Исследование певонедистата у людей с раком крови или солидными опухолями с проблемами почек или печени
29 августа 2024 г. обновлено: Takeda
Исследование фазы 1/1b певонедистата в комбинации с избранными стандартными препаратами для лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами высокого риска, хроническим миеломоноцитарным лейкозом, острым миелогенным лейкозом или запущенными солидными опухолями с тяжелым поражением почек или легким или умеренным нарушением функции печени
Певонедистат — это лекарство для лечения людей с раком крови или солидными опухолями.
Основная цель исследования — узнать об уровнях певонедистата в крови участников с раком крови или солидными опухолями, которые также имеют серьезные проблемы с почками или легкие или умеренные проблемы с печенью. Информация из этого исследования будет использована для определения наилучшей дозы певонедистата для людей с такими заболеваниями в будущих исследованиях. При первом посещении врач-исследователь проверит, кто может принять участие в исследовании.
Это исследование состоит из 2 частей: А и Б.
Часть A Участники будут помещены в 1 из 4 групп лечения в зависимости от того, насколько серьезны их проблемы с почками и печенью. Все участники получат 1 дозу певонедистата в виде медленной инъекции в вену (инфузия). Затем врачи-исследователи проверят уровень певонедистата в крови участников в течение 3 дней после инфузии. Они также проверят, есть ли у участников какие-либо побочные эффекты от певонедистата.
Участникам будет предложено перейти к части B. Те, кто не хочет продолжать, посетят клинику через 30 дней для окончательного осмотра.
Часть B Участники, которые согласились участвовать в части B, получат инфузию певонедистата в определенные дни в течение 21-дневного или 28-дневного цикла. Время цикла будет зависеть от того, какой тип рака у участников. В течение этого времени участников также будут лечить стандартными лекарствами от проблем с почками и печенью. В первом цикле врачи-исследователи также проверят уровни певонедистата в крови и моче участников в течение 3 дней после инфузии. Участники будут продолжать циклы лечения вместе со стандартными лекарствами до тех пор, пока их состояние не ухудшится или у них не появится слишком много побочных эффектов от лечения.
По окончании лечения участники посетят клинику через 10 дней для заключительного осмотра.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется певонедистат. В исследовании будет охарактеризована фармакокинетика певонедистата, оценена безопасность и определена доза певонедистата в комбинации с азацитидином, доцетакселом ИЛИ паклитакселом плюс карбоплатин у участников с миелодиспластическими синдромами высокого риска (HRMDS), миелодиспластическими синдромами (MDS), хроническим миеломоноцитарным синдромом. лейкемия (CMML), острый миелогенный лейкоз (AML) или распространенные солидные опухоли, которые также имеют тяжелую почечную недостаточность или легкую или умеренную печеночную недостаточность.
В исследовании примут участие около 42 человек. Участники с солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями будут распределены в одну из четырех групп лечения на основании их почечной и печеночной функции:
- Контрольная рука (нормальная функция почек и печени)
- Почечная рука (тяжелая почечная недостаточность)
- Легкая печеночная рука (легкая печеночная недостаточность)
- Умеренная печеночная рука (умеренная печеночная недостаточность)
Исследование будет состоять из 2 частей: части А и части В. Часть А будет включать однократное введение певонедистата. Подходящие участники из Части A, которые решат продолжить лечение в Части B, будут получать певонедистат в сочетании со стандартными средствами лечения (SOC) (азацитидин, доцетаксел ИЛИ паклитаксел плюс карбоплатин) в Части B.
Повышение дозы певонедистата и агентов SOC внутри пациента будет основываться на данных о безопасности из цикла 1 части B, как указано ниже:
- В почечной группе (тяжелая почечная недостаточность) на основании данных по безопасности цикла 1 части B доза певонедистата может быть увеличена до 15 мг/м^2 в дни 1, 3 и 5 цикла 2, часть B, а в последующих циклах до максимальная доза 25 мг/м^2. Участники могут иметь право на повышение дозы внутри пациента до паклитаксела 175 мг/м ^ 2 в цикле 2 или далее, если более низкая доза хорошо переносится. Внутрипациентное повышение дозы карбоплатина до AUC5 будет разрешено, если лечение AUC4 в цикле 1 части B является безопасным и переносимым.
- В группе с легкой степенью печеночной недостаточности (легкая печеночная недостаточность) начальная доза комбинации певонедистата и азацитидина в когорте не увеличивается. Внутрипациентное повышение дозы карбоплатина до AUC5 будет разрешено, если лечение AUC4 в цикле 1 части B является безопасным и переносимым.
- В группе со средней степенью печеночной недостаточности (умеренная печеночная недостаточность) на основании данных по безопасности цикла 1 части B доза певонедистата может быть увеличена до 15 мг/м^2 в дни 1, 3 и 5 цикла 2, часть B, а также в последующих циклах. до максимальной дозы 20 мг/м^2. Внутрипациентное повышение дозы карбоплатина до AUC5 будет разрешено, если лечение AUC4 в цикле 1 части B является безопасным и переносимым.
Это многоцентровое исследование будет проводиться в США и Испании. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 3,5 года. Участники примут участие в визите в конце исследования через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей терапии, если это произойдет раньше для последующего наблюдения за безопасностью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Caceres, Испания, 10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
-
Cordoba, Испания, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Salamanca, Испания, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
Barcelona
-
LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 8908
- Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Все участники:
- Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев с даты включения в исследование.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
- Выздоровел (то есть степень токсичности <=1) от обратимых эффектов предшествующей противоопухолевой терапии.
- Протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) <=1,5 * верхняя граница нормального диапазона (ULN) при скрининге или в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования (т. е. забора ПК).
При онкогематологических заболеваниях:
- Ранее не леченные гематологические злокачественные новообразования, не подходящие для индукционной терапии.
Морфологически подтвержденный диагноз МДС или непролиферативного ХММЛ (то есть с лейкоцитами <13 000/мкл) при включении в исследование на основании одного из следующих признаков:
Франко-американо-британская (FAB) классификация:
- Рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB), определяемая как наличие от 5% до 20% миелобластов в костном мозге.
- ХММЛ с 10-19% миелобластов в костном мозге и/или 5-19% бластов в крови.
ИЛИ
Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
- RAEB-1 определяется как наличие от 5% до 9% миелобластов в костном мозге.
- RAEB-2 определяется как наличие от 10% до 19% миелобластов в костном мозге и/или от 5% до 19% бластов в крови.
- CMML-2 определяется как наличие от 10% до 19% миелобластов в костном мозге и/или от 5% до 19% бластов в крови.
- CMML-1 (хотя CMML-1 определяется как наличие <10% миелобластов в костном мозге и/или <5% бластов в крови, эти участники могут быть зачислены, только если бласты костного мозга >=5%).
С MDS или CMML, а также должен иметь одну из следующих категорий прогностического риска на основе пересмотренной международной системы прогностической оценки (IPSS-R):
- Очень высокий (>6 баллов).
- Высокий (>4,5-6 баллов).
- Промежуточный (> 3–4,5 балла): участник, отнесенный к категории промежуточного прогностического риска, допускается только при наличии > = 5% миелобластов костного мозга.
- С определенным ВОЗ ОМЛ на момент включения в исследование, включая лейкемию, вторичную по отношению к предшествующей химиотерапии или возникшую в результате предшествующего гематологического заболевания, не удалось достичь полного ответа или возник рецидив после предшествующей терапии, и они не являются кандидатами на потенциально излечивающее лечение.
- При рецидивирующем или рефрактерном МДС ранее лечили гипометилирующим средством.
Требования к лабораторным значениям для каждой исследовательской группы:
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра [мл/мин/1,73 м²]) >=90 (контрольная группа), <30 (почечная группа), >=60 (легкая и умеренная печеночная группа).
- Общий билирубин <= ВГН (контрольная группа), <= ВГН (почечная группа), ВГН <билирубин <= 1,5 * ВГН (не вторичная по отношению к переливаниям) (легкая группа печени) и 1,5 * ВГН <билирубин <= 3,0 * ВГН (не вторичный по отношению к переливаниям) (умеренное поражение печени).
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= ВГН (контрольная группа), <= 2,5 * ВГН (почечная группа) и любое значение (для легкой и умеренной группы печени).
Для запущенных солидных опухолей:
- Имеют гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную солидную опухоль, которая подходит для лечения певонедистатом в комбинации либо с доцетакселом, либо с карбоплатином плюс паклитаксел в Части B данного исследования, или прогрессировали, несмотря на стандартную терапию, или обычная терапия не считается эффективной .
- Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки, брюшной полости и таза в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
Требования к лабораторным значениям для каждой исследовательской группы:
- рСКФ (мл/мин/1,73 м^2) <30 (почечная группа) и >=60 (легкая и умеренная печеночная группа).
- Общий билирубин <=ВГН (почечная группа), ВГН <билирубин <=1,5 * ВГН (легкая степень поражения печени) и 1,5 * ВГН <билирубин <=3,0 * ВГН (умеренная степень поражения печени).
- АЛТ <=1,5 * ВГН (для участников, получающих только певонедистат плюс доцетаксел) или <= 2,5 * ВГН (для участников, получающих только певонедистат плюс карбоплатин плюс паклитаксел) (группа почек) и любое значение (группа легкой и умеренной степени тяжести).
Критерий исключения:
Все участники:-
- При терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа.
- Имеет синдром Жильбера.
- Имеет активную неконтролируемую инфекцию или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит или септицемия. Допускается профилактическое лечение антибиотиками.
- Имеет опасную для жизни болезнь, не связанную с раком.
- Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Лечение сильными индукторами цитохрома P450 (CYP)3A в течение 14 дней до первой дозы певонедистата.
- Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% в течение 6 месяцев до включения в исследование. Если результат в течение этого периода времени недоступен, ФВ ЛЖ должна быть определена с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования при скрининге.
- Имеет тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или torsades de pointes; электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений активной проводящей системы; или клинически значимая аритмия (например, хорошо контролируемая фибрилляция предсердий не будет исключением, тогда как неконтролируемая фибрилляция предсердий будет исключением).
Имеет тяжелую симптоматическую легочную гипертензию, требующую фармакологической терапии, или участников с хроническим респираторным заболеванием, требующим постоянного кислорода.
При онкогематологических заболеваниях:
- Имеет острый промиелоцитарный лейкоз, диагностированный при морфологическом исследовании костного мозга, флуоресцентной гибридизации in situ или цитогенетике периферической крови или костного мозга или при помощи другого общепринятого анализа.
- При ОМЛ с числом лейкоцитов >=50 000/мкл. Участники, которые подвергаются циторедукции с помощью лейкафереза или гидроксимочевины, могут быть зачислены, если они в остальном соответствуют критериям приемлемости.
- Либо с клиническими признаками, либо с историей поражения центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ.
При гематологических злокачественных новообразованиях ПВ или АЧТВ > 1,5 * ВГН или активная неконтролируемая коагулопатия или нарушение свертываемости крови. Участники, получавшие антикоагулянтную терапию варфарином, прямыми ингибиторами тромбина, прямыми ингибиторами фактора Ха или гепарином, исключаются из участия.
Для запущенных солидных опухолей:
- Имеет предшествующее лечение лучевой терапией с вовлечением >=25% гемопоэтически активного костного мозга.
- Имеет метастазы в ЦНС, за исключением участников, получивших предшествующее лечение (лучевая терапия или резекция) и имеющих стабильное заболевание ЦНС (пример: стабильная МРТ, отсутствие потребности в стероидах).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука управления
Певонедистат 20 миллиграмм на квадратный метр (мг/м^2), инфузия внутривенно однократно в первый день части А участникам с гематологическими злокачественными новообразованиями, с последующим периодом вымывания примерно от 4 до 7 дней, после чего следует азацитидин 75 мг /м^2, инъекция подкожно в цикле 1 или подкожно или внутривенно в цикле 2 и последующих циклах, однократно в дни с 1 по 7 или с дня 1 по 5, а также в дни 8 и 9 в сочетании с певонедистатом 20 мг/м. ^2, инфузия, внутривенно, однократно, в дни 1, 3 и 5 в каждом 28-дневном цикле лечения у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями до симптоматического ухудшения или БП, прекращения лечения по любой причине, остановки исследования спонсором или до 12 циклы.
|
Певонедистат внутривенно.
Другие имена:
Азацитидин подкожно или внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Почечная рука
Певонедистат 20 мг/м^2, инфузия, внутривенно, однократно в первый день части А участникам с гематологическими злокачественными новообразованиями, с последующим периодом вымывания примерно от 4 до 7 дней, после чего следует азацитидин 75 мг/м^2, инъекция , подкожно в цикле 1 или подкожно или внутривенно в цикле 2 и последующих циклах, один раз в дни с 1 по 7 или с дня 1 по 5, а также в дни 8–9 в сочетании с начальной дозой певонедистата 10 мг/м^2. до максимальной дозы певонедистата 15 мг/м^2, инфузия внутривенно однократно в дни 1, 3 и 5 в каждом 28-дневном цикле лечения у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями до симптоматического ухудшения или БП, прекращение лечения по любой причине, исследование прекращено спонсором или до 12 циклов.
|
Певонедистат внутривенно.
Другие имена:
Азацитидин подкожно или внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Легкая печеночная рука
Певонедистат 20 мг/м^2, инфузия, внутривенно, однократно в первый день части А участникам с гематологическими злокачественными новообразованиями, с последующим периодом вымывания примерно от 4 до 7 дней, после чего следует азацитидин 75 мг/м^2, инъекция , подкожно в цикле 1 или подкожно или внутривенно в цикле 2 и последующих циклах, один раз в дни с 1 по 7 или с дня 1 по 5, а также в дни 8 и 9 в сочетании с начальной дозой певонедистата 10 мг/м^2. до максимальной дозы певонедистата 20 мг/м^2, инфузия внутривенно однократно в дни 1, 3 и 5 в каждом 28-дневном цикле лечения у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями до симптоматического ухудшения или БП, прекращение лечения по любой причине, исследование прекращено спонсором или до 12 циклов.
|
Певонедистат внутривенно.
Другие имена:
Азацитидин подкожно или внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A, Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация певонедистата в плазме после однократного приема
Временное ограничение: 1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема.
|
1-й день перед приемом и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема.
|
|
Часть A, AUC∞: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности для певонедистата после однократного приема
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 72 часов) после приема дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 72 часов) после приема дозы.
|
|
Часть A, AUClast: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации певонедистата после однократного приема
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 72 часов) после приема дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 72 часов) после приема дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A и B, t1/2z: Фаза конечной утилизации. Период полураспада певонедистата после однократной и многократной дозы.
Временное ограничение: Часть А: День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема дозы; Часть B: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Часть А: День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема дозы; Часть B: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B: Cmax: Максимальная наблюдаемая концентрация певонедистата в плазме после многократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Части A, fu: Фракция несвязанного лекарственного средства в плазме для певонедистата.
Временное ограничение: День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 72 часов) после приема дозы.
|
День 1 до введения дозы и в различные моменты времени (до 72 часов) после приема дозы.
|
|
|
Часть B, Cmax: Максимальная наблюдаемая концентрация азацитидина в плазме после многократного приема.
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B, Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) азацитидина после многократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B, t1/2z: Фаза конечной утилизации. Период полувыведения азацитидина после многократного приема.
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B, AUCτ: Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до конца интервала дозирования певонедистата после многократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B, AUCτ: Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до конца интервала дозирования азацитидина после многократного приема
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 7 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Части A и B, CL: общий клиренс певонедистата.
Временное ограничение: Часть А: День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема дозы; Часть B: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла составляет 28 дней)
|
Часть А: День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема дозы; Часть B: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла составляет 28 дней)
|
|
|
Часть B, CL/F: кажущийся клиренс азацитидина.
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B, CLR: Почечный клиренс певонедистата
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B, CLR: Почечный клиренс азацитидина
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Части A и B, Vss: объем распределения певонедистата в установившемся состоянии
Временное ограничение: Часть А: День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема дозы; Часть B: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Часть А: День 1 перед введением дозы и в несколько моментов времени (до 72 часов) после приема дозы; Часть B: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 48 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B, Vz/F: Видимый объем распределения азацитидина
Временное ограничение: Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Цикл 1, день 3 до приема дозы и в несколько промежутков времени (до 8 часов) после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
|
Часть B: Процент участников ОМЛ с полным ответом/ремиссией (CR) или CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Реакция на заболевание при ОМЛ основана на данных Международной рабочей группы (IWG) по диагностике, стандартизации критериев ответа, результатов лечения и стандартов отчетности для терапевтических исследований при ОМЛ.
Для участников ПОД все CR включают как CR, так и CRi.
CR: морфологическое состояние без лейкемии с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) более (>) 1000 на микролитр (/мкл) и тромбоцитами более или равным (>=) 100 000/мкл и отсутствием остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза. .
CRi: После химиотерапии некоторые участники соответствуют всем критериям CR, за исключением остаточной нейтропении (менее [<] 1000/мкл) или тромбоцитопении (<100 000/мкл).
PR: для полного ответа требуются все гематологические показатели, но со снижением процента бластов не менее чем на 50 процентов (%) до 5–25 % в аспирате костного мозга.
Значение меньше или равное (<=) 5% взрывов также может считаться PR, если присутствуют стержни Ауэра.
|
Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Часть B: Процент участников MDS и CMML с CR, PR или гематологическим улучшением (HI)
Временное ограничение: Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Реакция на заболевание при МДС и ХММЛ основывалась на наилучшем общем ответе (CR+PR+HI), определенном исследователем с использованием пересмотренных критериев ответа IWG для МДС и ХММЛ.
CR: морфологическое состояние без лейкемии с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) более (>) 1000 на микролитр (/мкл) и тромбоцитами более или равным (>=) 100 000/мкл и отсутствием остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза. .
PR: для полного ответа требуются все гематологические показатели, но со снижением процента бластов не менее чем на 50 процентов (%) до 5–25 % в аспирате костного мозга.
Значение меньше или равное (<=) 5% взрывов также может считаться PR, если присутствуют стержни Ауэра.
HI: эритропоэтический (HI-E): повышение уровня гемоглобина ≥ 1,5 г/дл без переливания, для переливаний эритроцитов (RBC), выполненных для гемоглобина ≤ 9,0: уменьшение количества эритроцитов, перелитых за 8 недель, на ≥ 4 единицы по сравнению с количеством единиц, перелитых за 8 недель до лечения.
В это исследование не были включены участники с ХММЛ.
|
Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Часть B: Процент участников HR MDS и AML, давших общий ответ
Временное ограничение: Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Общая частота ответа определяется как CR+CRi+PR+HI.
CR: ≤5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий костного мозга (BM), ≥11 г/дл Hgb, ≥100*10^9/л pl,≥1,0*10^9/л
нейтрофилы, 0% бластов в периферической крови; PR: соблюдены все критерии CR, за исключением бластов BM: снижение на ≥50% по сравнению с исходным уровнем до лечения, но все же >5%; HI: повышение Hgb (вкл.) ≥1,5 г/дл, если исходный уровень (BL) <11 г /дл;pl вкл.≥30*10^9/л, если BL>20*10^9/л или вкл. от <20*10^9/л до >20*10^9/л и на 100%;нейтрофил вкл. на 100%; абсолютное прибавление >0,5*10^9/л, если BL<100*10^9/л. Для ОМЛ-CR: морфологическое состояние без лейкемии >1,0*10^9 нейтрофилов, ≥100*10^9 /L pl, независимость от трансфузии, отсутствие остаточных признаков экстрамедуллярного лейкоза; ПР с неполным восстановлением показателей анализа крови: соответствует критериям ПР, за исключением остаточной нейтропении (<1000/мкл) или тромбоцитопении (<100 000/мкл); PR: все гематологические показатели ПР, кроме ≥ Уменьшение аспирата BM на 50%.
|
Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
|
Часть B: Продолжительность CR, PR и HI
Временное ограничение: От первого документального подтверждения ответа до прогрессирования заболевания (до 2 лет 9 месяцев)
|
Продолжительность ответа на гематологические злокачественные новообразования у участников с ответом на заболевание (CR+PR+HI) — это время между первым документальным подтверждением ответа и прогрессированием заболевания.
Продолжительность ответа будет определяться исследователем с использованием пересмотренных критериев ответа IWG.
|
От первого документального подтверждения ответа до прогрессирования заболевания (до 2 лет 9 месяцев)
|
|
Часть B: Процент участников с солидными опухолями с CR или PR
Временное ограничение: Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Ответ на заболевание при солидных опухолях основывался на наилучшем общем ответе (CR+PR), определенном исследователем с использованием критериев RECIST версии 1.1.
CR: исчезновение всех целевых поражений с любыми патологическими лимфатическими узлами (как целевыми, так и нецелевыми) должно сопровождаться уменьшением короткой оси до <10 миллиметров (мм), а исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня опухолевых маркеров во всех лимфатических узлах должны быть непатологическими. по размеру (<10 мм по короткой оси); PR: Снижение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30 % по сравнению с исходным уровнем, принимая за основу базовую сумму диаметров и персистенцию одного или нескольких нецелевых поражений или/и поддержание уровня опухолевых маркеров выше нормальных пределов. .
В это исследование не были включены участники с солидными опухолями.
|
Цикл 2, день 22, циклы 5, 8 и 11 (между 15 и 28 днями) и каждые 6 циклов (до 2 лет 9 месяцев) (продолжительность цикла = 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 марта 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Хроническое заболевание
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания печени
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Почечная недостаточность
- Прелейкемия
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Азацитидин
- Певонедистат
Другие идентификационные номера исследования
- Pevonedistat-1016
- U1111-1220-1396 (Другой идентификатор: WHO)
- 2018-004049-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .