신장 또는 간 문제가 있는 혈액암 또는 고형 종양 환자의 페보네디스타트에 대한 연구

포함 기준:

모든 참가자:

1. 연구 등록일로부터 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
3. 이전 항암 요법의 가역적 효과로부터 회복되었습니다(즉, 등급 <=1 독성).
4. 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <=1.5 * 스크리닝 시 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내 정상 범위의 상한(ULN).

5. 연구에 필요한 혈액 샘플링(즉, PK 샘플링)에 적합한 정맥 접근.

   혈액암의 경우:

6. 이전에 치료받지 않은 혈액 악성 종양은 유도 요법에 적합하지 않습니다.

7. 다음 중 하나에 근거하여 연구 항목에서 MDS 또는 비증식성 CMML(즉, 백혈구[WBC] <13,000 /mcL)의 형태학적으로 확인된 진단:

   FAB(프랑스-미국-영국) 분류:

   • 골수에 5~20%의 골수모세포가 있는 것으로 정의되는 난치성 모세포 빈혈(RAEB).
   • 골수에 10~19%의 골수모세포 및/또는 혈액에 5~19%의 모세포가 있는 CMML.

   또는

   세계보건기구(WHO) 분류:

   • 골수에 5~9%의 골수모세포를 갖는 것으로 정의되는 RAEB-1.
   • RAEB-2는 골수에 10%~19%의 골수모세포 및/또는 혈액에 5%~19%의 모세포를 갖는 것으로 정의됩니다.
   • CMML-2는 골수에 10%~19%의 골수모세포 및/또는 혈액에 5%~19%의 모세포를 갖는 것으로 정의됩니다.
   • CMML-1(CMML-1은 골수에 10% 미만의 골수모세포 및/또는 혈액에 5% 미만의 모세포를 갖는 것으로 정의되지만, 이러한 참가자는 골수모세포 >=5%인 경우에만 등록할 수 있습니다).

8. MDS 또는 CMML을 사용하며 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)에 따라 다음 예후 위험 범주 중 하나도 있어야 합니다.

   • 매우 높음(>6점).
   • 높음(>4.5-6점).
   • 중간(>3-4.5점): 중간 예후 위험 범주에 속하는 것으로 결정된 참가자는 >=5% 골수 골수모세포의 설정에서만 허용됩니다.
9. 이전 화학 요법에 이차적이거나 선행 혈액 장애로 인한 백혈병을 포함하여 연구 항목에서 WHO 정의 AML로 CR을 달성하지 못하거나 이전 치료 후 재발했으며 잠재적으로 치유 치료의 후보가 아닙니다.
10. 재발성 또는 불응성 MDS로 이전에 저메틸화제로 치료를 받았습니다.

11. 연구 부문당 실험실 값 요구 사항은 다음과 같습니다.

    • 예상 사구체 여과율(eGFR)(1.73제곱미터당 분당 밀리리터[mL/min/1.73^m]) >=90(대조군), <30(신장군), >=60(경증 및 중등도 간암).
    • 총 빌리루빈 <= ULN(대조군), <= ULN(신장군), ULN <빌리루빈 <=1.5 * ULN(수혈에 이차적이지 않음)(경증 간암) 및 1.5 * ULN <빌리루빈 <=3.0 * ULN(아닙니다. 이차 수혈) (중등도 간암).
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <= ULN(대조군), <=2.5 * ULN(신장군) 및 모든 값(경증 및 중등도 간암).

    진행성 고형 종양의 경우:

12. 본 연구의 파트 B에서 도세탁셀 또는 카보플라틴 + 파클리탁셀과 병용한 페보네디스타트로의 치료에 적합한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양이 있거나 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 기존 요법이 효과적인 것으로 간주되지 않는 환자 .
13. 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI).

14. 연구 부문당 실험실 값 요구 사항은 다음과 같습니다.

    • eGFR(mL/분/1.73m^2) <30(신장 팔) 및 >=60(경증 및 중등도 간장).
    • 총 빌리루빈 <=ULN(신장 팔), ULN <빌리루빈 <=1.5 * ULN(경증 간 팔) 및 1.5 * ULN <빌리루빈 <=3.0 * ULN(중간 간 팔).
    • ALT <=1.5 * ULN(페보네디스타트와 도세탁셀만 받는 참가자의 경우) 또는 <=2.5 * ULN(페보네디스타트와 카보플라틴과 파클리탁셀만 받는 참가자의 경우)(신장군) 및 모든 값(경증 및 중등도 간암).

제외 기준:

모든 참가자:-

1. 혈액투석을 요하는 말기 신질환.
2. 길버트 증후군이 있습니다.
3. 조절되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 중증 감염성 질환이 있는 경우. 항생제로 예방 치료가 허용됩니다.
4. 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병이 있습니다.
5. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성.
6. 페보네디스타트의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A 유도제로 치료.
7. 연구 등록 전 6개월 이내에 좌심실 박출률(LVEF)이 <50%인 경우. 이 시간 프레임 내의 결과를 사용할 수 없는 경우 LVEF는 스크리닝 시 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔으로 결정해야 합니다.
8. 중증의 조절되지 않는 심실성 부정맥 또는 torsade de pointes가 있습니다. 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거; 또는 임상적으로 의미 있는 부정맥(예를 들어, 잘 조절되는 심방 세동은 제외되지 않지만 조절되지 않는 심방 세동은 제외됩니다).

9. 약물 요법이 필요한 중증의 증상이 있는 폐고혈압이 있거나 지속적인 산소 공급이 필요한 만성 호흡기 질환이 있는 참여자가 있습니다.

   혈액암의 경우:

10. 골수의 형태학적 검사, 형광 in situ hybridization 또는 말초 혈액 또는 골수의 세포유전학 또는 기타 허용되는 분석으로 진단된 급성 전골수성 백혈병이 있습니다.
11. WBC 수가 >=50,000/mcL인 AML이 있는 경우. 백혈구성분채집술 또는 수산화요소로 세포감소된 참가자는 자격 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
12. AML에 의한 중추신경계(CNS) 침범의 임상적 증거 또는 이력이 있는 경우.

13. 혈액 악성종양, PT 또는 aPTT >1.5 * ULN 또는 활동성 조절되지 않는 응고병증 또는 출혈 장애. 와파린, 직접 트롬빈 억제제, 직접 인자 Xa 억제제 또는 헤파린으로 치료적으로 항응고된 참가자는 등록에서 제외됩니다.

    진행성 고형 종양의 경우:

14. 조혈 활성 골수의 25% 이상을 포함하는 방사선 요법으로 사전 치료를 받았습니다.
15. 이전 치료(방사선 또는 절제)를 받았고 안정적인 CNS 질환(예: 안정적인 MRI, 스테로이드 요구 사항 없음)이 있는 참가자를 제외하고 CNS 전이가 있습니다.