Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pevonedistat vizsgálata vérrákos vagy szilárd daganatos vese- vagy májproblémákkal küzdő embereknél

2022. december 7. frissítette: Takeda

1/1b fázisú vizsgálat a pevonedisztáttal kombinálva kiválasztott ápolószerekkel magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában, krónikus myelomonocytás leukémiában, akut mielogén leukémiában vagy előrehaladott szilárd daganatokban súlyos vesekárosodásban vagy mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél

A pevonedisztát vérrákos vagy szolid daganatos betegek kezelésére szolgáló gyógyszer.

A tanulmány fő célja, hogy megismerje a pevonedisztát szintjét a vérrákban vagy szolid daganatban szenvedő résztvevők vérében, akiknek súlyos veseproblémák vagy enyhe-közepes májproblémák is vannak. A tanulmányból származó információkat arra használjuk fel, hogy a jövőbeni vizsgálatok során meghatározzuk a pevonedisztát legjobb adagját az ilyen állapotú emberek számára. Az első látogatás alkalmával a vizsgálati orvos ellenőrzi, hogy ki vehet részt a vizsgálatban.

Ez a tanulmány két részből áll: A és B.

A rész A résztvevőket 4 kezelési csoportból 1-be sorolják, attól függően, hogy milyen súlyosak a vese- és májproblémáik. Minden résztvevő 1 adag pevonedisztátot kap lassú injekcióként a vénájába (infúzió). Ezután a vizsgálatot végző orvosok ellenőrizni fogják a pevonedisztát szintjét a résztvevők vérében az infúzió beadása után 3 napig. Azt is ellenőrzik, hogy a résztvevőknek van-e bármilyen mellékhatása a pevonedistattól.

A résztvevőket arra kérik, hogy folytassák a B. részt. Azok, akik nem akarják folytatni, 30 nappal később felkeresik a klinikát egy végső kivizsgálásra.

B rész Azok a résztvevők, akik vállalják, hogy részt vesznek a B részben, pevonedisztát infúziót kapnak meghatározott napokon egy 21 vagy 28 napos ciklus során. A ciklus időtartama attól függ, hogy a résztvevők milyen típusú rákban szenvednek. A résztvevőket ez idő alatt a vese- és májproblémáik kezelésére szokásos gyógyszerekkel is kezelik. Az első ciklusban a vizsgálatot végző orvosok a pevonedisztát szintjét is ellenőrizni fogják a résztvevők vérében és vizeletében az infúzió beadása után 3 napig. A résztvevők a kezelési ciklusokat a szokásos ápolási gyógyszerekkel együtt folytatják mindaddig, amíg állapotuk nem romlik, vagy a kezelés túl sok mellékhatást okoz.

A kezelés befejeztével a résztvevők 10 nappal később ellátogatnak a klinikára egy végső kivizsgálásra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve pevonedisztát. A vizsgálat a pevonedisztát farmakokinetikai értékét jellemzi, értékeli a biztonságosságot és meghatározza a pevonedisztát adagját azacitidinnel, docetaxellel VAGY paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (HRMDS), mielodiszpláziás szindrómában (MDS), krónikus myelomonocytásban szenvedő betegeknél. leukémia (CMML), akut mielogén leukémia (AML) vagy előrehaladott szolid daganatok, amelyek súlyos vesekárosodásban vagy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban is szenvednek.

A tanulmány körülbelül 42 résztvevőt von be. A szolid daganatokban vagy hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevőket vese- és májfunkciójuk alapján a négy kezelési csoport egyikébe kell besorolni:

  • Ellenőrző kar (normál vese- és májfunkció)
  • Vesekar (súlyos vesekárosodás)
  • Enyhe májkar (enyhe májkárosodás)
  • Mérsékelt májkar (közepes májkárosodás)

A vizsgálat két részből áll: A és B rész. Az A rész a pevonedisztát egyszeri adagolását tartalmazza. Az A rész jogosult résztvevőit, akik a B. részben a kezelés folytatását választják, pevonedisztáttal kezelik standard gondozási (SOC) szerekkel (azacitidin, docetaxel VAGY paklitaxel plusz karboplatin) kombinálva a B részben.

A pevonedisztát és SOC szerek betegen belüli adagjának emelése a B. rész 1. ciklusának biztonsági adatain alapul, az alábbiak szerint:

  • A vesekarban (súlyos vesekárosodás) a B. rész 1. ciklusának biztonsági adatai alapján a pevonedisztát 15 mg/m^2-re emelhető a 2. ciklus B. részének 1., 3. és 5. napján, és a következő ciklusokban a maximális dózis 25 mg/m^2. A résztvevők jogosultak lehetnek a paklitaxel dózisának 175 mg/m^2-re történő emelésére a 2. ciklusban vagy tovább, ha az alacsonyabb dózist jól tolerálják. A karboplatin adagjának betegen belüli AUC5-re való emelése megengedett, ha a B. rész 1. ciklusában az AUC4 kezelés biztonságos és tolerálható.
  • Enyhe májműködésű karban (enyhe májkárosodás) a pevonedisztát és azacitidin kombináció kezdő adagja nem emelkedik a kohorszban. A karboplatin adagjának betegen belüli AUC5-re való emelése megengedett, ha a B. rész 1. ciklusában az AUC4 kezelés biztonságos és tolerálható.
  • Mérsékelt májkarban (közepes májkárosodás) a B. rész 1. ciklusának biztonságossági adatai alapján a pevonedisztát 15 mg/m2-re emelhető a 2. ciklus B. részének 1., 3. és 5. napján, valamint az azt követő ciklusokban, 20 mg/m^2 maximális dózisig. A karboplatin adagjának betegen belüli AUC5-re való emelése megengedett, ha a B. rész 1. ciklusában az AUC4 kezelés biztonságos és tolerálható.

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban és Spanyolországban fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 3,5 év. A résztvevők a vizsgálati látogatás végén 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után vagy a későbbi terápia megkezdése előtt vesznek részt, ha ez a biztonsági nyomon követés érdekében korábban következik be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Spanyolország, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Spanyolország, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 8908
        • ICO lHospitalet Hospital Duran i Reynals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

  1. A vizsgálatba való felvételtől számított legalább 3 hónapos túlélés várható.
  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
  3. Meggyógyult (azaz <=1-es fokozatú toxicitás) a korábbi rákellenes terápia reverzibilis hatásaiból.
  4. Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <=1,5 * a normál tartomány felső határa (ULN) a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.

  5. Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérvételhez (vagyis PK mintavételhez).

    Hematológiai rosszindulatú daganatok esetén:

  6. Korábban kezeletlen hematológiai rosszindulatú daganatok, amelyek nem alkalmasak indukciós terápiára.

  7. Morfológiailag megerősített MDS vagy nonproliferatív CMML (vagyis fehérvérsejt [WBC] <13 000 /mcL) diagnózisa a vizsgálati bejegyzésben, a következők egyike alapján:

    Francia-amerikai-brit (FAB) osztályozás:

    • Refrakter vérszegénység túlzott blasztokkal (RAEB), amely 5-20% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben.
    • CMML 10-19% mieloblaszttal a csontvelőben és/vagy 5-19% blasztokkal a vérben.

    VAGY

    Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása:

    • RAEB-1, amely 5-9% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben.
    • RAEB-2, amely 10-19% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben és/vagy 5-19% blasztot a vérben.
    • CMML-2, amely 10-19% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben és/vagy 5-19% blasztot a vérben.
    • CMML-1 (bár a CMML-1 meghatározása szerint <10% mieloblasztot tartalmaz a csontvelőben és/vagy <5% blasztot a vérben, ezek a résztvevők csak akkor jelentkezhetnek, ha a csontvelői blasztok >=5%).

  8. MDS-sel vagy CMML-lel, és rendelkeznie kell a következő prognosztikai kockázati kategóriák egyikével is, a felülvizsgált nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS-R) alapján:

    • Nagyon magas (>6 pont).
    • Magas (>4,5-6 pont).
    • Közepes (>3-4,5 pont): a közepes prognosztikai kockázati kategóriába tartozónak ítélt résztvevő csak >=5% csontvelői mieloblaszt esetén megengedett.
  9. A WHO által meghatározott AML-ben a vizsgálat megkezdésekor, beleértve a korábbi kemoterápia miatti másodlagos vagy egy megelőző hematológiai rendellenességből adódó leukémiát, nem sikerült elérniük a CR-t, vagy a korábbi terápia után visszaestek, és nem jelöltek potenciálisan gyógyító kezelésre.
  10. Kiújult vagy refrakter MDS esetén korábban hipometilező szerrel kezelték.

  11. A vizsgálati ágonkénti laboratóriumi értékek követelményei a következők:

    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) (milliliter/perc/1,73 négyzetméter [mL/perc/1,73^m]) >=90 (kontroll kar), <30 (vesekar), >=60 (enyhe és közepesen súlyos májkar).
    • Összes bilirubin <= ULN (kontroll kar), <= ULN (vese kar), ULN < bilirubin <= 1,5 * ULN (nem másodlagos transzfúzió miatt) (enyhe májkar) és 1,5 * ULN < bilirubin <= 3,0 * ULN (nem másodlagos transzfúzió) (közepes májkar).
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) <= ULN (kontroll kar), <= 2,5 * ULN (vesekar) és bármilyen érték (enyhe és közepesen súlyos májkar esetén).

    Előrehaladott szolid daganatok esetén:

  12. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganata van, amely alkalmas pevonedisztát kezelésre akár docetaxellel, akár karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva a jelen vizsgálat B. részében, vagy a standard terápia ellenére előrehaladott, vagy a hagyományos terápia nem tekinthető hatékonynak .
  13. A mellkas, a has és a medence számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.

  14. A vizsgálati ágonkénti laboratóriumi értékek követelményei a következők:

    • eGFR (ml/perc/1,73 m^2) <30 (vesekar) és >=60 (enyhe és közepesen súlyos májkar).
    • Összes bilirubin <=ULN (vesekar), ULN <bilirubin <=1,5 * ULN (enyhe májkar) és 1,5 * ULN < bilirubin <=3,0 * ULN (közepes májkar).
    • Az ALT <=1,5 * ULN (azoknál a résztvevőknél, akik csak pevonedisztátot és docetaxelt kapnak) vagy <=2,5 * ULN (azoknak a résztvevőknek, akik csak pevonedisztátot plusz karboplatint plusz paklitaxelt kapnak) (vesekar) és bármely érték (enyhe és közepesen súlyos májkar).

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő: -

  1. Végstádiumú vesebetegségben, amely hemodialízist igényel.
  2. Gilbert-szindrómája van.
  3. Aktív, ellenőrizetlen fertőzése vagy súlyos fertőző betegsége van, például súlyos tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy vérmérgezés. Az antibiotikumokkal végzett profilaktikus kezelés megengedett.
  4. Életveszélyes betegsége van, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
  5. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív.
  6. Kezelés erős citokróm P450 (CYP)3A induktorokkal a pevonedisztát első adagja előtt 14 napon belül.
  7. Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) <50% a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül. Ha ezen az időkereten belül nem érhető el eredmény, az LVEF-et echokardiográfiával vagy többszörös felvételezéssel kell meghatározni a szűréskor.
  8. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van vagy torsade de pointes; az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka; vagy klinikailag jelentős aritmia (például a jól kontrollált pitvarfibrilláció nem jelentene kizárást, míg a nem kontrollált pitvarfibrilláció kizárás lenne).

  9. Súlyos tüneti pulmonális hipertóniája van, amely gyógyszeres kezelést igényel, vagy krónikus légúti betegségben szenved, amely folyamatos oxigént igényel.

    Hematológiai rosszindulatú daganatok esetén:

  10. Akut promielocitás leukémiája van, amelyet a csontvelő morfológiai vizsgálata, a perifériás vér vagy a csontvelő fluoreszcens in situ hibridizációja vagy citogenetikai vizsgálata, vagy más elfogadott elemzés alapján diagnosztizáltak.
  11. Az AML-rel, amelynek fehérvérsejtszáma >=50 000/mcL. A leukaferézissel vagy hidroxi-karbamiddal citoredukált résztvevők beiratkozhatnak, ha egyébként megfelelnek a jogosultsági feltételeknek.
  12. Az AML által okozott központi idegrendszeri (CNS) érintettség klinikai bizonyítékaival vagy kórtörténetében.

  13. Hematológiai rosszindulatú daganatok, PT vagy aPTT >1,5 * ULN vagy aktív, kontrollálatlan koagulopátia vagy vérzési rendellenesség. A warfarinnal, direkt trombin inhibitorokkal, direkt Xa faktor gátlókkal vagy heparinnal terápiásan antikoagulált résztvevőket kizárják a beiratkozásból.

    Előrehaladott szolid daganatok esetén:

  14. Korábban sugárterápiában részesült, amely a vérképzőszervileg aktív csontvelő >=25%-át érintette.
  15. Központi idegrendszeri áttétje van, kivéve azokat a résztvevőket, akik előzetes kezelésben (sugárzás vagy reszekció) részesültek, és stabil központi idegrendszeri betegségük van (például: stabil MRI, nincs szükség szteroidra).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ellenőrző kar (normál vese- és májfunkció)
Pevonedisztát 20 milligramm per négyzetméter (mg/m^2), infúzió, intravénásan, egyszer, az A rész 1. napján hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél, majd körülbelül 4-7 napos kiürülési periódus, majd 75 mg azacitidin /m^2, injekció, szubkután az 1. ciklusban vagy szubkután vagy intravénásan a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban, egyszer az 1. naptól a 7. napig vagy az 1. napon az 5. napig, és a 8. és 9. napon 20 mg/m pevonedisztáttal kombinálva ^2, infúzió, intravénásan, egyszer, az 1., 3. és 5. napon minden 28 napos kezelési ciklusban hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél a tünetek romlásáig vagy PD, a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig, a szponzor által leállított vizsgálatig vagy legfeljebb 12 ciklusok.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
  • TAK-924 és MLN4924
Drog: Azacitidin
Azacitidin szubkután vagy intravénás injekció.
Kísérleti: Vesekar (súlyos vesekárosodás)
Pevonedisztát 20 mg/m^2, infúzió, intravénásan, egyszer, az A. rész 1. napján hematológiai rosszindulatú vagy szolid daganatos betegeknél, majd körülbelül 4-7 napos kiürülési periódus, majd 75 mg/m^2 azacitidin , injekció, szubkután az 1. ciklusban vagy szubkután vagy intravénásan a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban, egyszer az 1-7. napon vagy az 1-től az 5. napig, és a 8-9. napon 15 mg/m^2 pevonedisztáttal kombinálva, infúzió, intravénásan, egyszer , minden 28 napos kezelési ciklus 1., 3. és 5. napján hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél és 75 mg/m^2 docetaxellel VAGY karboplatin AUC4 infúzióban, intravénásan, egyszer 135 mg/m^2 paklitaxellel együtt, infúzióban, intravénásan, egyszer az 1. napon 15 mg/m^2 pevonedisztáttal kombinálva, infúzió, intravénásan, a 3. és 5. napon minden 21 napos kezelési ciklusban szolid daganatos résztvevőknél a tünetek romlásáig vagy PD, a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig, vizsgálat a szponzor állítja le, vagy 12 ciklusig.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
  • TAK-924 és MLN4924
Drog: Docetaxel
Docetaxel intravénás infúzió.
Drog: Karboplatin
Carboplatin intravénás infúzió.
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel intravénás infúzió.
Drog: Azacitidin
Azacitidin szubkután vagy intravénás injekció.
Kísérleti: Enyhe májkar (enyhe májkárosodás)
Pevonedisztát 20 mg/m2, infúzió, intravénásan, egyszer, az A. rész 1. napján hematológiai rosszindulatú vagy szolid daganatos betegeknél, majd körülbelül 4-7 napos kimosódási periódus, majd 75 mg/m2 azacitidin 2, injekció, szubkután az 1. ciklusban vagy szubkután vagy intravénásan a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban, egyszer az 1. napon a 7. napig vagy az 1. napon az 5. napig, és a 8. és 9. napon 20 mg/m2 pevonedisztáttal kombinálva, infúzió, intravénásan, egyszer, az 1., 3. és 5. napon minden 28 napos kezelési ciklusban rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegeknél, és carboplatin AUC4, infúzió, intravénásan, egyszer 135 mg/m^2 paklitaxellel együtt, infúzió, intravénásan, egyszer az 1. napon 20 mg/m^2 pevonedisztáttal kombinálva, infúzióban, intravénásan, a 3. és 5. napon minden 21 napos kezelési ciklusban szolid daganatos résztvevőknél a tünetek romlásáig vagy PD-ig, a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig, a vizsgálat leállítása a szponzor, vagy legfeljebb 12 ciklus.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
  • TAK-924 és MLN4924
Drog: Karboplatin
Carboplatin intravénás infúzió.
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel intravénás infúzió.
Drog: Azacitidin
Azacitidin szubkután vagy intravénás injekció.
Kísérleti: Mérsékelt májkar (közepes májkárosodás)
Pevonedisztát 20 mg/m2, infúzió, intravénásan, egyszer, az A. rész 1. napján hematológiai rosszindulatú vagy szolid daganatos résztvevők számára, amelyet körülbelül 4-7 napos kimosási periódus követ, majd 75 mg/m2 azacitidin 2, injekció, szubkután az 1. ciklusban vagy szubkután vagy intravénásan a 2. ciklusban és az azt követő ciklusokban, egyszer az 1. naptól a 7. napig vagy az 1. napon az 5. napig, és a 8. és 9. napon 10 mg/m2 pevonedisztáttal kombinálva, infúzió, intravénásan, egyszer, az 1., 3. és 5. napon minden 28 napos kezelési ciklusban rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegeknél, és carboplatin AUC4, infúzió, intravénásan, egyszer 90 mg/m^2 paklitaxellel együtt, infúzió, intravénásan, egyszer az 1. napon 10 mg/m^2 pevonedisztáttal kombinálva, infúzió, intravénásan, a 3. és 5. napon minden 21 napos kezelési ciklusban szolid tumoros résztvevőknél a tünetek romlásáig vagy PD, a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig, a vizsgálat leállítása a szponzor, vagy legfeljebb 12 ciklus.
Drog: Pevonedistat
Pevonedistat intravénás infúzió.
Más nevek:
  • TAK-924 és MLN4924
Drog: Karboplatin
Carboplatin intravénás infúzió.
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel intravénás infúzió.
Drog: Azacitidin
Azacitidin szubkután vagy intravénás injekció.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A. rész, AUC∞: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a végtelenig a Pevonedistat esetében egyetlen adagot követően
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
A. rész, AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a pevonedistat utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjának időpontjáig, egyszeri adagot követően
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
A rész, Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a pevonedistat esetében egyszeri adag után
Időkeret: 1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után
1. napon az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A és B rész, t1/2z: A terminális elhelyezési fázis felezési ideje a Pevonedistat esetében egyszeri és többszöri adagolást követően
Időkeret: A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C ) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 D [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 D [szilárd daganatok])
A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C ) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 D [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 D [szilárd daganatok])
B rész, Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a pevonedisztát esetében többszöri adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szolid daganatok]
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szolid daganatok]
A és B rész, fu: A nem kötött gyógyszer frakciója a plazmában a Pevonedistat számára
Időkeret: A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 D [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 D [szilárd daganatok]
A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 D [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 D [szilárd daganatok]
B rész, Cmax: Az azacitidin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja többszöri adagolás után
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza [=] 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza [=] 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész, Tmax: Az azacitidin maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) elérésének ideje többszöri adagolást követően
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész, t1/2z: Végső diszpozíciós fázis felezési ideje az azacitidin esetében többszöri adagolást követően
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szolid daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szolid daganatok])
B rész, AUCτ: A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a pevonedisztát és azacitidin adagolási intervallumának végéig többszöri adagolást követően
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szolid daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szolid daganatok])
A és B rész, CL: A Pevonedistat teljes átengedése
Időkeret: A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 D [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 D [szilárd daganatok]
A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 D [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 D [szilárd daganatok]
B rész, CL/F: Az azacitidin látszólagos clearance-e
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész, CLR: Vese-clearance for Pevonedistat
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész, CLR: Az azacitidin vese clearance-e
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
A és B rész, Vss: Elosztási mennyiség a Pevonedistat állandó állapotában
Időkeret: A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
A rész: 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 72 óráig) az adagolás után; B rész: Ciklus (C) 1 nap (D) 3 adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óráig) az adagolás után (C hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész, Vss: Az azacitidin látszólagos eloszlási mennyisége
Időkeret: 1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
1. ciklus 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 8 óra) az adagolás után (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok] és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész: A teljes válaszra (CR) vagy CR-re nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) vagy részleges válaszra (PR) rendelkező AML-résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])
A betegségre adott válasz az AML-ben a diagnózissal, a válaszkritériumok szabványosításával, a kezelési eredményekkel és az AML-ben végzett terápiás vizsgálatok jelentési szabványaival foglalkozó nemzetközi munkacsoporton (IWG) alapul. Az AML résztvevői számára az összes CR tartalmazza a CR-t és a CRi-t is. CR: morfológiai leukémia mentes állapot, ahol az abszolút neutrofilszám (ANC) több, mint (>) 1000/mikroliter (/mcL) és a vérlemezkék száma legalább (>=) 100 000/mcL, és nincs maradvány extramedulláris leukémia . CRi: A kemoterápia után néhány résztvevő teljesíti a CR minden kritériumát, kivéve a reziduális neutropeniát (kevesebb, mint [<] 1000/mcL) vagy a thrombocytopeniát (<100 000/mcL). PR: minden hematológiai érték megköveteli a CR-hez, de legalább 50%-kal (%) a blastok százalékos csökkenésével 5-25%-ra a csontvelő-aspirátumban. Az (<=) 5%-nál kisebb vagy azzal egyenlő érték szintén PR-nak tekinthető, ha Auer rudak vannak jelen.
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész: A CR, PR vagy hematológiai javulással (HI) szenvedő MDS- és CMML-résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])
A betegségre adott válasz MDS-ben és CMML-ben a legjobb általános válaszon (CR+PR+HI) alapul, amelyet a vizsgáló az MDS-re és CMML-re vonatkozó felülvizsgált IWG-válaszkritériumok alapján határoz meg.
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])
B. rész: Az AML-résztvevők százalékos aránya teljes válaszadásra
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])
Az általános választ (CR + PR) a felülvizsgált IWG válaszkritériumok alapján határozzák meg. Az AML résztvevői számára az összes CR tartalmazza a CR-t és a CRi-t is.
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])
B rész, CR, PR és HI időtartama
Időkeret: A válasz első dokumentálásától a betegség progressziójáig (3,5 évig)
A hematológiai rosszindulatú daganatok esetén a betegségre reagáló (CR+PR+HI) résztvevőknél a válasz időtartama a válasz első dokumentálása és a betegség progressziója közötti idő. A válasz időtartamát a vizsgáló határozza meg a felülvizsgált IWG válaszkritériumok alapján. A szolid tumorok esetén a betegségre adott válasz (CR+PR) résztvevőinél a válasz időtartama a válasz első dokumentálása és a progresszív betegség (PD) vagy a halál első dokumentálása között eltelt idő, ha nincs korábbi PD dokumentálva. A válasz időtartamát a vizsgáló határozza meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójú kritériumok alapján.
A válasz első dokumentálásától a betegség progressziójáig (3,5 évig)
B rész: A CR-ben vagy PR-ban szenvedő szilárd daganatos résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])
A szolid tumorokban a betegségre adott válasz a legjobb általános válaszon (CR+PR) alapul, amelyet a vizsgáló a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai alapján határoz meg. CR: minden kóros nyirokcsomóval rendelkező céllézió eltűnésének (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie, az összes nem célpont elváltozás eltűnése és a tumormarkerszint normalizálása az összes nyirokcsomóval nem patológiás méretben (<10 mm rövid tengely); PR: A célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os kiindulási csökkenése, referenciaként az átmérők alapvonali összegét és egy vagy több nem céllézió fennmaradását és/vagy a tumormarker szintjének a normál határok feletti fenntartását tekintve. .
2. ciklus 22. nap, 5., 8. és 11. ciklus (15. és 28. nap között), és 6 ciklusonként vagy a vizsgáló döntése szerint (3,5 évig) (a ciklus hossza = 28 nap [rosszindulatú hematológiai daganatok], és = 21 nap [szilárd daganatok])

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 21.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Egyéb azonosító: WHO)
  • 2018-004049-17 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel