Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pevonedistaatin tutkimus ihmisillä, joilla on verisyöpä tai kiinteitä kasvaimia, joilla on munuais- tai maksaongelmia

torstai 29. elokuuta 2024 päivittänyt: Takeda

Vaiheen 1/1b tutkimus pevonedistaatista yhdessä valikoitujen hoitoaineiden kanssa potilailla, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myelomonosyyttinen leukemia, akuutti myelogeeninen leukemia tai pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai kohtalainen maksan vajaatoiminta

Pevonedistaatti on lääke, jolla hoidetaan ihmisiä, joilla on verisyöpä tai kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen päätavoitteena on saada tietoa pevonedistaatin pitoisuuksista veressä potilailla, joilla on verisyöpä tai kiinteä kasvain ja joilla on myös vaikeita munuaisongelmia tai lieviä tai kohtalaisia ​​maksaongelmia. Tästä tutkimuksesta saatuja tietoja käytetään tulevissa tutkimuksissa parhaan annoksen pevonedistaattia määrittämiseksi ihmisille, joilla on tällaisia ​​sairauksia. Ensimmäisellä käynnillä tutkimuslääkäri tarkistaa, kuka voi osallistua tutkimukseen.

Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: A ja B.

Osa A Osallistujat jaetaan yhteen neljästä hoitoryhmästä riippuen siitä, kuinka vakavia heidän munuais- ja maksavaivojaan ovat. Kaikki osallistujat saavat yhden annoksen pevonedistaattia hitaana injektiona laskimoonsa (infuusiona). Tämän jälkeen tutkimuslääkärit tarkistavat pevonedistaatin pitoisuudet osallistujien veressä 3 päivän ajan infuusion jälkeen. He myös tarkistavat, onko osallistujilla pevonedistatin sivuvaikutuksia.

Osallistujia pyydetään jatkamaan osaan B. Ne, jotka eivät halua jatkaa, käyvät klinikalla 30 päivää myöhemmin lopputarkastuksessa.

Osa B Osallistujat, jotka suostuvat osallistumaan osaan B, saavat pevonedistaatti-infuusion tiettyinä päivinä 21 päivän tai 28 päivän jakson aikana. Jakson aika riippuu siitä, minkä tyyppistä syöpää osallistujilla on. Osallistujia hoidetaan myös tavanomaisilla hoitolääkkeillä munuais- ja maksaongelmiinsa tänä aikana. Ensimmäisellä jaksolla tutkimuslääkärit tarkistavat myös pevonedistaattipitoisuudet osallistujien veressä ja virtsassa 3 päivän ajan infuusion jälkeen. Osallistujat jatkavat hoitojaksoja yhdessä tavanomaisten hoitolääkkeiden kanssa, kunnes heidän tilansa pahenee tai heillä on liikaa sivuvaikutuksia hoidosta.

Kun hoito on päättynyt, osallistujat vierailevat klinikalla 10 päivää myöhemmin lopputarkastuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testattavaa lääkettä kutsutaan pevonedistaatiksi. Tutkimuksessa karakterisoidaan pevonedistaatin farmakokinetiikkaa, arvioidaan turvallisuutta ja määritetään pevonedistaatin annos yhdessä atsasitidiinin, dosetakselin TAI paklitakselin ja karboplatiinin kanssa osallistujille, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HRMDS), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), krooninen myelomonosyytti leukemia (CMML), akuutti myelooinen leukemia (AML) tai pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joilla on myös vaikea munuaisten vajaatoiminta tai lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Tutkimukseen otetaan mukaan noin 42 osallistujaa. Osallistujat, joilla on kiinteitä kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jaetaan johonkin neljästä hoitoryhmästä munuaisten ja maksan toiminnan perusteella:

  • Ohjausvarsi (normaali munuaisten ja maksan toiminta)
  • Munuaiskäsivarsi (vaikea munuaisten vajaatoiminta)
  • Lievä maksan käsivarsi (lievä maksan vajaatoiminta)
  • Keskivaikea maksan toimintavarsi (kohtalainen maksan vajaatoiminta)

Tutkimus tehdään kahdessa osassa: osa A ja osa B. Osa A sisältää pevonedistaatin kerta-annoksen. Osan A tukikelpoisia osallistujia, jotka päättävät jatkaa hoitoa osassa B, hoidetaan pevonedistaatilla yhdessä tavanomaisten hoitoaineiden (SOC) kanssa (atsasitidiini, dosetakseli TAI paklitakseli ja karboplatiini) osassa B.

Pevonedistaatti- ja SOC-aineiden annosten nostaminen potilaan sisällä perustuu osan B syklin 1 turvallisuustietoihin, kuten alla mainitaan:

  • Munuaishaarassa (vaikea munuaisten vajaatoiminta) osan B syklin 1 turvallisuustietojen perusteella pevonedistaattia voidaan nostaa arvoon 15 mg/m^2 syklin 2 osan B päivinä 1, 3 ja 5 ja seuraavissa sykleissä suurin annos 25 mg/m^2. Osallistujat voivat olla oikeutettuja potilaan sisäiseen paklitakselin annokseen 175 mg/m^2 syklissä 2 tai sen jälkeen, jos pienempi annos on hyvin siedetty. Karboplatiinin annoksen nostaminen potilaan sisällä AUC5:een sallitaan, jos AUC4-hoito osan B syklissä 1 on turvallista ja siedettävää.
  • Lievässä maksahaarassa (lievä maksan vajaatoiminta) pevonedistaatin ja atsasitidiinin yhdistelmän aloitusannosta ei koroteta kohortissa. Karboplatiinin annoksen nostaminen potilaan sisällä AUC5:een sallitaan, jos AUC4-hoito osan B syklissä 1 on turvallista ja siedettävää.
  • Keskivaikeassa maksahaarassa (kohtalainen maksan vajaatoiminta) osan B syklin 1 turvallisuustietojen perusteella pevonedistaattia voidaan nostaa arvoon 15 mg/m^2 syklin 2 osan B päivinä 1, 3 ja 5 ja seuraavissa sykleissä, maksimiannokseen 20 mg/m^2. Karboplatiinin annoksen nostaminen potilaan sisällä AUC5:een sallitaan, jos AUC4-hoito osan B syklissä 1 on turvallista ja siedettävää.

Tämä monikeskustutkimus suoritetaan Yhdysvalloissa ja Espanjassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on noin 3,5 vuotta. Osallistujat osallistuvat tutkimuskäynnin loppuun 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen seuraavan hoidon aloittamista, jos se tapahtuu aikaisemmin turvallisuusseurannan vuoksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Espanja, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Espanja, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 8908
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

  1. On odotettu selviytyvän vähintään 3 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumispäivästä.
  2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  3. On toipunut (toisin sanoen asteen <=1 toksisuus) aiemman syöpähoidon palautuvista vaikutuksista.
  4. Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <=1,5 * normaalin alueen yläraja (ULN) seulonnassa tai 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  5. Sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon (eli PK-näytteenottoon).

    Hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin:

  6. Aikaisemmin hoitamattomat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät sovellu induktiohoitoon.

  7. Morfologisesti vahvistettu diagnoosi MDS:stä tai ei-proliferatiivisesta CMML:stä (eli valkosolut [WBC] <13 000 /mcL) tutkimustuloksessa, joka perustuu johonkin seuraavista:

    Ranskalais-amerikkalais-brittiläiset (FAB) luokitukset:

    • Refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB), joka määritellään luuytimessä olevan 5–20 % myeloblasteja.
    • CMML, jossa on 10-19 % myeloblasteja luuytimessä ja/tai 5-19 % blasteja veressä.

    TAI

    Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitukset:

    • RAEB-1, jonka määritellään sisältävän 5-9 % myeloblasteja luuytimessä.
    • RAEB-2, jonka määritellään olevan 10-19 % myeloblasteja luuytimessä ja/tai 5-19 % blasteja veressä.
    • CMML-2, jonka määritellään olevan 10-19 % myeloblasteja luuytimessä ja/tai 5-19 % blasteja veressä.
    • CMML-1 (vaikka CMML-1:n määritellään olevan < 10 % myeloblasteja luuytimessä ja/tai < 5 % blasteja veressä, nämä osallistujat voivat ilmoittautua vain, jos luuytimen blasteja > = 5 %).

  8. MDS:n tai CMML:n kanssa, ja niillä on myös oltava jokin seuraavista ennusteriskikategorioista, jotka perustuvat tarkistettuun kansainväliseen ennustepisteytysjärjestelmään (IPSS-R):

    • Erittäin korkea (> 6 pistettä).
    • Korkea (>4,5-6 pistettä).
    • Keskitaso (> 3-4,5 pistettä): Osallistuja, joka on määritetty olevan keskitasoisen prognostisen riskin kategoriassa, on sallittu vain, jos luuytimen myeloblasteja on >=5 %.
  9. WHO:n määrittämän AML:n tutkimukseen tullessa, mukaan lukien aiemman kemoterapian sekundaarinen tai aikaisemmasta hematologisesta häiriöstä johtuva leukemia, eivät ole saavuttaneet CR:ää tai ovat uusiutuneet aiemman hoidon jälkeen, eivätkä ole ehdokkaita mahdollisesti parantavaan hoitoon.
  10. Relapsoitunut tai refraktorinen MDS, on aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella.

  11. Laboratorioarvovaatimukset tutkimusryhmiä kohti ovat:

    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä [ml/min/1,73^m]) >=90 (kontrollihaara), <30 (munuaishaara), >=60 (lievä ja keskivaikea maksahaara).
    • Kokonaisbilirubiini <= ULN (kontrolliryhmä), <= ULN (munuaishaara), ULN <bilirubiini <=1,5 * ULN (ei toissijainen verensiirroille) (lievä maksahaara) ja 1,5 * ULN <bilirubiini <=3,0 * ULN (ei toissijainen verensiirtojen yhteydessä) (kohtalainen maksahaara).
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= ULN (kontrolliryhmä), <=2,5 * ULN (munuaishaara) ja mikä tahansa arvo (lievä ja kohtalainen maksahaara).

    Edistyneet kiinteät kasvaimet:

  12. sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka sopii pevonedistaatin hoitoon yhdessä joko dosetakselin tai karboplatiinin ja paklitakselin kanssa tämän tutkimuksen osassa B, tai olet edennyt normaalihoidosta huolimatta, tai jos tavanomainen hoito ei ole tehokasta .
  13. Rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

  14. Laboratorioarvovaatimukset tutkimusryhmiä kohti ovat:

    • eGFR (ml/min/1,73 m^2) <30 (munuaishaara) ja >=60 (lievä ja kohtalainen maksahaara).
    • Kokonaisbilirubiini <=ULN (munuaishaara), ULN <bilirubiini <=1,5 * ULN (lievä maksahaara) ja 1,5 * ULN <bilirubiini <=3,0 * ULN (kohtalainen maksahaara).
    • ALT <=1,5 * ULN (osallistujille, jotka saavat vain pevonedistaattia ja dosetakselia) tai <=2,5 * ULN (osallistujille, jotka saavat pevonedistaattia plus karboplatiinia plus paklitakselia) (munuaishaara) ja mikä tahansa arvo (lievä ja keskivaikea maksahaara).

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat: -

  1. Hemodialyysiä vaativa loppuvaiheen munuaissairaus.
  2. Hänellä on Gilbertin syndrooma.
  3. Hänellä on aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, kuten vaikea keuhkokuume, aivokalvontulehdus tai septikemia. Ennaltaehkäisevä hoito antibiooteilla on sallittu.
  4. Hänellä on henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
  5. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen.
  6. Hoito vahvoilla sytokromi P450 (CYP)3A-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä pevonedistaattiannosta.
  7. Hänellä on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos tulosta ei ole saatavilla tässä ajassa, LVEF on määritettävä kaikukardiografialla tai moniportaisella hankintaskannauksella seulonnan yhteydessä.
  8. hänellä on vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai torsade de pointes; elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (esimerkiksi hyvin hallittu eteisvärinä ei olisi poissulkeva, kun taas hallitsematon eteisvärinä olisi poissulkeminen).

  9. Hänellä on vaikea oireenmukainen keuhkoverenpainetauti, joka vaatii lääkehoitoa, tai potilailla, joilla on krooninen hengityssairaus, joka vaatii jatkuvaa happea.

    Hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin:

  10. Hänellä on akuutti promyelosyyttinen leukemia, joka on diagnosoitu luuytimen morfologisella tutkimuksella, fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai perifeerisen veren tai luuytimen sytogenetiikkalla tai muulla hyväksytyllä analyysillä.
  11. AML, jonka valkosolujen määrä >=50 000/mcL. Osallistujat, jotka on leukafereesin tai hydroksiurean sytopelkistetty, voidaan ottaa mukaan, jos he muutoin täyttävät kelpoisuusvaatimukset.
  12. Joko kliinisiä todisteita keskushermostoon (CNS) liittyvästä AML:stä.

  13. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, PT tai aPTT > 1,5 * ULN tai aktiivinen hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö. Osallistujat, jotka saavat terapeuttisesti antikoaguloitua varfariinia, suoria trombiinin estäjiä, suoria Xa-tekijän estäjiä tai hepariinia, suljetaan pois ilmoittautumisesta.

    Edistyneet kiinteät kasvaimet:

  14. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa, johon liittyy >=25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä.
  15. Hänellä on keskushermoston etäpesäke, lukuun ottamatta osallistujia, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa (säteilytystä tai resektiota) ja joilla on vakaa keskushermostosairaus (esimerkki: vakaa MRI, ei steroiditarvetta).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ohjausvarsi
Pevonedistaatti 20 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2), infuusio, suonensisäisesti, kerran, osan A ensimmäisenä päivänä osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jota seuraa noin 4–7 päivän pesujakso, jonka jälkeen atsasitidiinia 75 mg /m^2, injektio, ihonalaisesti syklissä 1 tai ihonalaisesti tai suonensisäisesti syklissä 2 ja myöhemmissä jaksoissa, kerran päivänä 1 - 7 tai päivä 1 - 5 ja päivinä 8 ja 9 yhdessä pevonedistaatin kanssa 20 mg/m ^2, infuusio, suonensisäisesti, kerran, päivinä 1, 3 ja 5 kussakin 28 päivän hoitojaksossa osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia oireiden pahenemiseen tai PD:n oireiden pahenemiseen saakka, hoidon keskeyttäminen mistä tahansa syystä, sponsorin keskeyttämä tutkimus tai enintään 12 syklit.
Lääke: Pevonedistat
Pevonedistaatti suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-924 ja MLN4924
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiini ihon alle tai laskimoon.
Kokeellinen: Munuaisvarsi
Pevonedistaatti 20 mg/m^2, infuusio, suonensisäisesti, kerran, osan A ensimmäisenä päivänä osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jota seuraa noin 4-7 päivän pesujakso, jonka jälkeen atsasitidiini 75 mg/m^2, injektio ihonalaisesti syklissä 1 tai ihonalaisesti tai suonensisäisesti syklissä 2 ja myöhemmissä jaksoissa, kerran päivänä 1 - 7 tai päivä 1 - 5 ja päivinä 8 - 9 yhdessä pevonedistaatin aloitusannoksen kanssa 10 mg/m^2 pevonedistaatin maksimiannokseen 15 mg/m^2, infuusiona, suonensisäisesti, kerran 1., 3. ja 5. päivinä kussakin 28 päivän hoitojaksossa osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia oireiden pahenemiseen tai PD:n oireiden pahenemiseen saakka, hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, sponsorin keskeyttämä tutkimus tai enintään 12 sykliä.
Lääke: Pevonedistat
Pevonedistaatti suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-924 ja MLN4924
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiini ihon alle tai laskimoon.
Kokeellinen: Lievä maksavarsi
Pevonedistaatti 20 mg/m^2, infuusio, suonensisäisesti, kerran, osan A ensimmäisenä päivänä osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jota seuraa noin 4-7 päivän pesujakso, jonka jälkeen atsasitidiini 75 mg/m^2, injektio , ihonalaisesti syklissä 1 tai ihonalaisesti tai suonensisäisesti syklissä 2 ja myöhemmissä jaksoissa, kerran päivänä 1 - päivänä 7 tai päivänä 1 - päivänä 5 ja päivinä 8 ja 9 yhdessä pevonedistaatin aloitusannoksen kanssa 10 mg/m^2 pevonedistaattia maksimiannokseen 20 mg/m2, infuusiona, suonensisäisesti, kerran, päivinä 1, 3 ja 5 kussakin 28 päivän hoitojaksossa osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia oireiden pahenemiseen tai PD:n oireiden pahenemiseen saakka, hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, sponsorin keskeyttämä tutkimus tai enintään 12 sykliä.
Lääke: Pevonedistat
Pevonedistaatti suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • TAK-924 ja MLN4924
