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Um estudo do pevonedistat em pessoas com câncer de sangue ou tumores sólidos com problemas renais ou hepáticos

7 de dezembro de 2022 atualizado por: Takeda

Um estudo de Fase 1/1b de pevonedistat em combinação com agentes padrão selecionados em pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto risco, leucemia mielomonocítica crônica, leucemia mielóide aguda ou tumores sólidos avançados com insuficiência renal grave ou insuficiência hepática leve ou moderada

Pevonedistat é um medicamento para tratar pessoas com câncer no sangue ou tumores sólidos.

O principal objetivo do estudo é aprender sobre os níveis de pevonedistat no sangue de participantes com câncer de sangue ou tumores sólidos, que também têm problemas renais graves ou problemas hepáticos leves a moderados. As informações deste estudo serão usadas para determinar a melhor dose de pevonedistat para pessoas com essas condições em estudos futuros. Na primeira visita, o médico do estudo verificará quem pode participar do estudo.

Este estudo está dividido em 2 partes: A e B.

Parte A Os participantes serão colocados em 1 de 4 grupos de tratamento, dependendo da gravidade de seus problemas renais e hepáticos. Todos os participantes receberão 1 dose de pevonedistat como uma injeção lenta na veia (infusão). Em seguida, os médicos do estudo verificarão os níveis de pevonedistat no sangue dos participantes por 3 dias após a infusão. Eles também verificarão se os participantes apresentam algum efeito colateral do pevonedistat.

Os participantes serão convidados a continuar para a Parte B. Aqueles que não quiserem continuar irão visitar a clínica 30 dias depois para um check-up final.

Os participantes da Parte B que concordarem em participar da Parte B receberão uma infusão de pevonedistat em dias específicos durante um ciclo de 21 ou 28 dias. O tempo do ciclo dependerá do tipo de câncer dos participantes. Os participantes também serão tratados com medicamentos padrão para seus problemas renais e hepáticos durante esse período. No primeiro ciclo, os médicos do estudo também verificarão os níveis de pevonedistat no sangue e na urina dos participantes por 3 dias após a infusão. Os participantes continuarão com ciclos de tratamento juntamente com medicamentos padrão de tratamento até que sua condição piore ou eles tenham muitos efeitos colaterais do tratamento.

Quando o tratamento terminar, os participantes visitarão a clínica 10 dias depois para um check-up final.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada pevonedistat. O estudo caracterizará a farmacocinética do pevonedistat, avaliará a segurança e determinará a dose de pevonedistat, em combinação com azacitidina, docetaxel OU paclitaxel mais carboplatina em participantes com síndromes mielodisplásicas de alto risco (SHRMDS), síndromes mielodisplásicas (SMD), mielomonocítica crônica leucemia (CMML), leucemia mielóide aguda (AML) ou tumores sólidos avançados que também apresentam insuficiência renal grave ou insuficiência hepática leve ou moderada.

O estudo envolverá aproximadamente 42 participantes. Os participantes com tumores sólidos ou malignidades hematológicas serão designados para um dos quatro grupos de tratamento com base em sua função renal e hepática:

  • Braço de Controle (Função Renal e Hepática Normal)
  • Braço Renal (Insuficiência Renal Grave)
  • Braço Hepático Leve (Insuficiência Hepática Leve)
  • Braço Hepático Moderado (Insuficiência Hepática Moderada)

O estudo será conduzido em 2 partes: Parte A e Parte B. A Parte A incluirá a administração de dose única de pevonedistat. Os participantes elegíveis da Parte A que optarem por continuar o tratamento na Parte B serão tratados com pevonedistat em combinação com agentes padrão de tratamento (SOC) (azacitidina, docetaxel OU paclitaxel mais carboplatina) na Parte B.

O escalonamento da dose intrapaciente de pevonedistat e agentes SOC será baseado nos dados de segurança do Ciclo 1 da Parte B, conforme mencionado abaixo:

  • No braço renal (insuficiência renal grave) com base nos dados de segurança do Ciclo 1 da Parte B, o pevonedistat pode ser aumentado para 15 mg/m^2 nos Dias 1, 3 e 5 do Ciclo 2 Parte B e nos Ciclos subsequentes, para uma dose máxima de 25 mg/m^2. Os participantes podem ser elegíveis para escalonamento de dose intrapaciente para paclitaxel 175 mg/m^2 no Ciclo 2 ou além se a dose mais baixa for bem tolerada. O escalonamento da dose intrapaciente de carboplatina para AUC5 será permitido se o tratamento com AUC4 no Ciclo 1 da Parte B for seguro e tolerável.
  • No braço hepático leve (insuficiência hepática leve), a dose inicial para pevonedistat e azacitidina em combinação não é aumentada na coorte. O escalonamento da dose intrapaciente de carboplatina para AUC5 será permitido se o tratamento com AUC4 no Ciclo 1 da Parte B for seguro e tolerável.
  • No braço hepático moderado (insuficiência hepática moderada) com base nos dados de segurança do Ciclo 1 da Parte B, o pevonedistat pode ser aumentado para 15 mg/m^2 nos Dias 1, 3 e 5 do Ciclo 2 Parte B e nos Ciclos subsequentes, a uma dose máxima de 20 mg/m^2. O escalonamento da dose intrapaciente de carboplatina para AUC5 será permitido se o tratamento com AUC4 no Ciclo 1 da Parte B for seguro e tolerável.

Este estudo multicêntrico será conduzido nos Estados Unidos e na Espanha. O tempo total para participar deste estudo é de aproximadamente 3,5 anos. Os participantes comparecerão ao final da visita do estudo 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou antes do início da terapia subsequente, se isso ocorrer mais cedo para acompanhamento de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Espanha, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Espanha, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 8908
        • ICO lHospitalet Hospital Duran i Reynals
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina At Chapel Hill

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

  1. Tem sobrevida esperada de pelo menos 3 meses a partir da data de inscrição no estudo.
  2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  3. Recuperou-se (isto é, toxicidade de Grau <=1) dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior.
  4. Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <=1,5 * limite superior da faixa normal (LSN) na triagem ou dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  5. Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo (ou seja, amostragem farmacocinética).

    Para neoplasias hematológicas:

  6. Malignidades hematológicas não tratadas anteriormente não são adequadas para terapia de indução.

  7. Diagnóstico morfologicamente confirmado de SMD ou CMML não proliferativa (ou seja, com glóbulos brancos [WBC] <13.000 /mcL) na entrada do estudo, com base em um dos seguintes:

    Classificações franco-americanas-britânicas (FAB):

    • Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB), definida como tendo 5% a 20% de mieloblastos na medula óssea.
    • CMML com 10% a 19% de mieloblastos na medula óssea e/ou 5% a 19% de blastos no sangue.

    OU

    Classificações da Organização Mundial da Saúde (OMS):

    • RAEB-1, definido como tendo 5% a 9% de mieloblastos na medula óssea.
    • RAEB-2, definido como tendo 10% a 19% de mieloblastos na medula óssea e/ou 5% a 19% de blastos no sangue.
    • CMML-2, definido como tendo 10% a 19% de mieloblastos na medula óssea e/ou 5% a 19% de blastos no sangue.
    • CMML-1 (embora CMML-1 seja definido como tendo <10% de mieloblastos na medula óssea e/ou <5% de blastos no sangue, esses participantes podem se inscrever apenas se blastos de medula óssea >=5%).

  8. Com MDS ou CMML e também deve ter uma das seguintes Categorias de Risco Prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisado (IPSS-R):

    • Muito alto (>6 pontos).
    • Alto (>4,5-6 pontos).
    • Intermediário (>3-4,5 pontos): um participante determinado a estar na Categoria de Risco Prognóstico Intermediário só é permitido no cenário de >=5% de mieloblastos da medula óssea.
  9. Com LMA definida pela OMS no início do estudo, incluindo leucemia secundária a quimioterapia anterior ou resultante de um distúrbio hematológico antecedente, falharam em atingir RC ou recaíram após terapia anterior e não são candidatos a tratamento potencialmente curativo.
  10. Com SMD recidivante ou refratária, foram previamente tratados com um agente hipometilante.

  11. Os requisitos de valor de laboratório por braços de estudo são:

    • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (mililitro por minuto por 1,73 metro quadrado [mL/min/1,73^m]) >=90 (braço de controle), <30 (braço renal), >=60 (braço hepático leve e moderado).
    • Bilirrubina total <= LSN (braço de controle), <= LSN (braço renal), LSN <bilirrubina <=1,5 * LSN (não secundária a transfusões) (braço hepático leve) e 1,5 * LSN <bilirrubina <=3,0 * LSN (não secundário a transfusões) (braço hepático moderado).
    • Alanina aminotransferase (ALT) <= LSN (braço de controle), <=2,5 * LSN (braço renal) e qualquer valor (para braço hepático leve e moderado).

    Para tumores sólidos avançados:

  12. Tem um tumor sólido metastático ou localmente avançado histológica ou citologicamente confirmado que é apropriado para tratamento com pevonedistat em combinação com docetaxel ou carboplatina mais paclitaxel na Parte B deste estudo, ou progrediu apesar da terapia padrão, ou quem a terapia convencional não é considerada eficaz .
  13. Tomografia computadorizada (CT) ou ressonância magnética (MRI) do tórax, abdômen e pelve dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.

  14. Os requisitos de valor de laboratório por braços de estudo são:

    • eGFR (mL/min/1,73m^2) <30 (braço renal) e >=60 (braço hepático leve e moderado).
    • Bilirrubina total <= LSN (braço renal), LSN <bilirrubina <=1,5 * LSN (braço hepático leve) e 1,5 * LSN <bilirrubina <=3,0 * LSN (braço hepático moderado).
    • ALT <=1,5 * LSN (para participantes que recebem apenas pevonedistat mais docetaxel) ou <=2,5 * LSN (para participantes que recebem apenas pevonedistat mais carboplatina mais paclitaxel) (braço renal) e qualquer valor (braço hepático leve e moderado).

Critério de exclusão:

Todos os participantes:-

  1. Com doença renal terminal que requer hemodiálise.
  2. Tem síndrome de Gilbert.
  3. Tem infecção ativa descontrolada ou doença infecciosa grave, como pneumonia grave, meningite ou septicemia. O tratamento profilático com antibióticos é permitido.
  4. Tem doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
  5. Conhecido soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  6. Tratamento com indutores fortes do citocromo P450 (CYP)3A dentro de 14 dias antes da primeira dose de pevonedistat.
  7. Tem fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) <50% dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. Se um resultado dentro desse prazo não estiver disponível, a FEVE deve ser determinada por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada na triagem.
  8. Tem arritmias ventriculares graves descontroladas ou torsade de pointes; evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; ou arritmia clinicamente significativa (por exemplo, fibrilação atrial bem controlada não seria uma exclusão, enquanto fibrilação atrial não controlada seria uma exclusão).

  9. Tem hipertensão pulmonar sintomática grave que requer terapia farmacológica ou participantes com doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo.

    Para neoplasias hematológicas:

  10. Tem leucemia promielocítica aguda diagnosticada por exame morfológico da medula óssea, por hibridização fluorescente in situ ou citogenética do sangue periférico ou da medula óssea ou por outra análise aceita.
  11. Com LMA com contagem de leucócitos >=50.000/mcL. Os participantes citorreduzidos com leucaférese ou com hidroxiureia podem ser inscritos se atenderem aos critérios de elegibilidade.
  12. Com evidência clínica ou histórico de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por LMA.

  13. Com malignidades hematológicas, PT ou aPTT >1,5 * LSN ou coagulopatia ativa não controlada ou distúrbio hemorrágico. Os participantes anticoagulados terapeuticamente com varfarina, inibidores diretos da trombina, inibidores diretos do fator Xa ou heparina são excluídos da inscrição.

    Para tumores sólidos avançados:

  14. Tem tratamento anterior com radioterapia envolvendo >=25% da medula óssea hematopoieticamente ativa.
  15. Tem metástase no SNC, exceto para participantes que receberam tratamento anterior (radiação ou ressecção) e têm doença do SNC estável (exemplo: ressonância magnética estável, sem necessidade de esteroides).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de Controle (Função Renal e Hepática Normal)
Pevonedistat 20 miligramas por metro quadrado (mg/m^2), infusão, por via intravenosa, uma vez, no Dia 1 da Parte A em participantes com malignidades hematológicas, seguido por um período de washout de aproximadamente 4 a 7 dias, seguido por azacitidina 75 mg /m^2, injeção, por via subcutânea no Ciclo 1 ou por via subcutânea ou intravenosa no Ciclo 2 e ciclos subsequentes, uma vez no Dia 1 ao Dia 7 ou Dia 1 ao Dia 5, e nos Dias 8 e 9 em combinação com pevonedistat 20 mg/m ^2, infusão, por via intravenosa, uma vez, nos dias 1, 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 28 dias em participantes com malignidades hematológicas até deterioração sintomática ou DP, descontinuação por qualquer motivo, estudo interrompido pelo patrocinador ou até 12 ciclos.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-924 e MLN4924
Medicamento: Azacitidina
Injeção subcutânea ou intravenosa de azacitidina.
Experimental: Braço Renal (Insuficiência Renal Grave)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez, no Dia 1 da Parte A em participantes com malignidades hematológicas ou tumores sólidos, seguido por um período de washout de aproximadamente 4 a 7 dias, seguido posteriormente por azacitidina 75 mg/m^2 , injeção, por via subcutânea no Ciclo 1 ou por via subcutânea ou intravenosa no Ciclo 2 e ciclos subsequentes, uma vez no Dia 1 ao Dia 7 ou Dia 1 ao Dia 5, e nos Dias 8-9 em combinação com pevonedistat 15 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez , nos Dias 1, 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 28 dias em participantes com malignidades hematológicas e docetaxel 75 mg/m^2 OU carboplatina AUC4, infusão, por via intravenosa, uma vez junto com paclitaxel 135 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no dia 1 em combinação com pevonedistat 15 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, nos dias 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 21 dias em participantes com tumores sólidos até deterioração sintomática ou DP, descontinuação por qualquer motivo, estudo parado pelo patrocinador, ou até 12 ciclos.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-924 e MLN4924
Medicamento: Docetaxel
Infusão intravenosa de docetaxel.
Medicamento: Carboplatina
Infusão intravenosa de carboplatina.
Medicamento: Paclitaxel
Infusão intravenosa de paclitaxel.
Medicamento: Azacitidina
Injeção subcutânea ou intravenosa de azacitidina.
Experimental: Braço Hepático Leve (Insuficiência Hepática Leve)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez, no Dia 1 da Parte A em participantes com malignidades hematológicas ou tumores sólidos, seguido por um período de washout de aproximadamente 4 a 7 dias, seguido posteriormente por azacitidina 75 mg/m^ 2, injeção, por via subcutânea no Ciclo 1 ou por via subcutânea ou intravenosa no Ciclo 2 e ciclos subsequentes, uma vez no Dia 1 ao Dia 7 ou Dia 1 ao Dia 5, e nos Dias 8 e 9 em combinação com pevonedistat 20 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez, nos dias 1, 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 28 dias em participantes com malignidades hematológicas e carboplatina AUC4, infusão, por via intravenosa, uma vez junto com paclitaxel 135 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no dia 1 em combinação com pevonedistat 20 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, nos dias 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 21 dias em participantes com tumores sólidos até deterioração sintomática ou DP, descontinuação por qualquer motivo, estudo interrompido por o patrocinador, ou até 12 ciclos.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-924 e MLN4924
Medicamento: Carboplatina
Infusão intravenosa de carboplatina.
Medicamento: Paclitaxel
Infusão intravenosa de paclitaxel.
Medicamento: Azacitidina
Injeção subcutânea ou intravenosa de azacitidina.
Experimental: Braço Hepático Moderado (Insuficiência Hepática Moderada)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez, no Dia 1 da Parte A em participantes com malignidades hematológicas ou tumores sólidos, seguido por um período de washout de aproximadamente 4 a 7 dias, seguido posteriormente por azacitidina 75 mg/m^ 2, injeção, por via subcutânea no Ciclo 1 ou por via subcutânea ou intravenosa no Ciclo 2 e ciclos subsequentes, uma vez no Dia 1 ao Dia 7 ou Dia 1 ao Dia 5, e nos Dias 8 e 9 em combinação com pevonedistat 10 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez, nos Dias 1, 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 28 dias em participantes com malignidades hematológicas e carboplatina AUC4, infusão, por via intravenosa, uma vez junto com paclitaxel 90 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, uma vez no dia 1 em combinação com pevonedistat 10 mg/m^2, infusão, por via intravenosa, nos dias 3 e 5 em cada ciclo de tratamento de 21 dias em participantes com tumores sólidos até deterioração sintomática ou DP, descontinuação por qualquer motivo, estudo interrompido por o patrocinador, ou até 12 ciclos.
Medicamento: Pevonedistate
Pevonedistat infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • TAK-924 e MLN4924
Medicamento: Carboplatina
Infusão intravenosa de carboplatina.
Medicamento: Paclitaxel
Infusão intravenosa de paclitaxel.
Medicamento: Azacitidina
Injeção subcutânea ou intravenosa de azacitidina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte A, AUC∞: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito para pevonedistat após uma dose única
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
Parte A, AUClast: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável para pevonedistat após uma dose única
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
Parte A, Cmax: Concentração plasmática máxima observada para pevonedistat após uma dose única
Prazo: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose
Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes A e B, t1/2z: Meia-vida da Fase de Disposição Terminal para Pevonedistat Após Dose Única e Múltipla
Prazo: Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 Dia (D) 3 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) após a dose (comprimento C =28 D [malignidades hematológicas] e =21 D [tumores sólidos])
Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 Dia (D) 3 antes da dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) após a dose (comprimento C =28 D [malignidades hematológicas] e =21 D [tumores sólidos])
Parte B, Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Pevonedistat Após Dose Múltipla
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos]
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos]
Partes A e B, fu: Fração de Fármaco Não Ligado no Plasma para Pevonedistat
Prazo: Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 dia (D) 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (comprimento C =28 D [malignidades hematológicas] e =21 D [tumores sólidos]
Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 dia (D) 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (comprimento C =28 D [malignidades hematológicas] e =21 D [tumores sólidos]
Parte B, Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Azacitidina Após Dose Múltipla
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (a duração do ciclo é igual a [=] 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (a duração do ciclo é igual a [=] 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte B, Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para azacitidina após doses múltiplas
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte B, t1/2z: meia-vida da fase de disposição terminal para azacitidina após doses múltiplas
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte B, AUCτ: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem para pevonedistat e azacitidina após dose múltipla
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Partes A e B, CL: Depuração Total para Pevonedistat
Prazo: Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 dia (D) 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (comprimento C =28 D [malignidades hematológicas] e =21 D [tumores sólidos]
Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 dia (D) 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (comprimento C =28 D [malignidades hematológicas] e =21 D [tumores sólidos]
Parte B, CL/F: Depuração Aparente para Azacitidina
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte B, CLR: Depuração Renal para Pevonedistat
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte B, CLR: Depuração Renal para Azacitidina
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Partes A e B, Vss: Volume de Distribuição no Estado Estacionário do Pevonedistat
Prazo: Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 dia (D) 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (comprimento C = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte A: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 72 horas) pós-dose; Parte B: Ciclo (C) 1 dia (D) 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 48 horas) pós-dose (comprimento C = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte B, Vss: Volume Aparente de Distribuição de Azacitidina
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Ciclo 1 Dia 3 pré-dose e em vários pontos de tempo (até 8 horas) pós-dose (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e = 21 dias [tumores sólidos])
Parte B, Porcentagem de participantes AML com resposta completa (CR) ou CR com recuperação de contagem sanguínea incompleta (CRi) ou resposta parcial (PR)
Prazo: Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])
A resposta à doença na LMA é baseada no grupo de trabalho internacional (IWG) para diagnóstico, padronização dos critérios de resposta, resultados do tratamento e padrões de relatórios para ensaios terapêuticos na LMA. Para participantes AML, todos os CR incluem CR e CRi. CR: estado livre de leucemia morfológica com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a (>) 1000 por microlitro (/mcL) e plaquetas superiores ou iguais a (>=) 100.000/mcL e sem evidência residual de leucemia extramedular . CRi: Após a quimioterapia, alguns participantes preenchem todos os critérios para CR, exceto para neutropenia residual (menos de [<] 1000/mcL) ou trombocitopenia (<100.000/mcL). PR: requer todos os valores hematológicos para um CR, mas com uma diminuição de pelo menos 50% (%) na porcentagem de blastos para 5% a 25% no aspirado de medula óssea. Um valor menor ou igual a (<=) 5% de blastos também pode ser considerado um PR se os bastonetes de Auer estiverem presentes.
Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])
Parte B, Porcentagem de participantes de MDS e CMML com CR, PR ou melhora hematológica (HI)
Prazo: Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])
A resposta à doença em MDS e CMML será baseada na melhor resposta geral (CR+PR+HI), conforme determinado pelo investigador usando os critérios de resposta IWG revisados ​​para MDS e CMML.
Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])
Parte B, Porcentagem de participantes AML com resposta geral
Prazo: Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])
A resposta geral (CR + PR) será determinada usando os critérios de resposta revisados ​​do IWG. Para participantes AML, todos os CR incluem CR e CRi.
Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])
Parte B, Duração de CR, PR e HI
Prazo: Desde a primeira documentação da resposta até a progressão da doença (até 3,5 anos)
A duração da resposta em participantes com resposta à doença (CR+PR+HI) para malignidades hematológicas é o tempo entre a primeira documentação da resposta e a progressão da doença. A duração da resposta será determinada pelo investigador usando os critérios de resposta revisados ​​do IWG. A duração da resposta em participantes com resposta à doença (CR+PR) para tumores sólidos é o tempo entre a primeira documentação de resposta e a primeira documentação de doença progressiva (DP) ou morte se nenhuma DP anterior for documentada. A duração da resposta será determinada pelo investigador usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
Desde a primeira documentação da resposta até a progressão da doença (até 3,5 anos)
Parte B, Porcentagem de Participantes de Tumores Sólidos com CR ou PR
Prazo: Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])
A resposta à doença em tumores sólidos será baseada na melhor resposta geral (CR+PR), conforme determinado pelo investigador usando os critérios RECIST versão 1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo com qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm) e desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral com todos os linfonodos deve ser não patológico em tamanho (<10 mm eixo curto); PR: Redução de pelo menos 30% da linha de base na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros e Persistência de uma ou mais lesões não-alvo ou/e manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais .
Ciclo 2 Dia 22, Ciclos 5, 8 e 11 (entre os dias 15 e 28) e a cada 6 ciclos ou conforme critério do investigador (até 3,5 anos) (Duração do ciclo = 28 dias [malignidades hematológicas] e =21 dias [tumores sólidos])

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

19 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

19 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Outro identificador: WHO)
  • 2018-004049-17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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