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Eine Studie über Pevonedistat bei Menschen mit Blutkrebs oder soliden Tumoren mit Nieren- oder Leberproblemen

29. August 2024 aktualisiert von: Takeda

Eine Phase-1/1b-Studie zu Pevonedistat in Kombination mit ausgewählten Standardbehandlungsmitteln bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko, chronischer myelomonozytärer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie oder fortgeschrittenen soliden Tumoren mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Pevonedistat ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Menschen mit Blutkrebs oder soliden Tumoren.

Das Hauptziel der Studie ist es, mehr über die Pevonedistat-Spiegel im Blut von Teilnehmern mit Blutkrebs oder soliden Tumoren zu erfahren, die auch schwere Nierenprobleme oder leichte bis mittelschwere Leberprobleme haben. Die Informationen aus dieser Studie werden verwendet, um in zukünftigen Studien die beste Pevonedistat-Dosis für Menschen mit diesen Erkrankungen zu ermitteln. Beim ersten Besuch prüft der Studienarzt, wer an der Studie teilnehmen kann.

Diese Studie besteht aus 2 Teilen: A und B.

Teil A Die Teilnehmer werden in 1 von 4 Behandlungsgruppen eingeteilt, je nachdem, wie schwer ihre Nieren- und Leberprobleme sind. Alle Teilnehmer erhalten 1 Dosis Pevonedistat als langsame Injektion in ihre Vene (Infusion). Dann werden die Studienärzte die Pevonedistat-Spiegel im Blut der Teilnehmer für 3 Tage nach der Infusion überprüfen. Sie werden auch prüfen, ob die Teilnehmer irgendwelche Nebenwirkungen von Pevonedistat haben.

Die Teilnehmer werden gebeten, mit Teil B fortzufahren. Diejenigen, die nicht weitermachen möchten, besuchen die Klinik 30 Tage später für eine letzte Kontrolle.

Teil B Teilnehmer, die der Teilnahme an Teil B zustimmen, erhalten an bestimmten Tagen während eines 21-tägigen oder 28-tägigen Zyklus eine Pevonedistat-Infusion. Die Zykluszeit hängt davon ab, welche Art von Krebs die Teilnehmer haben. Die Teilnehmer werden während dieser Zeit auch mit Standardmedikamenten für ihre Nieren- und Leberprobleme behandelt. Im ersten Zyklus werden die Studienärzte auch die Pevonedistat-Spiegel im Blut und Urin der Teilnehmer für 3 Tage nach der Infusion überprüfen. Die Teilnehmer werden mit Behandlungszyklen zusammen mit Standardmedikamenten fortfahren, bis sich ihr Zustand verschlechtert oder sie zu viele Nebenwirkungen durch die Behandlung haben.

Nach Abschluss der Behandlung besuchen die Teilnehmer die Klinik 10 Tage später für eine letzte Kontrolle.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Pevonedistat. Die Studie wird die PK von Pevonedistat charakterisieren, die Sicherheit bewerten und die Dosis von Pevonedistat in Kombination mit Azacitidin, Docetaxel ODER Paclitaxel plus Carboplatin bei Teilnehmern mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko (HRMDS), myelodysplastischen Syndromen (MDS) und chronischen Myelomonozytären bestimmen Leukämie (CMML), akute myeloische Leukämie (AML) oder fortgeschrittene solide Tumore, die auch eine schwere Nierenfunktionsstörung oder eine leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung haben.

An der Studie werden etwa 42 Teilnehmer teilnehmen. Teilnehmer mit soliden Tumoren oder hämatologischen Malignomen werden auf der Grundlage ihrer Nieren- und Leberfunktion einer der vier Behandlungsgruppen zugeordnet:

  • Kontrollarm (normale Nieren- und Leberfunktion)
  • Nierenarm (Schwere Niereninsuffizienz)
  • Leichter Leberarm (leichte Leberfunktionsstörung)
  • Mittelschwerer Leberarm (Mittelschwere Leberfunktionsstörung)

Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt: Teil A und Teil B. Teil A umfasst die Verabreichung einer Einzeldosis von Pevonedistat. Berechtigte Teilnehmer aus Teil A, die sich für die Fortsetzung der Behandlung in Teil B entscheiden, werden in Teil B mit Pevonedistat in Kombination mit Standardbehandlungsmitteln (SOC) (Azacitidin, Docetaxel ODER Paclitaxel plus Carboplatin) behandelt.

Die Intrapatienten-Dosiseskalation von Pevonedistat und SOC-Wirkstoffen basiert auf den Sicherheitsdaten aus Zyklus 1 von Teil B, wie unten erwähnt:

  • Im Nierenarm (schwere Nierenfunktionsstörung) kann basierend auf den Sicherheitsdaten aus Zyklus 1 von Teil B Pevonedistat an den Tagen 1, 3 und 5 von Zyklus 2 Teil B und in den folgenden Zyklen auf 15 mg/m^2 erhöht werden eine maximale Dosis von 25 mg/m^2. Die Teilnehmer können in Zyklus 2 oder darüber hinaus für eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten auf Paclitaxel 175 mg/m^2 in Frage kommen, wenn die niedrigere Dosis gut vertragen wird. Eine Intrapatienten-Dosiseskalation von Carboplatin auf AUC5 ist zulässig, wenn die Behandlung mit AUC4 in Zyklus 1 von Teil B sicher und verträglich ist.
  • Im Arm mit leichter Leberfunktion (leichte Leberfunktionsstörung) wird die Anfangsdosis für Pevonedistat und Azacitidin in Kombination in der Kohorte nicht erhöht. Eine Intrapatienten-Dosiseskalation von Carboplatin auf AUC5 ist zulässig, wenn die Behandlung mit AUC4 in Zyklus 1 von Teil B sicher und verträglich ist.
  • Im Arm mit mittelschwerer Leberfunktion (mittelschwere Leberfunktionsstörung) kann Pevonedistat auf der Grundlage der Sicherheitsdaten aus Zyklus 1 von Teil B an den Tagen 1, 3 und 5 von Zyklus 2 Teil B und in den folgenden Zyklen auf 15 mg/m^2 erhöht werden, bis zu einer maximalen Dosis von 20 mg/m^2. Eine Intrapatienten-Dosiseskalation von Carboplatin auf AUC5 ist zulässig, wenn die Behandlung mit AUC4 in Zyklus 1 von Teil B sicher und verträglich ist.

Diese multizentrische Studie wird in den Vereinigten Staaten und Spanien durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ca. 3,5 Jahre. Die Teilnehmer werden am Ende des Studienbesuchs 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn der Folgetherapie anwesend sein, falls dies früher eintritt, um die Sicherheit nachzuverfolgen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8908
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

  1. Hat eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten ab dem Datum der Aufnahme in die Studie.
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  3. Hat sich von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie erholt (d. h. Toxizität Grad <= 1).
  4. Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) <= 1,5 * Obergrenze des Normalbereichs (ULN) beim Screening oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  5. Geeigneter venöser Zugang für die studienerforderliche Blutentnahme (d. h. PK-Probenahme).

    Bei hämatologischen Malignomen:

  6. Zuvor unbehandelte hämatologische Malignome, die für eine Induktionstherapie nicht geeignet sind.

  7. Morphologisch bestätigte Diagnose von MDS oder nicht proliferativer CMML (d. h. mit weißen Blutkörperchen [WBC] < 13.000 /μl) bei Studieneintritt, basierend auf einem der folgenden:

    Französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikationen:

    • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB), definiert als 5 % bis 20 % Myeloblasten im Knochenmark.
    • CMML mit 10 % bis 19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5 % bis 19 % Blasten im Blut.

    ODER

    Klassifikationen der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

    • RAEB-1, definiert als mit 5 % bis 9 % Myeloblasten im Knochenmark.
    • RAEB-2, definiert als 10 % bis 19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5 % bis 19 % Blasten im Blut.
    • CMML-2, definiert als 10 % bis 19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5 % bis 19 % Blasten im Blut.
    • CMML-1 (obwohl CMML-1 als < 10 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder < 5 % Blasten im Blut definiert ist, können diese Teilnehmer nur aufgenommen werden, wenn die Knochenmarkblasten >= 5 % betragen).

  8. Mit MDS oder CMML und muss außerdem eine der folgenden prognostischen Risikokategorien haben, basierend auf dem überarbeiteten internationalen prognostischen Scoring-System (IPSS-R):

    • Sehr hoch (>6 Punkte).
    • Hoch (>4,5-6 Punkte).
    • Mittelstufe (>3–4,5 Punkte): Ein Teilnehmer, bei dem festgestellt wurde, dass er in die mittlere prognostische Risikokategorie fällt, ist nur bei einer Einstellung von >=5 % Knochenmarkmyeloblasten zulässig.
  9. Patienten mit von der WHO definierter AML bei Studieneintritt, einschließlich Leukämie infolge einer vorangegangenen Chemotherapie oder infolge einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung, die keine CR erreicht haben oder nach einer vorangegangenen Therapie einen Rückfall erlitten haben und keine Kandidaten für eine potenziell kurative Behandlung sind.
  10. Mit rezidiviertem oder refraktärem MDS, die zuvor mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurden.

  11. Anforderungen an Laborwerte pro Studienarm sind:

    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter [ml/min/1,73^m]) >=90 (Kontrollarm), <30 (Nierenarm), >=60 (leichter und mittelschwerer Leberarm).
    • Gesamtbilirubin <= ULN (Kontrollarm), <= ULN (Nierenarm), ULN < Bilirubin <=1,5 * ULN (nicht sekundär zu Transfusionen) (Schwacher hepatischer Arm) und 1,5 * ULN < Bilirubin <=3,0 * ULN (nicht sekundär zu Transfusionen) (mäßiger hepatischer Arm).
    • Alaninaminotransferase (ALT) <= ULN (Kontrollarm), <=2,5 * ULN (Nierenarm) und jeder Wert (für leichten und mittelschweren Leberarm).

    Bei fortgeschrittenen soliden Tumoren:

  12. Haben Sie einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumor, der für die Behandlung mit Pevonedistat in Kombination mit entweder Docetaxel oder Carboplatin plus Paclitaxel in Teil B dieser Studie geeignet ist, oder haben Sie trotz Standardtherapie eine Progression oder eine konventionelle Therapie wird nicht als wirksam angesehen .
  13. Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) von Brust, Bauch und Becken innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  14. Anforderungen an Laborwerte pro Studienarm sind:

    • eGFR (ml/min/1,73 m^2) <30 (Nierenarm) und >=60 (leichter und mittelschwerer Leberarm).
    • Gesamtbilirubin <=ULN (Nierenarm), ULN <Bilirubin <=1,5 * ULN (leichter Leberarm) und 1,5 * ULN <Bilirubin <=3,0 * ULN (mäßiger Leberarm).
    • ALT <=1,5 * ULN (für Teilnehmer, die nur Pevonedistat plus Docetaxel erhalten) oder <=2,5 * ULN (für Teilnehmer, die nur Pevonedistat plus Carboplatin plus Paclitaxel erhalten) (Nierenarm) und jeder Wert (leichter und mittelschwerer hepatischer Arm).

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:-

  1. Bei einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordert.
  2. Hat das Gilbert-Syndrom.
  3. Hat eine aktive unkontrollierte Infektion oder schwere Infektionskrankheit, wie schwere Lungenentzündung, Meningitis oder Blutvergiftung. Eine prophylaktische Behandlung mit Antibiotika ist erlaubt.
  4. Hat eine lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat.
  5. Bekannter humaner Immunschwächevirus (HIV) seropositiv.
  6. Behandlung mit starken Cytochrom P450 (CYP)3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Pevonedistat-Dosis.
  7. Hat innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%. Wenn innerhalb dieses Zeitrahmens kein Ergebnis verfügbar ist, muss die LVEF beim Screening durch Echokardiographie oder Multigating-Akquisitionsscan bestimmt werden.
  8. Hat schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder Torsade de Pointes; elektrokardiografischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; oder klinisch signifikante Arrhythmie (als Beispiel wäre gut kontrolliertes Vorhofflimmern kein Ausschluss, während unkontrolliertes Vorhofflimmern ein Ausschluss wäre).

  9. Hat eine schwere symptomatische pulmonale Hypertonie, die eine pharmakologische Therapie erfordert, oder Teilnehmer mit chronischen Atemwegserkrankungen, die kontinuierlichen Sauerstoff benötigen.

    Bei hämatologischen Malignomen:

  10. Hat akute Promyelozytenleukämie, diagnostiziert durch morphologische Untersuchung des Knochenmarks, durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Zytogenetik von peripherem Blut oder Knochenmark oder durch andere anerkannte Analysen.
  11. Bei AML mit einer Leukozytenzahl >=50.000/μl. Teilnehmer, die mit Leukapherese oder mit Hydroxyharnstoff zytoreduziert sind, können eingeschrieben werden, wenn sie ansonsten die Zulassungskriterien erfüllen.
  12. Mit entweder klinischem Nachweis oder Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch AML.

  13. Bei hämatologischen Malignomen, PT oder aPTT > 1,5 * ULN oder aktiver unkontrollierter Koagulopathie oder Blutungsstörung. Teilnehmer, die mit Warfarin, direkten Thrombininhibitoren, direkten Faktor-Xa-Inhibitoren oder Heparin therapeutisch antikoaguliert wurden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.

    Bei fortgeschrittenen soliden Tumoren:

  14. Hat eine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie mit > = 25% des hämatopoetisch aktiven Knochenmarks.
  15. Hat ZNS-Metastasen, mit Ausnahme von Teilnehmern, die eine vorherige Behandlung (Bestrahlung oder Resektion) erhalten haben und eine stabile ZNS-Erkrankung haben (Beispiel: stabiles MRT, kein Steroidbedarf).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Steuerarm
Pevonedistat 20 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2), intravenöse Infusion, einmalig, am Tag 1 von Teil A bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen, gefolgt von einer Auswaschphase von etwa 4 bis 7 Tagen, gefolgt von 75 mg Azacitidin /m^2, Injektion, subkutan in Zyklus 1 oder subkutan oder intravenös in Zyklus 2 und den folgenden Zyklen, einmal an Tag 1 bis Tag 7 oder Tag 1 bis Tag 5 und an den Tagen 8 und 9 in Kombination mit Pevonedistat 20 mg/m ^2, Infusion, intravenös, einmal an den Tagen 1, 3 und 5 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen bis zur Verschlechterung der Symptome oder PD, Abbruch aus irgendeinem Grund, Abbruch der Studie durch den Sponsor oder bis zu 12 Zyklen.
Arzneimittel: Pevonedist
Pevonedistat intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-924 und MLN4924
Arzneimittel: Azacitidin
Subkutane oder intravenöse Injektion von Azacitidin.
Experimental: Nierenarm
Pevonedistat 20 mg/m², Infusion, intravenös, einmalig, am Tag 1 von Teil A bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen, gefolgt von einer Auswaschphase von etwa 4 bis 7 Tagen, gefolgt von einer Azacitidin-Injektion 75 mg/m² , subkutan in Zyklus 1 oder subkutan oder intravenös in Zyklus 2 und den folgenden Zyklen, einmal an Tag 1 bis Tag 7 oder Tag 1 bis Tag 5 und an den Tagen 8–9 in Kombination mit einer Anfangsdosis von Pevonedistat 10 mg/m² bis zu einer maximalen Pevonedistat-Dosis von 15 mg/m², Infusion, intravenös, einmal an den Tagen 1, 3 und 5 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen bis zur symptomatischen Verschlechterung oder PD, Abbruch aus beliebigem Grund, Studie vom Sponsor abgebrochen oder bis zu 12 Zyklen.
Arzneimittel: Pevonedist
Pevonedistat intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-924 und MLN4924
Arzneimittel: Azacitidin
Subkutane oder intravenöse Injektion von Azacitidin.
Experimental: Leichter Leberarm
Pevonedistat 20 mg/m², Infusion, intravenös, einmalig, am Tag 1 von Teil A bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen, gefolgt von einer Auswaschphase von etwa 4 bis 7 Tagen, gefolgt von einer Azacitidin-Injektion 75 mg/m² , subkutan in Zyklus 1 oder subkutan oder intravenös in Zyklus 2 und den folgenden Zyklen, einmal an Tag 1 bis Tag 7 oder Tag 1 bis Tag 5 und an den Tagen 8 und 9 in Kombination mit einer Anfangsdosis Pevonedistat 10 mg/m² bis zu einer maximalen Pevonedistat-Dosis von 20 mg/m², Infusion, intravenös, einmal an den Tagen 1, 3 und 5 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen bis zur symptomatischen Verschlechterung oder PD, Abbruch aus beliebigem Grund, Studie vom Sponsor abgebrochen oder bis zu 12 Zyklen.
Arzneimittel: Pevonedist
Pevonedistat intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-924 und MLN4924
Arzneimittel: Azacitidin
Subkutane oder intravenöse Injektion von Azacitidin.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil A, Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Pevonedistat nach einer Einzeldosis
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
Teil A, AUC∞: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich für Pevonedistat nach einer Einzeldosis
Zeitfenster: Am ersten Tag vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
Am ersten Tag vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
Teil A, AUClast: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Pevonedistat nach einer Einzeldosis
Zeitfenster: Am ersten Tag vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
Am ersten Tag vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile A und B, t1/2z: Halbwertszeit der terminalen Dispositionsphase für Pevonedistat nach Einzel- und Mehrfachdosis
Zeitfenster: Teil A: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme; Teil B: Zyklus 1, Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil A: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme; Teil B: Zyklus 1, Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B: Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Pevonedistat nach mehrfacher Gabe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teile A, fu: Anteil des ungebundenen Arzneimittels im Plasma für Pevonedistat
Zeitfenster: Am ersten Tag vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
Am ersten Tag vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme
Teil B, Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Azacitidin nach mehrfacher Gabe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B, Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für Azacitidin nach mehrfacher Gabe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B, t1/2z: Halbwertszeit der terminalen Dispositionsphase für Azacitidin nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B, AUCτ: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls für Pevonedistat nach Mehrfachgabe
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B, AUCτ: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls für Azacitidin nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 7 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teile A und B, CL: Gesamtfreigabe für Pevonedistat
Zeitfenster: Teil A: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme; Teil B: Zyklus 1, Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge beträgt 28 Tage)
Teil A: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme; Teil B: Zyklus 1, Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge beträgt 28 Tage)
Teil B, CL/F: Scheinbare Clearance für Azacitidin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B, CLR: Renale Clearance für Pevonedistat
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B, CLR: Renale Clearance für Azacitidin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teile A und B, Vss: Verteilungsvolumen im Steady-State von Pevonedistat
Zeitfenster: Teil A: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme; Teil B: Zyklus 1, Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil A: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Einnahme; Teil B: Zyklus 1, Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 48 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B, Vz/F: Scheinbares Verteilungsvolumen von Azacitidin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 3 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B: Prozentsatz der AML-Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen/Remission (CR) oder CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi) oder teilweisem Ansprechen (PR)
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die Reaktion auf Krankheiten bei AML basiert auf der internationalen Arbeitsgruppe (IWG) für Diagnose, Standardisierung von Ansprechkriterien, Behandlungsergebnissen und Berichtsstandards für therapeutische Studien bei AML. Für AML-Teilnehmer umfasst alle CR sowohl CR als auch CRi. CR: morphologischer leukämiefreier Zustand mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von mehr als (>) 1.000 pro Mikroliter (/mcL) und Blutplättchen von mehr als oder gleich (>=) 100.000/mcL und ohne verbleibende Anzeichen einer extramedullären Leukämie . CRi: Nach der Chemotherapie erfüllen einige Teilnehmer alle Kriterien für CR mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (weniger als [<] 1000/mcL) oder Thrombozytopenie (<100.000/mcL). PR: erfordert alle hämatologischen Werte für eine CR, jedoch mit einem Rückgang des Blastenanteils um mindestens 50 Prozent (%) auf 5 bis 25 % im Knochenmarkaspirat. Ein Wert von weniger als oder gleich (<=) 5 % Explosionen kann ebenfalls als PR angesehen werden, wenn Auer-Stäbchen vorhanden sind.
Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B: Prozentsatz der MDS- und CMML-Teilnehmer mit CR, PR oder hämatologischer Verbesserung (HI)
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Ansprechen auf die Krankheit bei MDS und CMML basierte auf dem besten Gesamtansprechen (CR+PR+HI), das vom Prüfarzt anhand überarbeiteter IWG-Antwortkriterien für MDS und CMML ermittelt wurde. CR: morphologischer leukämiefreier Zustand mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von mehr als (>) 1.000 pro Mikroliter (/mcL) und Blutplättchen von mehr als oder gleich (>=) 100.000/mcL und ohne verbleibende Anzeichen einer extramedullären Leukämie . PR: erfordert alle hämatologischen Werte für eine CR, jedoch mit einem Rückgang des Blastenanteils um mindestens 50 Prozent (%) auf 5 bis 25 % im Knochenmarkaspirat. Ein Wert von weniger als oder gleich (<=) 5 % Explosionen kann ebenfalls als PR angesehen werden, wenn Auer-Stäbchen vorhanden sind. HI: erythropoetisch (HI-E): Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dL ohne Transfusion, für Erythrozytentransfusionen (RBC), durchgeführt für Hämoglobin ≤ 9,0: Verringerung der in 8 Wochen transfundierten RBC-Einheiten um ≥ 4 Einheiten im Vergleich zur Anzahl Einheiten, die in den 8 Wochen vor der Behandlung transfundiert wurden. An dieser Studie waren keine Teilnehmer mit CMML beteiligt.
Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B: Prozentsatz der HR-MDS- und AML-Teilnehmer mit Gesamtreaktion
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die Gesamtansprechrate ist definiert als CR+CRi+PR+HI. CR: ≤ 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Knochenmarkszelllinien (BM), ≥ 11 g/dL Hgb, ≥ 100*10^9/L pl, ≥ 1,0*10^9/L Neutrophile, 0 % Blasten im peripheren Blut; PR: alle CR-Kriterien erfüllt, außer BM-Blasten ≥ 50 % Rückgang gegenüber der Vorbehandlung, aber immer noch > 5 %; HI: Hgb-Anstieg (inkl.) ≥ 1,5 g/dl, wenn Ausgangswert (BL) < 11 g /dL;pl inc≥30*10^9/L, wenn BL>20*10^9/L oder inc von <20*10^9/L auf >20*10^9/L und um 100 % erhöht; Neutrophile inc um 100 %; absolute Erhöhung von >0,5*10^9/L, wenn BL<100*10^9/L. Für AML-CR: morphologischer leukämiefreier Zustand >1,0*10^9 Neutrophile, ≥100*10^9 /L pl, Transfusionsunabhängigkeit, kein verbleibender Hinweis auf extramedulläre Leukämie; CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung: CR-Kriterien erfüllen, außer Restneutropenie (<1000/μL) oder Thrombozytopenie (<100.000/μL); PR: alle CR-hämatologischen Werte, aber ≥ 50 %ige Abnahme der BM-Aspiration.
Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)
Teil B: Dauer von CR, PR und HI
Zeitfenster: Von der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 2 Jahre und 9 Monate)
Die Ansprechdauer bei Teilnehmern mit Krankheitsansprechen (CR+PR+HI) auf hämatologische Malignome ist die Zeit zwischen der ersten Dokumentation des Ansprechens und dem Fortschreiten der Krankheit. Die Dauer der Reaktion wird vom Prüfer anhand der überarbeiteten IWG-Antwortkriterien bestimmt.
Von der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 2 Jahre und 9 Monate)
Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer an soliden Tumoren mit CR oder PR
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)
Das Ansprechen auf die Krankheit bei soliden Tumoren basierte auf dem besten Gesamtansprechen (CR+PR), das vom Prüfarzt anhand der RECIST-Kriterien der Version 1.1 bestimmt wurde. CR: Das Verschwinden aller Zielläsionen mit pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) muss eine Verringerung der kurzen Achse auf < 10 Millimeter (mm) aufweisen und das Verschwinden aller Nichtzielläsionen und die Normalisierung des Tumormarkerniveaus bei allen Lymphknoten müssen nicht pathologisch sein in der Größe (<10 mm kurze Achse); PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert, wobei als Referenz die Summe der Durchmesser des Ausgangswerts und das Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsion(en) oder/und die Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten genommen wird . In diese Studie wurden keine Teilnehmer mit soliden Tumoren aufgenommen.
Zyklus 2, Tag 22, Zyklen 5, 8 und 11 (zwischen Tag 15 und 28) und alle 6 Zyklen (bis zu 2 Jahre und 9 Monate) (Zykluslänge = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Andere Kennung: WHO)
  • 2018-004049-17 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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