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiini ihon alle tai laskimoon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa A, Cmax: Pevonedistaatin suurin havaittu plasmapitoisuus kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
Osa A, AUC∞: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään pevonedistatille kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
Osa A, AUClast: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta pevonedistaatin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden ajankohtaan kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osat A ja B, t1/2z: Päätesijoitusvaiheen puoliintumisaika pevonedistatille kerta- ja toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen; Osa B: Kierros 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa A: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen; Osa B: Kierros 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B: Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus pevonedistaatille toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osat A, fu: Sitoutumattoman lääkkeen fraktio plasmassa Pevonedistatille
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
Päivä 1 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
Osa B, Cmax: Maksimi havaittu plasmapitoisuus atsasitidiinille toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B, Tmax: Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen atsasitidiinille toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B, t1/2z: Päätevaiheen puoliintumisaika atsasitidiinille usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B, AUCτ: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun Pevonedistatille toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B, AUCτ: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta atsasitidiinin annosteluvälin loppuun toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 7 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osat A ja B, CL: Pevonedistatin kokonaisvara
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen; Osa B: Kierros 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus on 28 päivää)
Osa A: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen; Osa B: Kierros 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus on 28 päivää)
Osa B, CL/F: Atsasitidiinin näennäinen puhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B, CLR: Pevonedistatin munuaispuhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B, CLR: Atsasitidiinin munuaispuhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osat A ja B, Vss: Jakelumäärä Pevonedistatin vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen; Osa B: Kierros 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa A: Päivä 1 ennen annosta ja useissa aikapisteissä (enintään 72 tuntia) annoksen jälkeen; Osa B: Kierros 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 48 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B, Vz/F: Atsasitidiinin näennäinen jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 3 ennen annosta ja useissa kohdissa (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B: Niiden AML-osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste/remissio (CR) tai CR, joilla on epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) tai osittainen vaste (PR)
Aikaikkuna: Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)
Taudin vasteet AML:ssä perustuvat kansainväliseen työryhmään (IWG) diagnosoimaan, standardoimaan vastekriteerit, hoitotulokset ja raportointistandardit AML:n hoitotutkimuksissa. AML-osallistujille kaikki CR sisältää sekä CR:n että CRi:n. CR: morfologinen leukemiavapaa tila, jossa absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli (>) 1000 mikrolitraa kohti (/mcL) ja verihiutaleet vähintään (>=) 100 000/mcL, eikä jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta . CRi: Kemoterapian jälkeen jotkut osallistujat täyttävät kaikki CR:n kriteerit lukuun ottamatta jäännösneutropeniaa (alle [<] 1000/mcL) tai trombosytopeniaa (<100 000/mcL). PR: vaatii kaikki hematologiset arvot CR:lle, mutta blastien prosenttiosuuden väheneminen vähintään 50 prosentilla (%) 5–25 prosenttiin luuytimen aspiraatissa. Arvoa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 5 % puhalluksia, voidaan myös katsoa PR:ksi, jos Auer-sauvoja on läsnä.
Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B: Niiden MDS- ja CMML-osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, PR tai hematologinen paraneminen (HI)
Aikaikkuna: Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)
Taudin vaste MDS:ssä ja CMML:ssä perustui parhaaseen kokonaisvasteeseen (CR+PR+HI), jonka tutkija määritti käyttämällä MDS:n ja CMML:n tarkistettuja IWG-vastekriteerejä. CR: morfologinen leukemiavapaa tila, jossa absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli (>) 1000 mikrolitraa kohti (/mcL) ja verihiutaleet vähintään (>=) 100 000/mcL, eikä jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta . PR: vaatii kaikki hematologiset arvot CR:lle, mutta blastien prosenttiosuuden väheneminen vähintään 50 prosentilla (%) 5–25 prosenttiin luuytimen aspiraatissa. Arvoa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 5 % puhalluksia, voidaan myös katsoa PR:ksi, jos Auer-sauvoja on läsnä. HI: erytropoieettinen (HI-E): hemoglobiinin nousu ≥ 1,5 g/dl ilman verensiirtoa, punasolujen (RBC) siirroissa, jotka on suoritettu hemoglobiinille ≤ 9,0: 8 viikossa siirrettyjen punasolujen määrä vähenee ≥ 4 yksikköä verrattuna verensiirtoon 8 viikkoa ennen hoitoa. Yhtään CMML-potilasta ei otettu tähän tutkimukseen.
Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B: Prosenttiosuus HR MDS- ja AML-osallistujista, joilla on kokonaisvaste
Aikaikkuna: Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)
Kokonaisvasteprosentti määritellään CR+CRi+PR+HI. CR: ≤5 % myeloblasteja, joiden kaikkien luuytimen (BM) solulinjojen normaali kypsyminen, ≥11g/dl Hgb,≥100*10^9/l pl,≥1.0*10^9/l neutrofiilit, 0 % blasteja ääreisveressä;PR:kaikki CR-kriteerit täyttyivät paitsi BM-blastit ≥50 % laskua esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %;HI:Hgb-lisäys(lisäys) ≥1,5g/dl, jos lähtötaso(BL)<11 g /dL;pl lisäys ≥30*10^9/L, jos BL>20*10^9/L tai lisäys <20*10^9/L arvoon >20*10^9/L ja 100 %;neutrofiilien lisäys 100 %;absoluuttinen lisäys > 0,5*10^9/l, jos BL<100*10^9/l. AML-CR: morfologinen leukemiavapaa tila > 1,0*10^9 neutrofiilia, ≥100*10^9 /L pl, verensiirtoriippumattomuus, ei jäännösmerkkejä ekstramedullaarisesta leukemiasta; CR epätäydellisen verenkuvan palautuksen kanssa: täytä CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1000/μL) tai trombosytopenia (<100 000/μL);PR:kaikki CR-hematologiset arvot, mutta ≥ 50 % lasku BM-imussa.
Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)
Osa B: CR:n, PR:n ja HI:n kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen (jopa 2 vuotta 9 kuukautta)
Vasteen kesto osallistujilla, joilla on sairausvaste (CR+PR+HI) hematologisten pahanlaatuisten kasvainten osalta, on aika ensimmäisen vasteen dokumentoinnin ja taudin etenemisen välillä. Tutkija määrittää vasteen keston käyttämällä IWG:n tarkistettuja vastekriteerejä.
Ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen (jopa 2 vuotta 9 kuukautta)
Osa B: Kiinteiden kasvainten prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR tai PR
Aikaikkuna: Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)
Kiinteiden kasvainten sairausvaste perustui parhaaseen kokonaisvasteeseen (CR+PR), jonka tutkija määritti käyttämällä RECIST-version 1.1 kriteerejä. CR: kaikkien patologisten imusolmukkeiden (kohde- tai ei-kohde) imusolmukkeiden kaikkien kohdeleesioiden häviämisen on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 millimetriin (mm) ja kaikkien ei-kohdeleesioiden katoamisen ja kasvainmerkkiainetason normalisoitumisen kaikkien imusolmukkeiden kanssa on oltava ei-patologista kooltaan (<10 mm lyhyt akseli); PR: Vähintään 30 %:n lasku lähtötasosta kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan halkaisijoiden perussumma ja yhden tai useamman ei-kohdeleesion pysyvyys ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyttäminen normaalirajojen yläpuolella . Tähän tutkimukseen ei otettu osallistujia, joilla oli kiinteitä kasvaimia.
Kierto 2 päivä 22, syklit 5, 8 ja 11 (päivien 15 ja 28 välillä) ja 6 syklin välein (jopa 2 vuotta 9 kuukautta) (syklin pituus = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Takeda

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Takeda

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Muu tunniste: WHO)
  • 2018-004049-17 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa