre outros, agonistas de GLP-1 e inibidores de SGLT2.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LMB763
50 mg de LMB763 (duas cápsulas de LMB763 de 25 mg) foram administrados por via oral uma vez ao dia durante 24 semanas, além de SoC.
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50 mg (duas cápsulas de 25 mg) LMB763 para administração oral
Outros nomes:
Doses ótimas toleradas de inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina (BRA)
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo foi administrado por via oral uma vez ao dia durante 24 semanas, além do SoC.
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Doses ótimas toleradas de inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor da angiotensina (BRA)
Placebo cápsulas para administração oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Razão para linha de base na relação albumina urinária para creatinina (UACR)
Prazo: Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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UACR é uma relação entre albumina e creatinina, e estima a excreção de albumina na urina de 24 horas. UACR (mg/mmol) = albumina urinária [mg/L] / creatinina urinária [mmol/L]. A UACR foi analisada em escala logarítmica ajustando um modelo misto de medidas repetidas incluindo tratamento e visita como efeitos fixos e log da linha de base como covariável contínua. A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento. Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos. Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original. Uma pontuação mais baixa na relação com a linha de base indica melhora. |
Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Razão para linha de base em albumina urinária de 24 horas na semana 24 (dia 169)
Prazo: Linha de base e dia 169
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A albuminúria descreve a existência de albumina na urina e o padrão-ouro para avaliar a albuminúria é a excreção de albumina urinária de 24 horas (miligrama/24 horas).
Uma análise de covariância (ANCOVA) com tratamento como fator de classificação e linha de base transformada em log como a covariável foi conduzida para razão transformada em log para a excreção de albumina urinária de 24 horas na linha de base.
A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Uma pontuação mais baixa na relação com a linha de base indica melhora.
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Linha de base e dia 169
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento até 28 dias após o término do tratamento, avaliado até a duração máxima de 197 dias
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Número de participantes com EAs e SAEs, incluindo alterações significativas da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e valores laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
A categoria Número de participantes com EAs inclui também o número de participantes com EASs.
O número de participantes em cada categoria é relatado na tabela.
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Desde o início do tratamento até 28 dias após o término do tratamento, avaliado até a duração máxima de 197 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão para a linha de base na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Estimate Glomerular Filtration Rate (GFR) calcula a estimativa de GFR (eGFR) a partir dos níveis séricos de creatinina para avaliar a função renal.
eGFR (mililitro/minuto) foi analisado em uma escala logarítmica ajustando um modelo misto de medidas repetidas incluindo tratamento e visita como efeitos fixos e log da linha de base como covariável contínua.
A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Uma pontuação mais alta na relação com a linha de base indica melhora.
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Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Concentração máxima observada de pico (Cmax) de LMB763
Prazo: pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de LMB763 no Dia 1 e Dia 14
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações sanguíneas de LMB763 determinadas por um método validado de cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS).
Cmax foi determinado usando métodos não compartimentais.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
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pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de LMB763 no Dia 1 e Dia 14
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Tempo para atingir as concentrações sanguíneas máximas (Tmax) de LMB763
Prazo: pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de LMB763 no Dia 1 e Dia 14
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações sanguíneas de LMB763 determinadas por um método validado de cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS).
O Tmax foi determinado usando métodos não compartimentais.
A hora real da coleta da amostra foi usada (não o ponto de tempo nominal de acordo com a avaliação agendada).
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
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pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de LMB763 no Dia 1 e Dia 14
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Área sob a curva de concentração sanguínea-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) do LMB763
Prazo: pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de LMB763 no Dia 1 e Dia 14
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações sanguíneas de LMB763 determinadas por um método validado de cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS).
AUClast foi determinada usando métodos não compartimentais.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
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pré-dose e 1, 2, 4 e 6 horas após a administração de LMB763 no Dia 1 e Dia 14
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Razão para linha de base na depuração de água livre
Prazo: Linha de base e dia 169
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A depuração de água livre (mL/min) foi calculada usando a seguinte fórmula: (Volume total (mL) / Data e hora decorrida (min)) * (1-24 h Osmolalidade da urina (mOsmol/kg)/ Osmolalidade sérica (mOsmol/ kg)) O resultado da depuração de água livre foi arredondado para uma casa decimal antes da análise estatística. Uma análise de covariância (ANCOVA) com tratamento como fator de classificação e linha de base transformada em log como a covariável foi conduzida para a razão transformada em log para depuração de água livre na linha de base. A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento. Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos. Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original. Uma pontuação mais alta na relação com a linha de base indica melhora. |
Linha de base e dia 169
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Razão para linha de base em lipoproteína A no dia 85
Prazo: Linha de base e dia 85
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A lipoproteína A (grama/litro) é um componente do perfil lipídico, que é um painel de exames de sangue usado para encontrar anormalidades nos lipídios.
A razão para a linha de base na Lipoproteína A foi analisada em uma escala logarítmica ajustando um modelo misto de medidas repetidas incluindo tratamento e visita como efeitos fixos e log da linha de base como covariável contínua.
A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Uma pontuação mais baixa na relação com a linha de base indica melhora.
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Linha de base e dia 85
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Razão para a linha de base na lipoproteína A no dia 169
Prazo: Linha de base e dia 169
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A lipoproteína A (grama/litro) é um componente do perfil lipídico, que é um painel de exames de sangue usado para encontrar anormalidades nos lipídios.
A razão para a linha de base na Lipoproteína A foi analisada em uma escala logarítmica ajustando um modelo misto de medidas repetidas incluindo tratamento e visita como efeitos fixos e log da linha de base como covariável contínua.
A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Uma pontuação mais baixa na relação com a linha de base indica melhora.
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Linha de base e dia 169
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Alteração percentual da linha de base no peso
Prazo: Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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A mudança da linha de base no peso foi analisada em uma escala logarítmica ajustando um modelo misto de medidas repetidas incluindo tratamento e visita como efeitos fixos e log da linha de base como covariável contínua.
A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Uma pontuação negativa na variação percentual da linha de base indica melhora.
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Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Alteração percentual da linha de base no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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O IMC foi determinado pelas medidas de altura e peso: Peso corporal (kg)/ [Altura (m)]^2.
A mudança da linha de base no IMC foi analisada em uma escala de log ajustando um modelo misto de medidas repetidas incluindo tratamento e visita como efeitos fixos e log da linha de base como covariável contínua.
A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Uma pontuação negativa na variação percentual da linha de base indica melhora.
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Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Alteração da linha de base na relação cintura-quadril
Prazo: Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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A relação cintura-quadril foi derivada usando a circunferência da cintura e a circunferência do quadril, que foi medida na maior protrusão das nádegas.
A mudança da linha de base na relação cintura-quadril foi analisada em uma escala logarítmica de ajuste de um modelo misto de medidas repetidas, incluindo tratamento e visita como efeitos fixos e log da linha de base como covariável contínua.
A linha de base é a última medição antes da administração do tratamento.
Não foram utilizados métodos de imputação de dados perdidos.
Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Uma pontuação negativa na mudança da linha de base indica melhora.
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Linha de base e dias 14, 29, 57, 85, 113, 141 e 169
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Datas de registro do estudo
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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