Pevonedistat 在患有血癌或实体瘤并伴有肾脏或肝脏问题的人群中的研究
2024年8月29日 更新者：Takeda
Pevonedistat 与选定标准护理药物联合治疗患有高危骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病、急性髓细胞性白血病或晚期实体瘤并伴有严重肾功能损害或轻度或中度肝功能损害的患者的 1/1b 期研究
Pevonedistat 是一种治疗血癌或实体瘤患者的药物。
该研究的主要目的是了解患有血癌或实体瘤的参与者血液中 pevonedistat 的水平，这些参与者还患有严重的肾脏问题或轻度至中度的肝脏问题。 来自这项研究的信息将用于计算出最佳剂量的 pevonedistat，以便在未来的研究中为患有这些疾病的人提供最佳剂量。 在第一次访问时，研究医生将检查谁可以参加研究。
本研究分为 2 个部分：A 和 B。
A 部分 参与者将被分配到 4 个治疗组中的 1 个，具体取决于他们的肾脏和肝脏问题的严重程度。 所有参与者都将接受 1 剂 pevonedistat 作为静脉缓慢注射（输液）。 然后，研究医生将在输注后 3 天内检查参与者血液中的 pevonedistat 水平。 他们还将检查参与者是否对 pevonedistat 有任何副作用。
参与者将被要求继续进行 B 部分。那些不想继续的人将在 30 天后访问诊所进行最后一次检查。
B 部分同意参加 B 部分的参与者将在 21 天或 28 天周期的特定日期接受 pevonedistat 输注。 周期时间将取决于参与者所患的癌症类型。 在此期间，参与者的肾脏和肝脏问题也将接受标准护理药物治疗。 在第一个周期中，研究医生还将在输注后 3 天内检查参与者血液和尿液中的 pevonedistat 水平。 参与者将继续使用标准治疗药物进行治疗，直到他们的病情恶化或治疗产生太多副作用。
治疗结束后，参与者将在 10 天后前往诊所进行最后一次检查。
研究概览
详细说明
在这项研究中被测试的药物被称为 pevonedistat。 该研究将表征 pevonedistat 的 PK，评估安全性，并确定 pevonedistat 与阿扎胞苷、多西他赛或紫杉醇加卡铂联合用于患有高危骨髓增生异常综合征 (HRMDS)、骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、急性髓性白血病 (AML) 或晚期实体瘤，同时伴有严重肾功能损害或轻度或中度肝功能损害。
该研究将招募大约 42 名参与者。 患有实体瘤或血液系统恶性肿瘤的参与者将根据其肾功能和肝功能被分配到四个治疗组之一：
- 控制臂（正常肾和肝功能）
- 肾臂（严重肾功能不全）
- 轻度肝臂（轻度肝损伤）
- 中度肝臂（中度肝损伤）
该研究将分两部分进行：A 部分和 B 部分。A 部分将包括 pevonedistat 的单剂量给药。 来自 A 部分的合格参与者如果选择继续 B 部分的治疗，将在 B 部分中接受 pevonedistat 联合标准护理 (SOC) 药物（阿扎胞苷、多西紫杉醇或紫杉醇加卡铂）治疗。
pevonedistat 和 SOC 药物的患者体内剂量递增将基于 B 部分第 1 周期的安全数据，如下所述：
- 根据 B 部分第 1 周期的安全性数据，在肾组（严重肾功能不全）中，pevonedistat 可在第 2 部分 B 的第 1、3 和 5 天以及后续周期中增加至 15 mg/m^2，以达到最大剂量为 25 mg/m^2。 如果较低剂量耐受性良好，参与者可能有资格在第 2 周期或以后将紫杉醇剂量增加到 175 mg/m^2。 如果 B 部分第 1 周期中的 AUC4 治疗安全且可耐受，则允许将卡铂的患者内剂量增加至 AUC5。
- 在轻度肝组（轻度肝功能不全）中，pevonedistat 和阿扎胞苷组合的起始剂量在队列中没有增加。 如果 B 部分第 1 周期中的 AUC4 治疗安全且可耐受，则允许将卡铂的患者内剂量增加至 AUC5。
- 根据 B 部分第 1 周期的安全数据，在中度肝组（中度肝损伤）中，pevonedistat 可能会在第 2 部分 B 的第 1、3 和 5 天以及后续周期中增加至 15 mg/m^2，最大剂量为 20 mg/m^2。 如果 B 部分第 1 周期中的 AUC4 治疗安全且可耐受，则允许将卡铂的患者内剂量增加至 AUC5。
这项多中心试验将在美国和西班牙进行。 参与本研究的总时间约为 3.5 年。 参与者将在最后一次研究药物给药后 30 天或后续治疗开始前参加研究访视结束，如果发生得更早以进行安全跟进。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Caceres、西班牙、10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
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Cordoba、西班牙、14004
- C.H. Regional Reina Sofia
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Salamanca、西班牙、37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
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Barcelona
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LHospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、8908
- Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有参与者：
- 从参加研究之日起预计至少存活 3 个月。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
- 已从先前抗癌治疗的可逆作用中恢复（即，<= 1 级毒性）。
- 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <=1.5 * 筛选时或研究药物首次给药前 7 天内的正常范围上限 (ULN)。
适合研究所需血液采样（即 PK 采样）的静脉通路。
对于血液系统恶性肿瘤：
- 以前未经治疗的血液恶性肿瘤不适合诱导治疗。
根据以下之一，在研究开始时形态学确诊为 MDS 或非增殖性 CMML（即白细胞 [WBC] <13,000 /mcL）：
法美英 (FAB) 分类：
- 难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)，定义为骨髓中有 5% 至 20% 的成髓细胞。
- CMML，骨髓中有 10% 至 19% 的成髓细胞和/或血液中有 5% 至 19% 的原始细胞。
或者
世界卫生组织 (WHO) 分类：
- RAEB-1，定义为骨髓中有 5% 至 9% 的成髓细胞。
- RAEB-2，定义为骨髓中有 10% 至 19% 的成髓细胞和/或血液中有 5% 至 19% 的原始细胞。
- CMML-2，定义为骨髓中有 10% 至 19% 的成髓细胞和/或血液中有 5% 至 19% 的原始细胞。
- CMML-1（尽管 CMML-1 被定义为骨髓中的成髓细胞 <10% 和/或血液中的原始细胞 <5%，但这些参与者只有在骨髓原始细胞 >=5% 时才可以入组）。
对于 MDS 或 CMML，并且还必须具有以下预后风险类别之一，基于修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R)：
- 非常高（>6 分）。
- 高（>4.5-6 分）。
- 中级（>3-4.5 分）：确定为中级预后风险类别的参与者仅在 >=5% 骨髓成髓细胞的情况下才被允许。
- 在研究开始时患有 WHO 定义的 AML，包括先前化疗继发的白血病或由先前的血液病引起的白血病，未能达到 CR 或在先前治疗后复发，并且不是潜在治愈性治疗的候选者。
- 患有复发性或难治性 MDS，之前曾接受过低甲基化药物治疗。
每个研究组的实验室价值要求是：
- 估计肾小球滤过率 (eGFR)（毫升每分钟每 1.73 平方米 [mL/min/1.73^m]） >=90（对照组），<30（肾组），>=60（轻度和中度肝组）。
- 总胆红素 <= ULN（对照组），<= ULN（肾组），ULN <胆红素 <=1.5 * ULN（不继发于输血）（轻度肝组）和 1.5 * ULN <胆红素 <=3.0 * ULN（不继发于输血）（中度肝脏组）。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= ULN（对照组），<=2.5 * ULN（肾组）和任何值（轻度和中度肝组）。
对于晚期实体瘤：
- 患有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤，适合在本研究的 B 部分中使用 pevonedistat 联合多西他赛或卡铂加紫杉醇进行治疗，或尽管进行了标准治疗但仍进展，或常规治疗无效.
- 在研究药物首次给药后 28 天内对胸部、腹部和骨盆进行计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI)。
每个研究组的实验室价值要求是：
- 肾小球滤过率（毫升/分钟/1.73m^2） <30（肾组）和 >=60（轻度和中度肝组）。
- 总胆红素 <=ULN（肾组），ULN <胆红素 <=1.5 * ULN（轻度肝组）和 1.5 * ULN <胆红素 <=3.0 * ULN（中度肝组）。
- ALT <=1.5 * ULN（对于仅接受 pevonedistat 加多西他赛的参与者）或 <=2.5 * ULN（对于仅接受 pevonedistat 加卡铂加紫杉醇的参与者）（肾组）和任何值（轻度和中度肝组）。
排除标准：
所有参与者：-
- 终末期肾病需要血液透析。
- 有吉尔伯特综合症。
- 患有活动性不受控制的感染或严重的传染病，例如严重的肺炎、脑膜炎或败血症。 允许使用抗生素进行预防性治疗。
- 患有与癌症无关的危及生命的疾病。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
- 在 pevonedistat 首次给药前 14 天内用强细胞色素 P450 (CYP)3A 诱导剂治疗。
- 入组前 6 个月内左心室射血分数 (LVEF) <50%。 如果在此时间范围内无法获得结果，则必须在筛选时通过超声心动图或多门采集扫描确定 LVEF。
- 有严重的不受控制的室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速；急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；或有临床意义的心律失常（例如，控制良好的心房颤动不会被排除，而不受控制的心房颤动会被排除）。
患有需要药物治疗的严重症状性肺动脉高压或患有需要持续供氧的慢性呼吸系统疾病的参与者。
对于血液系统恶性肿瘤：
- 患有急性早幼粒细胞白血病，通过骨髓形态学检查、荧光原位杂交或外周血或骨髓细胞遗传学，或通过其他公认的分析进行诊断。
- 对于 WBC 计数 >=50,000/mcL 的 AML。 通过白细胞去除术或羟基脲进行细胞减灭的参与者如果在其他方面符合资格标准，则可以入组。
- 具有 AML 累及中枢神经系统 (CNS) 的临床证据或病史。
患有血液恶性肿瘤、PT 或 aPTT >1.5 * ULN 或活动性不受控制的凝血病或出血性疾病。 使用华法林、直接凝血酶抑制剂、直接因子 Xa 抑制剂或肝素进行抗凝治疗的参与者被排除在注册之外。
对于晚期实体瘤：
- 先前接受过放射治疗，涉及 >=25% 的造血活性骨髓。
- 有 CNS 转移，除了接受过先前治疗（放疗或切除术）并具有稳定的 CNS 疾病（例如：稳定的 MRI，不需要类固醇）的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：控制臂
Pevonedistat 20 毫克每平方米 (mg/m^2)，静脉输注，一次，在患有血液系统恶性肿瘤的参与者 A 部分的第 1 天进行，随后是大约 4 至 7 天的冲洗期，随后是阿扎胞苷 75 mg /m^2，注射，第1周期皮下注射，或第2周期及后续周期皮下或静脉注射，第1天至第7天或第1天至第5天一次，第8天和第9天与pevonedistat 20 mg/m组合使用^2，血液系统恶性肿瘤参与者在每个 28 天治疗周期的第 1、3 和 5 天静脉注射一次，直至症状恶化或 PD、因任何原因中止、申办者停止研究或最多 12循环。
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Pevonedistat 静脉输注。
其他名称：
阿扎胞苷皮下或静脉注射。
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实验性的：肾臂
患有血液系统恶性肿瘤的参与者，Pevonedistat 20 mg/m^2，静脉输注，一次，在 A 部分的第 1 天，然后是大约 4 至 7 天的冲洗期，然后是阿扎胞苷 75 mg/m^2，注射，在第 1 周期中皮下注射，或在第 2 周期及后续周期中皮下或静脉注射，第 1 天至第 7 天或第 1 天至第 5 天和第 8-9 天一次，与起始剂量 10 mg/m^2 的 pevonedistat 联合使用患有血液系统恶性肿瘤的受试者在每个28天治疗周期的第1、3和5天静脉注射一次，最大剂量为pevonedistat 15 mg/m^2，直至症状恶化或PD，因任何原因停药，研究由申办者停止，或最多 12 个周期。
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Pevonedistat 静脉输注。
其他名称：
阿扎胞苷皮下或静脉注射。
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实验性的：轻度肝臂
患有血液系统恶性肿瘤的参与者，Pevonedistat 20 mg/m^2，静脉输注，一次，在 A 部分的第 1 天，然后是大约 4 至 7 天的冲洗期，然后是阿扎胞苷 75 mg/m^2，注射，在第 1 周期中皮下注射，或在第 2 周期及后续周期中皮下或静脉注射，第 1 天至第 7 天或第 1 天至第 5 天以及第 8 和 9 天各一次，与起始剂量 10 mg/m^2 的 pevonedistat 联合使用患有血液系统恶性肿瘤的受试者在每个 28 天治疗周期的第 1、3 和 5 天静脉注射一次，最大剂量为 20 mg/m^2，静脉输注，直至症状恶化或 PD、因任何原因停药，研究由申办者停止，或最多 12 个周期。
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Pevonedistat 静脉输注。
其他名称：
阿扎胞苷皮下或静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A 部分，Cmax：单次给药后观察到的 Pevonedistat 最大血浆浓度
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 72 小时）
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A 部分，AUC∞：单剂量后 Pevonedistat 从零时间到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天服药前和服药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天服药前和服药后多个时间点（最多 72 小时）
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A 部分，AUClast：单剂量后从零时间到 Pevonedistat 最后可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天服药前和服药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天服药前和服药后多个时间点（最多 72 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分和 B 部分，t1/2z：单次和多次剂量后 Pevonedistat 的最终处置阶段半衰期
大体时间：A 部分：给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 72 小时）； B 部分：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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A 部分：给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 72 小时）； B 部分：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分：Cmax：多次给药后观察到的 Pevonedistat 最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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A 部分，fu：Pevonedistat 血浆中未结合药物的分数
大体时间：第 1 天服药前和服药后多个时间点（最多 72 小时）
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第 1 天服药前和服药后多个时间点（最多 72 小时）
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B 部分，Cmax：多次给药后观察到的阿扎胞苷最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分，Tmax：多次给药后阿扎胞苷达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分，t1/2z：多剂量后阿扎胞苷的最终处置相半衰期
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分，AUCτ：多次给药后 Pevonedistat 从零时间到给药间隔结束时的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分，AUCτ：多次给药后阿扎胞苷从时间零到给药间隔结束的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 7 小时）（周期长度 = 28 天）
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A 部分和 B 部分、CL：Pevonedistat 的总清除率
大体时间：A 部分：给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 72 小时）； B 部分：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度为 28 天）
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A 部分：给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 72 小时）； B 部分：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度为 28 天）
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B 部分，CL/F：阿扎胞苷的表观清除率
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分，CLR：Pevonedistat 的肾脏清除率
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分，CLR：阿扎胞苷的肾脏清除率
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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A 部分和 B 部分，Vss：Pevonedistat 稳态时的分布体积
大体时间：A 部分：给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 72 小时）； B 部分：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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A 部分：给药前第 1 天和给药后多个时间点（最多 72 小时）； B 部分：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分，Vz/F：阿扎胞苷的表观分布体积
大体时间：周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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周期 1 第 3 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时）（周期长度 = 28 天）
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B 部分：完全缓解/缓解 (CR) 或血细胞计数不完全恢复 (CRi) 或部分缓解 (PR) 的 AML 参与者的百分比
大体时间：第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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AML 的疾病反应基于国际工作组 (IWG) 的诊断、反应标准标准化、治疗结果以及 AML 治疗试验的报告标准。
对于 AML 参与者，所有 CR 包括 CR 和 CRi。
CR：形态学无白血病状态，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于 (>) 1000/μL (/mcL)，血小板大于或等于 (>=) 100,000/μL，且无髓外白血病残留证据。
CRi：化疗后，一些参与者满足 CR 的所有标准，但残留中性粒细胞减少症（小于 [<] 1000/mcL）或血小板减少症（<100,000/mcL）除外。
PR：需要 CR 的所有血液学值，但骨髓抽吸物中原始细胞百分比至少降低 50% (%) 至 5% 至 25%。
如果存在奥尔棒，则小于或等于 (<=) 5% 的原始值也可被视为 PR。
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第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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B 部分：达到 CR、PR 或血液学改善 (HI) 的 MDS 和 CMML 参与者的百分比
大体时间：第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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MDS 和 CMML 的疾病反应基于最佳总体反应 (CR+PR+HI)，由研究者使用修订后的 IWG MDS 和 CMML 反应标准确定。
CR：形态学无白血病状态，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于 (>) 1000/μL (/mcL)，血小板大于或等于 (>=) 100,000/μL，且无髓外白血病残留证据。
PR：需要 CR 的所有血液学值，但骨髓抽吸物中原始细胞百分比至少降低 50% (%) 至 5% 至 25%。
如果存在奥尔棒，则小于或等于 (<=) 5% 的原始值也可被视为 PR。
HI：红细胞生成 (HI-E)：未输血时血红蛋白增加 ≥ 1.5 g/dL，对于血红蛋白 ≤ 9.0 进行的红细胞 (RBC) 输注：与输注数量相比，8 周内输注的 RBC 单位减少 ≥ 4 个单位治疗前 8 周内输血单位。
本研究没有招募患有 CMML 的参与者。
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第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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B 部分：做出总体响应的 HR MDS 和 AML 参与者的百分比
大体时间：第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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总体缓解率定义为 CR+CRi+PR+HI。
CR：≤5%所有骨髓（BM）细胞系正常成熟的成粒细胞，≥11g/dL Hgb，≥100*10^9/L pl，≥1.0*10^9/L
中性粒细胞，外周血中原始细胞为 0%；PR：除 BM 原始细胞比治疗前减少 ≥50% 但仍 >5% 外，满足所有 CR 标准；HI：如果基线 (BL)<11 g，Hgb 增加（inc）≥1.5g/dL /dL;pl inc≥30*10^9/L 如果 BL>20*10^9/L 或 inc 从 <20*10^9/L 到 >20*10^9/L 并增加 100%；中性粒细胞 inc 100%；如果 BL<100*10^9/L，绝对增量 >0.5*10^9/L。对于 AML-CR：形态学无白血病状态 >1.0*10^9 中性粒细胞，≥100*10^9 /L pl，输血独立，无髓外白血病残留证据；血细胞计数恢复不全的 CR：除残留中性粒细胞减少（<1000/μL）或血小板减少（<100,000/μL）外，满足 CR 标准；PR：所有 CR 血液学值，但≥ BM 吸出物减少 50%。
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第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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B 部分：CR、PR 和 HI 的持续时间
大体时间：从第一次反应记录到疾病进展（长达 2 年零 9 个月）
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对血液系统恶性肿瘤有疾病反应（CR+PR+HI）的参与者的反应持续时间是第一次记录反应和疾病进展之间的时间。
响应持续时间将由研究者使用修订后的 IWG 响应标准来确定。
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从第一次反应记录到疾病进展（长达 2 年零 9 个月）
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B 部分：实体瘤参与者达到 CR 或 PR 的百分比
大体时间：第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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实体瘤的疾病反应基于研究者使用 RECIST 1.1 版标准确定的最佳总体反应 (CR+PR)。
CR：所有目标病灶消失，伴有任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结），短轴必须减小至 <10 毫米 (mm)，所有非目标病灶消失，所有淋巴结肿瘤标志物水平正常化，必须是非病理性的尺寸（<10 毫米短轴）； PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和较基线至少减少 30%，并且一个或多个非目标病灶持续存在或/和肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
本研究没有招募患有实体瘤的参与者。
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第 2 周期第 22 天，第 5、8 和 11 周期（第 15 天和第 28 天之间），以及每 6 个周期（最多 2 年零 9 个月）（周期长度 = 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
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调查人员
- 研究主任：Medical Director、Takeda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月10日
初级完成 (实际的)
2021年3月19日
研究完成 (实际的)
2022年4月19日
研究注册日期
首次提交
2019年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月21日
首次发布 (实际的)
2019年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月29日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pevonedistat-1016
- U1111-1220-1396 (其他标识符：WHO)
- 2018-004049-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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