Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pevonedistatu u osób z rakiem krwi lub guzami litymi z problemami z nerkami lub wątrobą

29 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Takeda

Badanie fazy 1/1b pewonedystatu w skojarzeniu z wybranymi standardowymi środkami leczniczymi u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka, przewlekłą białaczką mielomonocytową, ostrą białaczką szpikową lub zaawansowanymi guzami litymi z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

Pevonedistat jest lekiem stosowanym w leczeniu pacjentów z nowotworami krwi lub guzami litymi.

Głównym celem badania jest poznanie poziomów pevonedistatu we krwi uczestników z nowotworami krwi lub guzami litymi, którzy mają również poważne problemy z nerkami lub łagodne lub umiarkowane problemy z wątrobą. Informacje z tego badania zostaną wykorzystane do ustalenia najlepszej dawki pevonedistatu dla osób z tymi schorzeniami w przyszłych badaniach. Podczas pierwszej wizyty lekarz prowadzący badanie sprawdzi, kto może wziąć udział w badaniu.

Niniejsze opracowanie składa się z 2 części: A i B.

Część A Uczestnicy zostaną przydzieleni do 1 z 4 grup terapeutycznych w zależności od tego, jak poważne są ich problemy z nerkami i wątrobą. Wszyscy uczestnicy otrzymają 1 dawkę pevonedistatu w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (infuzja). Następnie lekarze prowadzący badanie będą sprawdzać poziomy pevonedistatu we krwi uczestników przez 3 dni po infuzji. Sprawdzą również, czy u uczestników nie wystąpiły skutki uboczne pevonedistatu.

Uczestnicy zostaną poproszeni o przejście do części B. Ci, którzy nie chcą kontynuować, udają się do kliniki 30 dni później na ostateczną kontrolę.

Część B Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na udział w Części B, otrzymają wlew pevonedistatu w określone dni w 21-dniowym lub 28-dniowym cyklu. Czas cyklu będzie zależał od rodzaju nowotworu, na jaki cierpią uczestnicy. W tym czasie uczestnicy będą również leczeni standardowymi lekami na problemy z nerkami i wątrobą. W pierwszym cyklu lekarze prowadzący badanie będą również sprawdzać poziomy pevonedistatu we krwi i moczu uczestników przez 3 dni po infuzji. Uczestnicy będą kontynuować cykle leczenia wraz ze standardowymi lekami pielęgnacyjnymi do czasu pogorszenia się ich stanu lub wystąpienia zbyt wielu skutków ubocznych leczenia.

Po zakończeniu leczenia uczestnicy udają się do kliniki 10 dni później na ostateczną kontrolę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywa się pevonedistat. W badaniu zostanie scharakteryzowana farmakokinetyka pewonedystatu, ocena bezpieczeństwa i określenie dawki pewonedystatu w skojarzeniu z azacytydyną, docetakselem LUB paklitakselem plus karboplatyną u uczestników z zespołami mielodysplastycznymi podwyższonego ryzyka (HRMDS), zespołami mielodysplastycznymi (MDS), przewlekłym zespołem mielomonocytowym białaczka (CMML), ostra białaczka szpikowa (AML) lub zaawansowane guzy lite, u których występuje również ciężka niewydolność nerek lub łagodna lub umiarkowana niewydolność wątroby.

W badaniu weźmie udział około 42 uczestników. Uczestnicy z guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi zostaną przydzieleni do jednej z czterech grup terapeutycznych na podstawie ich funkcji nerek i wątroby:

  • Ramię kontrolne (normalna czynność nerek i wątroby)
  • Ramię nerkowe (ciężka niewydolność nerek)
  • Łagodne ramię wątroby (łagodne zaburzenia czynności wątroby)
  • Umiarkowane ramię wątroby (umiarkowane zaburzenia czynności wątroby)

Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach: część A i część B. Część A obejmie podanie pojedynczej dawki pevonedistatu. Kwalifikujący się uczestnicy z części A, którzy zdecydują się kontynuować leczenie w części B, będą leczeni pevonedistatem w połączeniu ze środkami standardowymi (SOC) (azacytydyna, docetaksel LUB paklitaksel plus karboplatyna) w części B.

Wewnątrzpacjentne zwiększanie dawki pevonedistatu i środków SOC będzie oparte na danych dotyczących bezpieczeństwa z cyklu 1 części B, jak wspomniano poniżej:

  • W ramieniu z chorobą nerek (ciężkie zaburzenia czynności nerek) na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z cyklu 1 części B, pevonedistat można zwiększyć do 15 mg/m2 pc. w dniach 1, 3 i 5 cyklu 2 części B oraz w kolejnych cyklach do maksymalna dawka 25 mg/m^2. Uczestnicy mogą kwalifikować się do wewnątrzpacjentnego zwiększenia dawki paklitakselu do 175 mg/m^2 w cyklu 2 lub później, jeśli niższa dawka jest dobrze tolerowana. Wewnątrzpacjentne zwiększenie dawki karboplatyny do AUC5 będzie dozwolone, jeśli leczenie AUC4 w cyklu 1 części B jest bezpieczne i tolerowane.
  • W ramieniu z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (łagodne zaburzenia czynności wątroby) dawka początkowa pewonedystatu w skojarzeniu z azacytydyną nie jest zwiększana w kohorcie. Wewnątrzpacjentne zwiększenie dawki karboplatyny do AUC5 będzie dozwolone, jeśli leczenie AUC4 w cyklu 1 części B jest bezpieczne i tolerowane.
  • W ramieniu z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (umiarkowane zaburzenia czynności wątroby) na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z cyklu 1 części B, pevonedistat można zwiększyć do 15 mg/m2 w dniach 1, 3 i 5 cyklu 2 części B oraz w kolejnych cyklach, do maksymalnej dawki 20 mg/m^2. Wewnątrzpacjentne zwiększenie dawki karboplatyny do AUC5 będzie dozwolone, jeśli leczenie AUC4 w cyklu 1 części B jest bezpieczne i tolerowane.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych i Hiszpanii. Całkowity czas udziału w tym badaniu wynosi około 3,5 roku. Uczestnicy będą uczestniczyć w zakończeniu wizyty badawczej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii, jeśli nastąpi to wcześniej ze względu na bezpieczeństwo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Hiszpania, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Hiszpania, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 8908
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinaï
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy:

  1. Przewiduje przeżycie co najmniej 3 miesięcy od daty włączenia do badania.
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  3. Wyzdrowiał (tj. stopień toksyczności <=1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
  4. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) <=1,5 * górna granica normy (ULN) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  5. Odpowiedni dostęp żylny do wymaganego badania pobierania krwi (tj. pobierania próbek PK).

    W przypadku nowotworów hematologicznych:

  6. Wcześniej nieleczone nowotwory układu krwiotwórczego nienadające się do terapii indukcyjnej.

  7. Potwierdzone morfologicznie rozpoznanie MDS lub nieproliferacyjnej CMML (tj. z krwinkami białymi [WBC] <13 000 /mcL) w momencie włączenia do badania na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

    Klasyfikacje francusko-amerykańsko-brytyjskie (FAB):

    • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB), zdefiniowana jako mająca od 5% do 20% mieloblastów w szpiku kostnym.
    • CMML z 10% do 19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub 5% do 19% blastów we krwi.

    LUB

    Klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO):

    • RAEB-1, zdefiniowany jako mający od 5% do 9% mieloblastów w szpiku kostnym.
    • RAEB-2, zdefiniowany jako posiadający 10% do 19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub 5% do 19% blastów we krwi.
    • CMML-2, zdefiniowany jako posiadający 10% do 19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub 5% do 19% blastów we krwi.
    • CMML-1 (chociaż CMML-1 jest definiowany jako posiadający <10% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub <5% blastów we krwi, ci uczestnicy mogą się zapisać tylko wtedy, gdy blasty w szpiku kostnym >=5%).

  8. Z MDS lub CMML i musi również mieć jedną z następujących kategorii ryzyka prognostycznego, w oparciu o poprawiony międzynarodowy system punktacji prognostycznej (IPSS-R):

    • Bardzo wysoki (>6 punktów).
    • Wysoki (>4,5-6 punktów).
    • Średnie (>3-4,5 punktu): uczestnik określony jako pośrednia kategoria ryzyka prognostycznego jest dopuszczony tylko w przypadku >=5% mieloblastów szpiku kostnego.
  9. Z AML zdefiniowaną przez WHO w momencie włączenia do badania, w tym białaczką wtórną do wcześniejszej chemioterapii lub wynikającą z wcześniejszego zaburzenia hematologicznego, u których nie udało się osiągnąć całkowitej remisji lub doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej terapii i nie są kandydatami do potencjalnego leczenia.
  10. Z nawracającym lub opornym na leczenie MDS, byli wcześniej leczeni środkiem hipometylującym.

  11. Wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych dla poszczególnych ramion badania to:

    • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (mililitry na minutę na 1,73 metra kwadratowego [ml/min/1,73^m]) >=90 (ramię kontrolne), <30 (ramię nerkowe), >=60 (ramię wątrobowe o łagodnym i umiarkowanym nasileniu).
    • Bilirubina całkowita <= ULN (ramię kontrolne), <= ULN (ramię nerkowe), ULN <bilirubina <=1,5 * ULN (nie wtórne do transfuzji) (ramię łagodnej wątroby) i 1,5 * ULN <bilirubina <=3,0 * ULN (nie wtórne do transfuzji) (ramię wątroby o umiarkowanym nasileniu).
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <= GGN (ramię kontrolne), <=2,5 * GGN (ramię nerkowe) i dowolna wartość (dla ramienia z łagodną i umiarkowaną chorobą wątroby).

    W przypadku zaawansowanych guzów litych:

  12. Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, który kwalifikuje się do leczenia pewonedystatem w skojarzeniu z docetakselem lub karboplatyną i paklitakselem w części B tego badania lub u których doszło do progresji pomimo standardowego leczenia, lub u których leczenie konwencjonalne nie jest uważane za skuteczne .
  13. Tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) klatki piersiowej, brzucha i miednicy w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.

  14. Wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych dla poszczególnych ramion badania to:

    • eGFR (ml/min/1,73m^2) <30 (ramię nerek) i >=60 (łagodne i umiarkowane ramię wątroby).
    • Bilirubina całkowita <=GGN (ramię nerkowe), GGN <bilirubina <=1,5 * ULN (ramię łagodnej wątroby) i 1,5 * ULN <bilirubina <=3,0 * ULN (ramię umiarkowanej wątroby).
    • ALT <=1,5 * ULN (dla uczestników otrzymujących wyłącznie pevonedistat z docetakselem) lub <=2,5 * ULN (dla uczestników otrzymujących wyłącznie pevonedistat z karboplatyną i paklitakselem) (ramię nerki) i dowolna wartość (ramię wątroby o łagodnym i umiarkowanym nasileniu).

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy:-

  1. Ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy.
  2. Ma zespół Gilberta.
  3. Ma aktywną niekontrolowaną infekcję lub ciężką chorobę zakaźną, taką jak ciężkie zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych lub posocznica. Dozwolone jest profilaktyczne leczenie antybiotykami.
  4. Choruje na zagrażającą życiu chorobę niezwiązaną z rakiem.
  5. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) seropozytywny.
  6. Leczenie silnymi induktorami cytochromu P450 (CYP)3A w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pevonedistatu.
  7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Jeśli wynik w tym przedziale czasowym jest niedostępny, podczas badania przesiewowego należy określić LVEF za pomocą echokardiografii lub skanu wielobramkowej akwizycji.
  8. Ma ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub torsade de pointes; elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; lub klinicznie istotna arytmia (na przykład dobrze kontrolowane migotanie przedsionków nie byłoby wykluczeniem, podczas gdy niekontrolowane migotanie przedsionków byłoby wykluczeniem).

  9. Ma ciężkie objawowe nadciśnienie płucne wymagające leczenia farmakologicznego lub uczestników z przewlekłą chorobą układu oddechowego, która wymaga ciągłego podawania tlenu.

    W przypadku nowotworów hematologicznych:

  10. Ma ostrą białaczkę promielocytową, którą rozpoznano na podstawie badania morfologicznego szpiku kostnego, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub cytogenetyki krwi obwodowej lub szpiku kostnego, lub innej zaakceptowanej analizy.
  11. Z AML z liczbą WBC >=50 000/mcL. Uczestnicy, którzy zostali poddani cytoredukcji za pomocą leukaferezy lub hydroksymocznika, mogą zostać zapisani, jeśli poza tym spełniają kryteria kwalifikacyjne.
  12. Z klinicznymi dowodami lub historią zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML.

  13. Z nowotworami hematologicznymi, PT lub aPTT >1,5 * GGN lub czynną niekontrolowaną koagulopatią lub skazą krwotoczną. Uczestnicy leczeni przeciwzakrzepowo leczniczo warfaryną, bezpośrednimi inhibitorami trombiny, bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa lub heparyną są wykluczeni z rekrutacji.

    W przypadku zaawansowanych guzów litych:

  14. Przeszedł wcześniej radioterapię obejmującą >=25% hematopoetycznie aktywnego szpiku kostnego.
  15. Ma przerzuty do OUN, z wyjątkiem uczestników, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie (napromieniowanie lub resekcję) i mają stabilną chorobę OUN (przykład: stabilny MRI, bez konieczności przyjmowania sterydów).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię sterujące
Pevonedistat 20 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2), wlew dożylny, jednorazowo w 1. dniu Części A u uczestników z nowotworami układu krwiotwórczego, po czym następuje okres wymywania trwający około 4 do 7 dni, a następnie azacytydyna w dawce 75 mg /m^2, wstrzyknięcie, podskórnie w cyklu 1 lub podskórnie lub dożylnie w cyklu 2 i kolejnych cyklach, raz w dniu 1 do dnia 7 lub w dniu 1 do dnia 5 oraz w dniach 8 i 9 w skojarzeniu z pewonedystatem w dawce 20 mg/m2 pc. ^2, wlew dożylny, raz, w dniach 1, 3 i 5 w każdym 28-dniowym cyklu leczenia u uczestników z nowotworami układu krwiotwórczego do czasu pogorszenia objawów lub choroby Parkinsona, przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu, przerwania badania przez sponsora lub do 12 cykle.
Lek: Pevonedistat
Wlew dożylny pevonedistatu.
Inne nazwy:
  • TAK-924 i MLN4924
Lek: Azacytydyna
Wstrzyknięcie podskórne lub dożylne azacytydyny.
Eksperymentalny: Ramię nerkowe
Pevonedistat 20 mg/m^2, wlew dożylny, jednorazowo, w dniu 1 części A u uczestników z nowotworami hematologicznymi, po czym następuje okres wymywania trwający około 4 do 7 dni, a następnie azacytydyna w dawce 75 mg/m^2, we wstrzyknięciu podskórnie w Cyklu 1 lub podskórnie lub dożylnie w Cyklu 2 i kolejnych cyklach, raz w dniu 1 do dnia 7 lub w dniu 1 do dnia 5 oraz w dniach 8-9 w skojarzeniu z dawką początkową pewonedystatu 10 mg/m2 pc. do maksymalnej dawki pewonedystatu 15 mg/m2, wlew dożylny, jednorazowo w dniach 1, 3 i 5 w każdym 28-dniowym cyklu leczenia u uczestników z nowotworami układu krwiotwórczego do czasu pogorszenia objawów lub choroby Parkinsona, przerwanie leczenia z dowolnego powodu, badanie przerwane przez sponsora lub do 12 cykli.
Lek: Pevonedistat
Wlew dożylny pevonedistatu.
Inne nazwy:
  • TAK-924 i MLN4924
Lek: Azacytydyna
Wstrzyknięcie podskórne lub dożylne azacytydyny.
Eksperymentalny: Łagodne ramię wątrobowe
Pevonedistat 20 mg/m^2, wlew dożylny, jednorazowo, w dniu 1 części A u uczestników z nowotworami hematologicznymi, po czym następuje okres wymywania trwający około 4 do 7 dni, a następnie azacytydyna w dawce 75 mg/m^2, we wstrzyknięciu podskórnie w Cyklu 1 lub podskórnie lub dożylnie w Cyklu 2 i kolejnych cyklach, raz w dniu 1 do dnia 7 lub w dniu 1 do dnia 5 oraz w dniach 8 i 9 w skojarzeniu z początkową dawką pewonedystatu 10 mg/m2 pc. do maksymalnej dawki pewonedystatu 20 mg/m2, w infuzji dożylnej, jednorazowo w dniach 1, 3 i 5 w każdym 28-dniowym cyklu leczenia u uczestników z nowotworami hematologicznymi do czasu pogorszenia objawów lub choroby Parkinsona, przerwanie leczenia z dowolnego powodu, badanie przerwane przez sponsora lub do 12 cykli.
Lek: Pevonedistat
Wlew dożylny pevonedistatu.
Inne nazwy:
  • TAK-924 i MLN4924
Lek: Azacytydyna
Wstrzyknięcie podskórne lub dożylne azacytydyny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część A, Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie pevonedistatu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po podaniu
Część A, AUC∞: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności dla pewonedystatu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu
Część A, AUClast: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego mierzalnego stężenia pewonedystatu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części A i B, t1/2z: Okres półtrwania w fazie końcowej dystrybucji pewonedystatu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu; Część B: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Część A: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu; Część B: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Część B: Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie pewonedystatu w osoczu po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Części A, fu: Frakcja niezwiązanego leku w osoczu dla pevonedistatu
Ramy czasowe: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu
Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu
Część B, Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie azacytydyny w osoczu po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Część B, Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia azacytydyny w osoczu (Cmax) po podaniu wielokrotnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Część B, t1/2z: Okres półtrwania azacytydyny w fazie końcowej po podaniu wielokrotnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Część B, AUCτ: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami pewonedystatu po wielokrotnym podaniu dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Część B, AUCτ: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do końca okresu dawkowania azacytydyny po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 7 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Części A i B, CL: Całkowity luz dla Pevonedistat
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu; Część B: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu wynosi 28 dni)
Część A: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu; Część B: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu wynosi 28 dni)
Część B, CL/F: Pozorny klirens azacytydyny
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Część B, CLR: Klirens nerkowy dla Pevonestatu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Część B, CLR: Klirens nerkowy azacytydyny
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Części A i B, Vss: Objętość dystrybucji w stanie ustalonym Pevonedistat
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu; Część B: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Część A: Dzień 1 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 72 godzin) po dawkowaniu; Część B: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po dawkowaniu (długość cyklu = 28 dni)
Część B, Vz/F: Pozorna objętość dystrybucji azacytydyny
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 3 przed dawkowaniem i w wielu punktach czasowych (do 8 godzin) po dawkowaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Część B: Odsetek uczestników AML z całkowitą odpowiedzią/remisją (CR) lub CR z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi) lub częściową odpowiedzią (PR)
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)
Odpowiedzi na choroby w AML opierają się na pracach międzynarodowej grupy roboczej (IWG) ds. diagnozy, standaryzacji kryteriów odpowiedzi, wyników leczenia i standardów raportowania dla prób terapeutycznych w AML. W przypadku uczestników AML wszystkie CR obejmują zarówno CR, jak i CRi. CR: stan wolny od białaczki morfologicznej z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) większą niż (>) 1000 na mikrolitr (/mcL) i liczbą płytek krwi większą lub równą (>=) 100 000/mcL i bez śladów białaczki pozaszpikowej . CRi: Po chemioterapii niektórzy uczestnicy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii (poniżej [<] 1000/mcL) lub trombocytopenii (<100 000/mcL). PR: wymagane są wszystkie wartości hematologiczne dla CR, ale ze spadkiem o co najmniej 50 procent (%) odsetka blastów do 5–25% w aspiracie szpiku kostnego. Wartość mniejszą lub równą (<=) 5% wybuchów można również uznać za PR, jeśli obecne są pręty Auera.
Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)
Część B: Odsetek uczestników MDS i CMML z CR, PR lub poprawą hematologiczną (HI)
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)
Odpowiedź choroby w MDS i CMML opierała się na najlepszej ogólnej odpowiedzi (CR+PR+HI) określonej przez badacza przy użyciu poprawionych kryteriów odpowiedzi IWG dla MDS i CMML. CR: stan wolny od białaczki morfologicznej z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) większą niż (>) 1000 na mikrolitr (/mcL) i liczbą płytek krwi większą lub równą (>=) 100 000/mcL i bez śladów białaczki pozaszpikowej . PR: wymagane są wszystkie wartości hematologiczne dla CR, ale ze spadkiem o co najmniej 50 procent (%) odsetka blastów do 5–25% w aspiracie szpiku kostnego. Wartość mniejszą lub równą (<=) 5% wybuchów można również uznać za PR, jeśli obecne są pręty Auera. HI: erytropoetyczny (HI-E): wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl przed transfuzją, w przypadku transfuzji krwinek czerwonych (RBC) wykonanych dla hemoglobiny ≤ 9,0: zmniejszenie liczby jednostek RBC przetoczonych w ciągu 8 tygodni o ≥ 4 jednostki w porównaniu do liczby jednostek przetoczono w ciągu 8 tygodni przed leczeniem. Do tego badania nie włączono żadnego uczestnika z CMML.
Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)
Część B: Odsetek uczestników HR MDS i AML z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)
Ogólny współczynnik odpowiedzi definiuje się jako CR+CRi+PR+HI. CR: ≤5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych szpiku kostnego (BM), ≥11g/dl Hgb, ≥100*10^9/l pl, ≥1,0*10^9/l neutrofile, 0% blastów we krwi obwodowej;PR: wszystkie kryteria CR spełnione z wyjątkiem blastów BM ≥50% spadek w stosunku do leczenia wstępnego, ale nadal >5%;HI:wzrost Hgb (przyrost) ≥1,5 g/dl, jeśli wartość wyjściowa (BL) <11 g /dL;pl inc≥30*10^9/L jeśli BL>20*10^9/L lub inc od <20*10^9/L do >20*10^9/L i o 100%;neutrofile inc o 100%; przyrost bezwzględny >0,5*10^9/L, jeśli BL<100*10^9/L. Dla AML-CR: stan wolny od białaczki morfologicznej >1,0*10^9 neutrofili, ≥100*10^9 /L pl, niezależność od transfuzji, brak śladów białaczki pozaszpikowej; CR z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi: spełniają kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1000/μL) lub trombocytopenii (<100 000/μL);PR: wszystkie wartości hematologiczne CR, ale ≥ 50% spadek aspiratu BM.
Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)
Część B: Czas trwania CR, PR i HI
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do progresji choroby (do 2 lat i 9 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi u uczestników z odpowiedzią chorobową (CR+PR+HI) na nowotwory hematologiczne to czas pomiędzy pierwszą dokumentacją odpowiedzi a progresją choroby. Czas trwania odpowiedzi zostanie określony przez badacza na podstawie zmienionych kryteriów odpowiedzi IWG.
Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do progresji choroby (do 2 lat i 9 miesięcy)
Część B: Odsetek pacjentów z guzami litymi z CR lub PR
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)
Odpowiedź choroby w przypadku guzów litych opierała się na najlepszej odpowiedzi ogólnej (CR+PR) określonej przez badacza przy użyciu kryteriów RECIST wersja 1.1. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych z dowolnymi patologicznymi węzłami chłonnymi (zarówno docelowymi, jak i niedocelowymi) musi mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm) oraz zniknięcie wszystkich zmian niebędących docelowymi i normalizacja poziomu markera nowotworowego we wszystkich węzłach chłonnych musi być niepatologiczna w rozmiarze (<10 mm oś krótka); PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych w stosunku do wartości wyjściowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic i utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niebędących zmianami docelowymi i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic . Do badania nie włączono żadnego uczestnika z guzami litymi.
Cykl 2 Dzień 22, cykle 5, 8 i 11 (między dniami 15 a 28) i co 6 cykli (do 2 lat i 9 miesięcy) (długość cyklu = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Inny identyfikator: WHO)
  • 2018-004049-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pevonedistat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj