Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pevonedistat vizsgálata vérrákos vagy szilárd daganatos vese- vagy májproblémákkal küzdő embereknél

2024. augusztus 29. frissítette: Takeda

1/1b fázisú vizsgálat a pevonedisztáttal kombinálva kiválasztott ápolószerekkel magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában, krónikus myelomonocytás leukémiában, akut mielogén leukémiában vagy előrehaladott szilárd daganatokban súlyos vesekárosodásban vagy mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél

A pevonedisztát vérrákos vagy szolid daganatos betegek kezelésére szolgáló gyógyszer.

A tanulmány fő célja, hogy megismerje a pevonedisztát szintjét a vérrákban vagy szolid daganatban szenvedő résztvevők vérében, akiknek súlyos veseproblémák vagy enyhe-közepes májproblémák is vannak. A tanulmányból származó információkat arra használjuk fel, hogy a jövőbeni vizsgálatok során meghatározzuk a pevonedisztát legjobb adagját az ilyen állapotú emberek számára. Az első látogatás alkalmával a vizsgálati orvos ellenőrzi, hogy ki vehet részt a vizsgálatban.

Ez a tanulmány két részből áll: A és B.

A rész A résztvevőket 4 kezelési csoportból 1-be sorolják, attól függően, hogy milyen súlyosak a vese- és májproblémáik. Minden résztvevő 1 adag pevonedisztátot kap lassú injekcióként a vénájába (infúzió). Ezután a vizsgálatot végző orvosok ellenőrizni fogják a pevonedisztát szintjét a résztvevők vérében az infúzió beadása után 3 napig. Azt is ellenőrzik, hogy a résztvevőknek van-e bármilyen mellékhatása a pevonedistattól.

A résztvevőket arra kérik, hogy folytassák a B. részt. Azok, akik nem akarják folytatni, 30 nappal később felkeresik a klinikát egy végső kivizsgálásra.

B rész Azok a résztvevők, akik vállalják, hogy részt vesznek a B részben, pevonedisztát infúziót kapnak meghatározott napokon egy 21 vagy 28 napos ciklus során. A ciklus időtartama attól függ, hogy a résztvevők milyen típusú rákban szenvednek. A résztvevőket ez idő alatt a vese- és májproblémáik kezelésére szokásos gyógyszerekkel is kezelik. Az első ciklusban a vizsgálatot végző orvosok a pevonedisztát szintjét is ellenőrizni fogják a résztvevők vérében és vizeletében az infúzió beadása után 3 napig. A résztvevők a kezelési ciklusokat a szokásos ápolási gyógyszerekkel együtt folytatják mindaddig, amíg állapotuk nem romlik, vagy a kezelés túl sok mellékhatást okoz.

A kezelés befejeztével a résztvevők 10 nappal később ellátogatnak a klinikára egy végső kivizsgálásra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve pevonedisztát. A vizsgálat a pevonedisztát farmakokinetikai értékét jellemzi, értékeli a biztonságosságot és meghatározza a pevonedisztát adagját azacitidinnel, docetaxellel VAGY paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (HRMDS), mielodiszpláziás szindrómában (MDS), krónikus myelomonocytásban szenvedő betegeknél. leukémia (CMML), akut mielogén leukémia (AML) vagy előrehaladott szolid daganatok, amelyek súlyos vesekárosodásban vagy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban is szenvednek.

A tanulmány körülbelül 42 résztvevőt von be. A szolid daganatokban vagy hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevőket vese- és májfunkciójuk alapján a négy kezelési csoport egyikébe kell besorolni:

  • Ellenőrző kar (normál vese- és májfunkció)
  • Vesekar (súlyos vesekárosodás)
  • Enyhe májkar (enyhe májkárosodás)
  • Mérsékelt májkar (közepes májkárosodás)

A vizsgálat két részből áll: A és B rész. Az A rész a pevonedisztát egyszeri adagolását tartalmazza. Az A rész jogosult résztvevőit, akik a B. részben a kezelés folytatását választják, pevonedisztáttal kezelik standard gondozási (SOC) szerekkel (azacitidin, docetaxel VAGY paklitaxel plusz karboplatin) kombinálva a B részben.

A pevonedisztát és SOC szerek betegen belüli adagjának emelése a B. rész 1. ciklusának biztonsági adatain alapul, az alábbiak szerint:

  • A vesekarban (súlyos vesekárosodás) a B. rész 1. ciklusának biztonsági adatai alapján a pevonedisztát 15 mg/m^2-re emelhető a 2. ciklus B. részének 1., 3. és 5. napján, és a következő ciklusokban a maximális dózis 25 mg/m^2. A résztvevők jogosultak lehetnek a paklitaxel dózisának 175 mg/m^2-re történő emelésére a 2. ciklusban vagy tovább, ha az alacsonyabb dózist jól tolerálják. A karboplatin adagjának betegen belüli AUC5-re való emelése megengedett, ha a B. rész 1. ciklusában az AUC4 kezelés biztonságos és tolerálható.
  • Enyhe májműködésű karban (enyhe májkárosodás) a pevonedisztát és azacitidin kombináció kezdő adagja nem emelkedik a kohorszban. A karboplatin adagjának betegen belüli AUC5-re való emelése megengedett, ha a B. rész 1. ciklusában az AUC4 kezelés biztonságos és tolerálható.
  • Mérsékelt májkarban (közepes májkárosodás) a B. rész 1. ciklusának biztonságossági adatai alapján a pevonedisztát 15 mg/m2-re emelhető a 2. ciklus B. részének 1., 3. és 5. napján, valamint az azt követő ciklusokban, 20 mg/m^2 maximális dózisig. A karboplatin adagjának betegen belüli AUC5-re való emelése megengedett, ha a B. rész 1. ciklusában az AUC4 kezelés biztonságos és tolerálható.

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban és Spanyolországban fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 3,5 év. A résztvevők a vizsgálati látogatás végén 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után vagy a későbbi terápia megkezdése előtt vesznek részt, ha ez a biztonsági nyomon követés érdekében korábban következik be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Spanyolország, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Spanyolország, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 8908
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

  1. A vizsgálatba való felvételtől számított legalább 3 hónapos túlélés várható.
  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
  3. Meggyógyult (azaz <=1-es fokozatú toxicitás) a korábbi rákellenes terápia reverzibilis hatásaiból.
  4. Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <=1,5 * a normál tartomány felső határa (ULN) a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.

  5. Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérvételhez (vagyis PK mintavételhez).

    Hematológiai rosszindulatú daganatok esetén:

  6. Korábban kezeletlen hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyek nem alkalmasak indukciós terápiára.

  7. Morfológiailag megerősített MDS vagy nonproliferatív CMML (vagyis fehérvérsejt [WBC] <13 000 /mcL) diagnózisa a vizsgálati bejegyzésben, a következők egyike alapján:

    Francia-amerikai-brit (FAB) osztályozás:

    • Refrakter vérszegénység túlzott blasztokkal (RAEB), amely 5-20% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben.
    • CMML 10-19% mieloblaszttal a csontvelőben és/vagy 5-19% blasztokkal a vérben.

    VAGY

    Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása:

    • RAEB-1, amely 5-9% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben.
    • RAEB-2, amely 10-19% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben és/vagy 5-19% blasztot a vérben.
    • CMML-2, amely 10-19% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben és/vagy 5-19% blasztot a vérben.
    • CMML-1 (bár a CMML-1 meghatározása szerint <10% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben és/vagy <5% blasztot a vérben, ezek a résztvevők csak akkor jelentkezhetnek, ha a csontvelői blasztok >=5%).

  8. MDS-sel vagy CMML-lel, és rendelkeznie kell a következő prognosztikai kockázati kategóriák egyikével is, a felülvizsgált nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS-R) alapján:

    • Nagyon magas (>6 pont).
    • Magas (>4,5-6 pont).
    • Közepes (>3-4,5 pont): a közepes prognosztikai kockázati kategóriába tartozónak ítélt résztvevő csak >=5% csontvelői mieloblaszt esetén megengedett.
  9. A WHO által meghatározott AML-ben a vizsgálat megkezdésekor, beleértve a korábbi kemoterápia miatti másodlagos vagy egy megelőző hematológiai rendellenességből adódó leukémiát, nem sikerült elérniük a CR-t, vagy a korábbi terápia után visszaestek, és nem jelöltek potenciálisan gyógyító kezelésre.
  10. Kiújult vagy refrakter MDS esetén korábban hipometilező szerrel kezelték.

  11. A vizsgálati ágonkénti laboratóriumi értékek követelményei a következők:

    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) (milliliter/perc/1,73 négyzetméter [mL/perc/1,73^m]) >=90 (kontroll kar), <30 (vesekar), >=60 (enyhe és közepesen súlyos májkar).
    • Összes bilirubin <= ULN (kontroll kar), <= ULN (vese kar), ULN < bilirubin <= 1,5 * ULN (nem másodlagos transzfúzió miatt) (enyhe májkar) és 1,5 * ULN < bilirubin <= 3,0 * ULN (nem másodlagos transzfúzió) (közepes májkar).
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) <= ULN (kontroll kar), <= 2,5 * ULN (vesekar) és bármilyen érték (enyhe és közepesen súlyos májkar esetén).

    Előrehaladott szolid daganatok esetén:

  12. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganata van, amely alkalmas pevonedisztát kezelésre akár docetaxellel, akár karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva a jelen vizsgálat B. részében, vagy a standard terápia ellenére előrehaladott, vagy a hagyományos terápia nem tekinthető hatékonynak .
  13. A mellkas, a has és a medence számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.

  14. A vizsgálati ágonkénti laboratóriumi értékek követelményei a következők:

    • eGFR (ml/perc/1,73 m^2) <30 (vesekar) és >=60 (enyhe és közepesen súlyos májkar).
    • Összes bilirubin <=ULN (vesekar), ULN <bilirubin <=1,5 * ULN (enyhe májkar) és 1,5 * ULN < bilirubin <=3,0 * ULN (közepes májkar).
    • Az ALT <=1,5 * ULN (azoknál a résztvevőknél, akik csak pevonedisztátot és docetaxelt kapnak) vagy <=2,5 * ULN (azoknak a résztvevőknek, akik csak pevonedisztátot plusz karboplatint plusz paklitaxelt kapnak) (vesekar) és bármely érték (enyhe és közepesen súlyos májkar).

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő: -

  1. Végstádiumú vesebetegségben, amely hemodialízist igényel.
  2. Gilbert-szindrómája van.
  3. Aktív, ellenőrizetlen fertőzése vagy súlyos fertőző betegsége van, például súlyos tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy vérmérgezés. Az antibiotikumokkal végzett profilaktikus kezelés megengedett.
  4. Életveszélyes betegsége van, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
  5. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív.
  6. Kezelés erős citokróm P450 (CYP)3A induktorokkal a pevonedisztát első adagja előtt 14 napon belül.
  7. Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) <50% a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül. Ha ezen az időkereten belül nem érhető el eredmény, az LVEF-et echokardiográfiával vagy többszörös felvételezéssel kell meghatározni a szűréskor.
  8. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van vagy torsade de pointes; az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka; vagy klinikailag jelentős aritmia (például a jól kontrollált pitvarfibrilláció nem jelentene kizárást, míg a nem kontrollált pitvarfibrilláció kizárás lenne).

  9. Súlyos tüneti pulmonális hipertóniája van, amely gyógyszeres kezelést igényel, vagy krónikus légúti betegségben szenved, amely folyamatos oxigént igényel.

    Hematológiai rosszindulatú daganatok esetén:

  10. Akut promielocitás leukémiája van, amelyet a csontvelő morfológiai vizsgálata, a perifériás vér vagy a csontvelő fluoreszcens in situ hibridizációja vagy citogenetikai vizsgálata, vagy más elfogadott elemzés alapján diagnosztizáltak.
  11. Az AML-rel, amelynek fehérvérsejtszáma >=50 000/mcL. A leukaferézissel vagy hidroxi-karbamiddal citoredukált résztvevők beiratkozhatnak, ha egyébként megfelelnek a jogosultsági feltételeknek.
  12. Az AML által okozott központi idegrendszeri (CNS) érintettség klinikai bizonyítékaival vagy kórtörténetében.

  13. Hematológiai rosszindulatú daganatok, PT vagy aPTT >1,5 * ULN vagy aktív, kontrollálatlan koagulopátia vagy vérzési rendellenesség. A warfarinnal, direkt trombin inhibitorokkal, direkt Xa faktor gátlókkal vagy heparinnal terápiásan antikoagulált résztvevőket kizárják a beiratkozásból.

    Előrehaladott szolid daganatok esetén:

  14. Korábban sugárterápiában részesült, amely a vérképzőszervileg aktív csontvelő >=25%-át érintette.
  15. Központi idegrendszeri áttétje van, kivéve azokat a résztvevőket, akik előzetes kezelésben (sugárzás vagy reszekció) részesültek, és stabil központi idegrendszeri betegségük van (például: stabil MRI, nincs szükség szteroidra).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vezérlőkar
Pevonedisztát 20 milligramm per négyzetméter (mg/m^2), infúzió, intravénásan, egyszer, az A rész 1. napján hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél, majd körülbelül 4-7 napos kiürülési periódus, majd 75 mg azacitidin /m^2, injekció, szubkután az 1. ciklusban vagy szubkután vagy intravénásan a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban, egyszer az 1. naptól a 7. napig vagy az 1. napon az 5. napig, és a 8. és 9. napon 20 mg/m pevonedisztáttal kombinálva ^2, infúzió, intravénásan, egyszer, az 1., 3. és 5. napon minden 28 napos kezelési ciklusban hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél a tünetek romlásáig vagy PD, a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig, a szponzor által leállított vizsgálatig vagy legfeljebb 12 ciklusok.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
  • TAK-924 és MLN4924
Drog: Azacitidin
Azacitidin szubkután vagy intravénás injekció.
Kísérleti: Vese kar
Pevonedisztát 20 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer, az A. rész 1. napján hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél, majd körülbelül 4-7 napos kimosási periódus, majd 75 mg/m^2 azacitidin injekció , szubkután az 1. ciklusban vagy szubkután vagy intravénásan a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban, egyszer az 1. naptól a 7. napig vagy az 1. napon az 5. napig, és a 8-9. napon 10 mg/m^2 pevonedisztát kezdő adagjával kombinálva a pevonedisztát maximális adagja 15 mg/m2, infúzió, intravénásan, egyszer, minden 28 napos kezelési ciklusban az 1., 3. és 5. napon hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél a tünetek romlásáig vagy PD-ig, a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig, a szponzor által leállított vizsgálat, vagy legfeljebb 12 ciklus.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
  • TAK-924 és MLN4924
Drog: Azacitidin
Azacitidin szubkután vagy intravénás injekció.
Kísérleti: Enyhe májkar
Pevonedisztát 20 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer, az A. rész 1. napján hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél, majd körülbelül 4-7 napos kimosási periódus, majd 75 mg/m^2 azacitidin injekció , szubkután az 1. ciklusban vagy szubkután vagy intravénásan a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban, egyszer az 1. naptól a 7. napig vagy az 1. napon az 5. napig, valamint a 8. és 9. napon 10 mg/m^2 pevonedisztát kezdő adagjával kombinálva a pevonedisztát maximális adagja 20 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer, minden 28 napos kezelési ciklusban az 1., 3. és 5. napon hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél a tünetek romlásáig vagy PD-ig, a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig, a szponzor által leállított vizsgálat, vagy legfeljebb 12 ciklus.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
  • TAK-924 és MLN4924
Drog: Azacitidin
Azacitidin szubkután vagy intravénás injekció.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A rész, Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a pevonedistat esetében egyszeri adag után
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
A. rész, AUC∞: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a végtelenig a Pevonedistat esetében egyetlen adagot követően
Időkeret: Az első napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
Az első napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
A. rész, AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a pevonedistat utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjának időpontjáig, egyszeri adagot követően
Időkeret: Az első napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
Az első napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A és B rész, t1/2z: A terminális elhelyezési fázis felezési ideje a Pevonedistat esetében egyszeri és többszöri adagolást követően
Időkeret: A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
B rész: Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a pevonedistat esetében többszöri adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
A. rész, fu: A nem kötött gyógyszer frakciója a plazmában a Pevonedistat számára
Időkeret: Az első napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
Az első napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
B rész, Cmax: Az azacitidin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja többszöri adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
B rész, Tmax: Az azacitidin maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje többszöri adagolást követően
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
B rész, t1/2z: Végső diszpozíciós fázis felezési ideje az azacitidin esetében többszöri adagolást követően
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
B rész, AUCτ: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig a Pevonedistat esetében többszöri adagolást követően
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
B rész, AUCτ: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az azacitidin adagolási intervallumának végéig többszöri adagolást követően
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 7 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A és B rész, CL: A Pevonedistat teljes átengedése
Időkeret: A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
B rész, CL/F: Az azacitidin látszólagos clearance-e
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
B rész, CLR: Vese-clearance for Pevonedistat
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
B rész, CLR: Az azacitidin vese clearance-e
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
A és B rész, Vss: Elosztási mennyiség a Pevonedistat állandó állapotában
Időkeret: A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
B rész, Vz/F: Az azacitidin látszólagos eloszlási térfogata
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap)
B. rész: A teljes válasz/remisszió (CR) vagy CR-ben résztvevők százalékos aránya hiányos vérkép-helyreállítással (CRi) vagy részleges válaszreakcióval (PR)
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A betegségre adott válasz az AML-ben a diagnózissal, a válaszkritériumok szabványosításával, a kezelési eredményekkel és az AML-ben végzett terápiás vizsgálatok jelentési szabványaival foglalkozó nemzetközi munkacsoporton (IWG) alapul. Az AML résztvevői számára az összes CR tartalmazza a CR-t és a CRi-t is. CR: morfológiai leukémia mentes állapot, ahol az abszolút neutrofilszám (ANC) több, mint (>) 1000/mikroliter (/mcL) és a vérlemezkék száma legalább (>=) 100 000/mcL, és nincs maradvány extramedulláris leukémia bizonyítéka . CRi: A kemoterápia után néhány résztvevő teljesíti a CR minden kritériumát, kivéve a reziduális neutropeniát (kevesebb, mint [<] 1000/mcL) vagy a thrombocytopeniát (<100 000/mcL). PR: minden hematológiai értéket megkövetel a CR-hez, de legalább 50%-kal (%) a blastok százalékos csökkenésével 5-25%-ra a csontvelő-aspirátumban. Az (<=) 5%-nál kisebb vagy azzal egyenlő érték szintén PR-nak tekinthető, ha Auer rudak vannak jelen.
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)
B rész: A CR, PR vagy hematológiai javulással (HI) szenvedő MDS- és CMML-résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A betegségre adott válasz MDS-ben és CMML-ben a legjobb általános válaszon (CR+PR+HI) alapult, amelyet a vizsgáló az MDS-re és CMML-re vonatkozó felülvizsgált IWG-válaszkritériumok alapján állapított meg. CR: morfológiai leukémia mentes állapot, ahol az abszolút neutrofilszám (ANC) több, mint (>) 1000/mikroliter (/mcL) és a vérlemezkék száma legalább (>=) 100 000/mcL, és nincs maradvány extramedulláris leukémia bizonyítéka . PR: minden hematológiai értéket megkövetel a CR-hez, de legalább 50%-kal (%) a blastok százalékos csökkenésével 5-25%-ra a csontvelő-aspirátumban. Az (<=) 5%-nál kisebb vagy azzal egyenlő érték szintén PR-nak tekinthető, ha Auer rudak vannak jelen. HI: eritropoetikus (HI-E): A hemoglobinszint emelkedése ≥ 1,5 g/dl transzfúzió nélkül, a vörösvértestek (RBC) transzfúziója esetén, ha hemoglobin ≤ 9,0: a 8 hét alatt transzfundált vörösvértest-egységek száma ≥ 4 egységgel csökkent a vérátömlesztések számához képest a kezelést megelőző 8 hétben transzfundált egységek. Ebbe a vizsgálatba nem vontak be CMML-ben szenvedő résztvevőket.
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)
B. rész: A HR MDS- és AML-résztvevők teljes válaszreakciója
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A teljes válaszarányt a következőképpen definiálják: CR+CRi+PR+HI. CR: ≤5% mieloblasztok az összes csontvelő-sejtvonal normál érésével, ≥11g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1.0*10^9/L neutrofilek, 0% blaszt a perifériás vérben;PR: minden CR-kritérium teljesült, kivéve a BM-blasztok ≥50%-os csökkenése az előkezeléshez képest, de még mindig >5%;HI:Hgb növekedés(inc) ≥1,5g/dL, ha a kiindulási érték(BL)<11g /dL;pl növelése ≥30*10^9/L, ha BL>20*10^9/L vagy <20*10^9/L-ről >20*10^9/L-re és 100%-kal növelve;neutrofil növekedés 100%-kal;>0,5*10^9/l abszolút növekedés, ha BL<100*10^9/L. AML-CR esetén: morfológiai leukémia-mentes állapot >1,0*10^9 neutrofil,≥100*10^9 /L pl,transzfúzió-függetlenség, nincs maradék bizonyíték extramedulláris leukémiára;CR hiányos vérkép-visszaállítással: teljesíti a CR-kritériumokat, kivéve a reziduális neutropéniát (<1000/μL) vagy thrombocytopeniát (<100 000/μL);PR:minden CR hematológiai érték, de ≥ 50%-os csökkenés a BM aspirátumban.
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)
B rész: A CR, PR és HI időtartama
Időkeret: A válasz első dokumentálásától a betegség progressziójáig (2 év 9 hónapig)
A válasz időtartama a hematológiai rosszindulatú daganatok betegségre reagáló résztvevőinél (CR+PR+HI) a válasz első dokumentálása és a betegség progressziója közötti idő. A válasz időtartamát a vizsgáló határozza meg a felülvizsgált IWG válaszkritériumok alapján.
A válasz első dokumentálásától a betegség progressziójáig (2 év 9 hónapig)
B rész: A CR-ben vagy PR-ban szenvedő szilárd daganatos résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)
A szolid tumorokban a betegségre adott válasz a legjobb általános válaszon (CR+PR) alapult, amelyet a vizsgáló a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai alapján állapított meg. CR: minden kóros nyirokcsomóval rendelkező céllézió eltűnésének (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie, az összes nem céllézió eltűnése és a tumormarkerszint normalizálása minden nyirokcsomóval nem patológiás méretben (<10 mm rövid tengely); PR: A célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonalhoz képest, referenciaként az átmérők alapösszegét és egy vagy több nem céllézió perzisztenciáját és/vagy a tumormarkerszint fenntartását a normál határok felett. . Ebbe a vizsgálatba nem vontak be szolid daganatos résztvevőket.
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között) és 6 ciklusonként (2 év 9 hónapig) (a ciklus hossza = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Takeda

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 21.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. szeptember 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Egyéb azonosító: WHO)
  • 2018-004049-17 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel