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Uno studio sul pevonedistat nelle persone con tumori del sangue o tumori solidi con problemi ai reni o al fegato

29 agosto 2024 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 1/1b su pevonedistat in combinazione con agenti terapeutici standard selezionati in pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio, leucemia mielomonocitica cronica, leucemia mieloide acuta o tumori solidi avanzati con compromissione renale grave o compromissione epatica lieve o moderata

Pevonedistat è un medicinale per il trattamento di persone con tumori del sangue o tumori solidi.

Lo scopo principale dello studio è conoscere i livelli di pevonedistat nel sangue dei partecipanti con tumori del sangue o tumori solidi, che hanno anche gravi problemi ai reni o problemi al fegato da lievi a moderati. Le informazioni di questo studio verranno utilizzate per elaborare la migliore dose di pevonedistat da somministrare alle persone con queste condizioni in studi futuri. Alla prima visita, il medico dello studio verificherà chi può partecipare allo studio.

Questo studio è in 2 parti: A e B.

Parte A I partecipanti verranno inseriti in 1 dei 4 gruppi di trattamento a seconda della gravità dei loro problemi ai reni e al fegato. Tutti i partecipanti riceveranno 1 dose di pevonedistat come iniezione lenta nella loro vena (infusione). Quindi, i medici dello studio controlleranno i livelli di pevonedistat nel sangue dei partecipanti per 3 giorni dopo l'infusione. Verificheranno anche se i partecipanti hanno effetti collaterali da pevonedistat.

Ai partecipanti verrà chiesto di continuare con la Parte B. Coloro che non vogliono continuare visiteranno la clinica 30 giorni dopo per un controllo finale.

Parte B I partecipanti che accettano di partecipare alla Parte B riceveranno un'infusione di pevonedistat in giorni specifici durante un ciclo di 21 o 28 giorni. Il tempo del ciclo dipenderà dal tipo di cancro dei partecipanti. I partecipanti saranno anche trattati con farmaci standard per la cura dei loro problemi ai reni e al fegato durante questo periodo. Nel primo ciclo, i medici dello studio controlleranno anche i livelli di pevonedistat nel sangue e nelle urine dei partecipanti per 3 giorni dopo l'infusione. I partecipanti continueranno con cicli di trattamento insieme ai farmaci standard di cura fino a quando le loro condizioni non peggiorano o hanno troppi effetti collaterali dal trattamento.

Al termine del trattamento, i partecipanti visiteranno la clinica 10 giorni dopo per un controllo finale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama pevonedistat. Lo studio caratterizzerà la PK di pevonedistat, valuterà la sicurezza e determinerà la dose di pevonedistat, in combinazione con azacitidina, docetaxel OPPURE paclitaxel più carboplatino in partecipanti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (HRMDS), sindromi mielodisplastiche (MDS), mielomonocitica cronica leucemia (CMML), leucemia mieloide acuta (LMA) o tumori solidi avanzati che presentano anche insufficienza renale grave o insufficienza epatica lieve o moderata.

Lo studio arruolerà circa 42 partecipanti. I partecipanti con tumori solidi o neoplasie ematologiche saranno assegnati a uno dei quattro gruppi di trattamento sulla base della loro funzione renale ed epatica:

  • Braccio di controllo (funzione renale ed epatica normale)
  • Braccio renale (grave compromissione renale)
  • Braccio epatico lieve (lieve compromissione epatica)
  • Braccio epatico moderato (insufficienza epatica moderata)

Lo studio sarà condotto in 2 parti: Parte A e Parte B. La Parte A includerà la somministrazione di una singola dose di pevonedistat. I partecipanti idonei della Parte A che sceglieranno di continuare il trattamento nella Parte B saranno trattati con pevonedistat in combinazione con agenti standard di cura (SOC) (azacitidina, docetaxel OPPURE paclitaxel più carboplatino) nella Parte B.

L'aumento della dose intrapaziente di pevonedistat e degli agenti SOC si baserà sui dati di sicurezza del Ciclo 1 della Parte B, come indicato di seguito:

  • Nel braccio renale (grave insufficienza renale) sulla base dei dati di sicurezza del Ciclo 1 della Parte B, pevonedistat può essere aumentato a 15 mg/m^2 nei Giorni 1, 3 e 5 del Ciclo 2 Parte B e nei Cicli successivi, a una dose massima di 25 mg/m^2. I partecipanti possono essere idonei per l'aumento della dose intrapaziente a paclitaxel 175 mg/m^2 nel Ciclo 2 o oltre se la dose più bassa è ben tollerata. L'aumento della dose intrapaziente di carboplatino ad AUC5 sarà consentito se il trattamento con AUC4 nel Ciclo 1 della Parte B è sicuro e tollerabile.
  • Nel braccio epatico lieve (lieve compromissione epatica), la dose iniziale di pevonedistat e azacitidina in combinazione non viene aumentata nella coorte. L'aumento della dose intrapaziente di carboplatino ad AUC5 sarà consentito se il trattamento con AUC4 nel Ciclo 1 della Parte B è sicuro e tollerabile.
  • Nel braccio epatico moderato (compromissione epatica moderata) sulla base dei dati di sicurezza del Ciclo 1 della Parte B, pevonedistat può essere aumentato a 15 mg/m^2 nei Giorni 1, 3 e 5 del Ciclo 2 Parte B e nei Cicli successivi, ad una dose massima di 20 mg/m^2. L'aumento della dose intrapaziente di carboplatino ad AUC5 sarà consentito se il trattamento con AUC4 nel Ciclo 1 della Parte B è sicuro e tollerabile.

Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti e in Spagna. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 3,5 anni. I partecipanti parteciperanno alla fine della visita dello studio 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio della terapia successiva, se ciò si verifica prima per il follow-up sulla sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Spagna, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 8908
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

  1. - Ha previsto una sopravvivenza di almeno 3 mesi dalla data di arruolamento nello studio.
  2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  3. Si è ripreso (cioè tossicità di grado <=1) dagli effetti reversibili della precedente terapia antitumorale.
  4. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <=1,5 * limite superiore dell'intervallo normale (ULN) allo screening o entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

  5. Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio (ovvero, campionamento PK).

    Per neoplasie ematologiche:

  6. Neoplasie ematologiche precedentemente non trattate non adatte alla terapia di induzione.

  7. Diagnosi morfologicamente confermata di MDS o CMML non proliferativo (ovvero, con globuli bianchi [WBC] <13.000 /mcL) all'ingresso nello studio, sulla base di uno dei seguenti:

    Classificazioni franco-americane-britanniche (FAB):

    • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB), definita come presenza dal 5% al ​​20% di mieloblasti nel midollo osseo.
    • CMML con dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al ​​19% di blasti nel sangue.

    O

    Classificazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS):

    • RAEB-1, definito come avente dal 5% al ​​9% di mieloblasti nel midollo osseo.
    • RAEB-2, definito come avente dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al ​​19% di blasti nel sangue.
    • CMML-2, definito come avente dal 10% al 19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o dal 5% al ​​19% di blasti nel sangue.
    • CMML-1 (sebbene CMML-1 sia definito come avente <10% di mieloblasti nel midollo osseo e/o <5% di blasti nel sangue, questi partecipanti possono arruolarsi solo se blasti nel midollo osseo >=5%).

  8. Con MDS o CMML e deve anche avere una delle seguenti categorie di rischio prognostico, sulla base del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R):

    • Molto alto (>6 punti).
    • Alto (>4,5-6 punti).
    • Intermedio (> 3-4,5 punti): un partecipante determinato a rientrare nella categoria di rischio prognostico intermedio è consentito solo nell'impostazione di >= 5% di mieloblasti del midollo osseo.
  9. Con AML definita dall'OMS all'ingresso nello studio, inclusa la leucemia secondaria a precedente chemioterapia o risultante da un disturbo ematologico antecedente, non hanno raggiunto la CR o hanno avuto una ricaduta dopo una precedente terapia e non sono candidati per un trattamento potenzialmente curativo.
  10. Con SMD recidivante o refrattaria, sono stati precedentemente trattati con un agente ipometilante.

  11. I requisiti di valore di laboratorio per bracci di studio sono:

    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati [mL/min/1,73^m]) >=90 (braccio di controllo), <30 (braccio renale), >=60 (braccio epatico lieve e moderato).
    • Bilirubina totale <= ULN (braccio di controllo), <= ULN (braccio renale), ULN <Bilirubina <=1,5 * ULN (non secondaria a trasfusioni) (braccio epatico lieve) e 1,5 * ULN <bilirubina <=3,0 * ULN (non secondaria a trasfusioni) (braccio epatico moderato).
    • Alanina aminotransferasi (ALT) <= ULN (braccio di controllo), <=2,5 * ULN (braccio renale) e qualsiasi valore (per braccio epatico lieve e moderato).

    Per tumori solidi avanzati:

  12. Avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente che è appropriato per il trattamento con pevonedistat in combinazione con docetaxel o carboplatino più paclitaxel nella Parte B di questo studio, o è progredito nonostante la terapia standard o per i quali la terapia convenzionale non è considerata efficace .
  13. Tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

  14. I requisiti di valore di laboratorio per bracci di studio sono:

    • eGFR (mL/min/1,73 m^2) <30 (braccio renale) e >=60 (braccio epatico lieve e moderato).
    • Bilirubina totale <=ULN (braccio renale), ULN <bilirubina <=1,5 * ULN (braccio epatico lieve) e 1,5 * ULN <bilirubina <=3,0 * ULN (braccio epatico moderato).
    • ALT <=1,5 * ULN (per i partecipanti che ricevono solo pevonedistat più docetaxel) o <=2,5 * ULN (per i partecipanti che ricevono solo pevonedistat più carboplatino più paclitaxel) (braccio renale) e qualsiasi valore (braccio epatico lieve e moderato).

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:-

  1. Con malattia renale allo stadio terminale che richiede emodialisi.
  2. Ha la sindrome di Gilbert.
  3. Ha un'infezione attiva non controllata o una grave malattia infettiva, come polmonite grave, meningite o setticemia. È consentito il trattamento profilattico con antibiotici.
  4. Ha una malattia potenzialmente letale non correlata al cancro.
  5. Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
  6. Trattamento con potenti induttori del citocromo P450 (CYP)3A entro 14 giorni prima della prima dose di pevonedistat.
  7. - Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Se un risultato entro questo lasso di tempo non è disponibile, la LVEF deve essere determinata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigate allo screening.
  8. Ha gravi aritmie ventricolari incontrollate o torsioni di punta; evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo; o aritmia clinicamente significativa (ad esempio, la fibrillazione atriale ben controllata non sarebbe un'esclusione mentre la fibrillazione atriale incontrollata sarebbe un'esclusione).

  9. - Ha una grave ipertensione polmonare sintomatica che richiede terapia farmacologica o partecipanti con malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno continuo.

    Per neoplasie ematologiche:

  10. Ha una leucemia promielocitica acuta diagnosticata dall'esame morfologico del midollo osseo, dall'ibridazione in situ fluorescente o dalla citogenetica del sangue periferico o del midollo osseo o da altre analisi accettate.
  11. Con LMA con conta leucocitaria >=50.000/mcL. I partecipanti che sono citoridotti con leucaferesi o con idrossiurea possono essere arruolati se soddisfano i criteri di ammissibilità.
  12. Con evidenza clinica o anamnesi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da AML.

  13. Con neoplasie ematologiche, PT o aPTT > 1,5 * ULN o coagulopatia non controllata attiva o disturbo della coagulazione. I partecipanti terapeuticamente anticoagulati con warfarin, inibitori diretti della trombina, inibitori diretti del fattore Xa o eparina sono esclusi dall'arruolamento.

    Per tumori solidi avanzati:

  14. - Ha un precedente trattamento con radioterapia che coinvolge>= 25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo.
  15. Ha metastasi del SNC, ad eccezione dei partecipanti che hanno ricevuto un trattamento precedente (radiazioni o resezione) e hanno una malattia del SNC stabile (esempio: risonanza magnetica stabile, nessun requisito di steroidi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di controllo
Pevonedistat 20 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2), infusione endovenosa, una volta, il Giorno 1 della Parte A in partecipanti con neoplasie ematologiche, seguito da un periodo di washout di circa 4-7 giorni, seguito ulteriormente da azacitidina 75 mg /m^2, iniezione, per via sottocutanea nel Ciclo 1 o per via sottocutanea o endovenosa nel Ciclo 2 e cicli successivi, una volta dal Giorno 1 al Giorno 7 o dal Giorno 1 al Giorno 5, e nei Giorni 8 e 9 in combinazione con pevonedistat 20 mg/m ^2, infusione, per via endovenosa, una volta, nei giorni 1, 3 e 5 in ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni in partecipanti con neoplasie ematologiche fino al deterioramento sintomatico o PD, interruzione per qualsiasi motivo, studio interrotto dallo sponsor o fino a 12 cicli.
Droga: Pevonedistat
Infusione endovenosa di pevonedistat.
Altri nomi:
  • TAK-924 e MLN4924
Droga: Azacitidina
Azacitidina iniezione sottocutanea o endovenosa.
Sperimentale: Braccio renale
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusione endovenosa, una volta, il Giorno 1 della Parte A in partecipanti con neoplasie ematologiche, seguito da un periodo di washout di circa 4-7 giorni, seguito ulteriormente da azacitidina 75 mg/m^2, iniezione , per via sottocutanea nel Ciclo 1 o per via sottocutanea o endovenosa nel Ciclo 2 e cicli successivi, una volta dal Giorno 1 al Giorno 7 o dal Giorno 1 al Giorno 5 e nei Giorni 8-9 in combinazione con una dose iniziale di pevonedistat 10 mg/m^2 a una dose massima di pevonedistat 15 mg/m^2, infusione endovenosa, una volta, nei giorni 1, 3 e 5 in ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni in partecipanti con neoplasie ematologiche fino al deterioramento sintomatico o PD, interruzione per qualsiasi motivo, studio interrotto dallo sponsor o fino a 12 cicli.
Droga: Pevonedistat
Infusione endovenosa di pevonedistat.
Altri nomi:
  • TAK-924 e MLN4924
Droga: Azacitidina
Azacitidina iniezione sottocutanea o endovenosa.
Sperimentale: Braccio epatico lieve
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusione endovenosa, una volta, il Giorno 1 della Parte A in partecipanti con neoplasie ematologiche, seguito da un periodo di washout di circa 4-7 giorni, seguito ulteriormente da azacitidina 75 mg/m^2, iniezione , per via sottocutanea nel Ciclo 1 o per via sottocutanea o endovenosa nel Ciclo 2 e cicli successivi, una volta dal Giorno 1 al Giorno 7 o dal Giorno 1 al Giorno 5, e nei Giorni 8 e 9 in combinazione con una dose iniziale di pevonedistat 10 mg/m^2 a una dose massima di pevonedistat 20 mg/m^2, infusione endovenosa, una volta, nei giorni 1, 3 e 5 in ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni in partecipanti con neoplasie ematologiche fino al deterioramento sintomatico o PD, interruzione per qualsiasi motivo, studio interrotto dallo sponsor o fino a 12 cicli.
Droga: Pevonedistat
Infusione endovenosa di pevonedistat.
Altri nomi:
  • TAK-924 e MLN4924
Droga: Azacitidina
Azacitidina iniezione sottocutanea o endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte A, Cmax: Concentrazione plasmatica massima osservata per Pevonedistat dopo una singola dose
Lasso di tempo: Giorno 1 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 72 ore) dopo la somministrazione
Giorno 1 prima della somministrazione e in più momenti (fino a 72 ore) dopo la somministrazione
Parte A, AUC∞: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito per Pevonedistat dopo una singola dose
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose
Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose
Parte A, AUClast: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile per pevonedistat dopo una singola dose
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose
Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A e B, t1/2z: Emivita della fase di disposizione terminale per Pevonedistat in seguito a dose singola e multipla
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose; Parte B: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte A: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose; Parte B: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per pevonedistat in seguito a dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parti A, fu: frazione del farmaco non legato nel plasma per Pevonedistat
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose
Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose
Parte B, Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per l'azacitidina dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B, Tmax: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) per azacitidina dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B, t1/2z: Emivita della fase di disposizione terminale dell'azacitidina in seguito a dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B, AUCτ: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio per Pevonedistat in seguito a dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B, AUCτ: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione di azacitidina dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 7 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parti A e B, CL: autorizzazione totale per Pevonedistat
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose; Parte B: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Parte A: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose; Parte B: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Parte B, CL/F: Clearance apparente dell'azacitidina
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B, CLR: Clearance renale per Pevonedistat
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B, CLR: Clearance renale dell'azacitidina
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parti A e B, Vss: volume di distribuzione allo stato stazionario di Pevonedistat
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose; Parte B: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte A: Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 72 ore) post-dose; Parte B: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B, Vz/F: volume di distribuzione apparente dell'azacitidina
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 3 pre-dose e in più punti temporali (fino a 8 ore) post-dose (durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B: percentuale di partecipanti alla LMA con risposta/remissione completa (CR) o CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) o risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)
La risposta alla malattia nella LMA si basa sul gruppo di lavoro internazionale (IWG) per la diagnosi, la standardizzazione dei criteri di risposta, i risultati del trattamento e gli standard di reporting per gli studi terapeutici nella LMA. Per i partecipanti AML, tutte le CR includono sia CR che CRi. CR: stato morfologico libero da leucemia con conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di (>) 1000 per microlitro (/mcL) e piastrine maggiori o uguali a (>=) 100.000/mcL e nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare . CRi: dopo la chemioterapia, alcuni partecipanti soddisfano tutti i criteri per la CR ad eccezione della neutropenia residua (meno di [<] 1000/mcL) o della trombocitopenia (<100.000/mcL). PR: richiede tutti i valori ematologici per una CR ma con una diminuzione di almeno il 50% (%) nella percentuale di blasti dal 5% al ​​25% nell'aspirato di midollo osseo. Anche un valore inferiore o uguale a (<=) 5% delle esplosioni può essere considerato un PR se sono presenti barre di Auer.
Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B: Percentuale di partecipanti a MDS e CMML con CR, PR o miglioramento ematologico (HI)
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)
La risposta della malattia nelle MDS e nella CMML si è basata sulla migliore risposta complessiva (CR+PR+HI) determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di risposta IWG rivisti per le MDS e la CMML. CR: stato morfologico libero da leucemia con conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di (>) 1000 per microlitro (/mcL) e piastrine maggiori o uguali a (>=) 100.000/mcL e nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare . PR: richiede tutti i valori ematologici per una CR ma con una diminuzione di almeno il 50% (%) nella percentuale di blasti dal 5% al ​​25% nell'aspirato di midollo osseo. Anche un valore inferiore o uguale a (<=) 5% delle esplosioni può essere considerato un PR se sono presenti barre di Auer. HI: eritropoietico (HI-E): aumento dell'emoglobina non trasfusa ≥ 1,5 g/dl, per trasfusioni di globuli rossi (RBC) eseguite per emoglobina ≤ 9,0: riduzione delle unità di globuli rossi trasfuse in 8 settimane di ≥ 4 unità rispetto al numero di unità trasfuse nelle 8 settimane precedenti il ​​trattamento. Nessun partecipante con CMML è stato arruolato in questo studio.
Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B: percentuale di partecipanti a MDS e AML delle risorse umane con risposta complessiva
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)
Il tasso di risposta globale è definito come CR+CRi+PR+HI. CR: ≤5% mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari del midollo osseo (BM), ≥11 g/dL Hgb, ≥100*10^9/L pl,≥1,0*10^9/L neutrofili, 0% di blasti nel sangue periferico; PR: tutti i criteri CR soddisfatti tranne i blasti nel midollo osseo diminuzione ≥ 50% rispetto al pretrattamento ma ancora > 5%; HI: aumento di Hgb (inc) ≥ 1,5 g/dl se basale (BL) <11 g /dL;pl inc≥30*10^9/L se BL>20*10^9/L o aumenta da <20*10^9/L a >20*10^9/L e del 100%;neutrofili inc del 100%; incremento assoluto di >0,5*10^9/l se BL<100*10^9/l. Per AML-CR: stato morfologico libero da leucemia >1,0*10^9 neutrofili, ≥100*10^9 /L pl,indipendenza dalla trasfusione,nessuna evidenza residua di leucemia extramidollare;CR con recupero incompleto dell'emocromo:soddisfare i criteri CR tranne neutropenia residua (<1000/μL) o trombocitopenia (<100.000/μL);PR:tutti i valori ematologici CR ma ≥ Diminuzione del 50% dell'aspirato del midollo osseo.
Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)
Parte B: Durata di CR, PR e HI
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione della risposta fino alla progressione della malattia (fino a 2 anni e 9 mesi)
La durata della risposta nei partecipanti con risposta alla malattia (CR+PR+HI) per neoplasie ematologiche è il tempo che intercorre tra la prima documentazione della risposta e la progressione della malattia. La durata della risposta sarà determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di risposta IWG rivisti.
Dalla prima documentazione della risposta fino alla progressione della malattia (fino a 2 anni e 9 mesi)
Parte B: Percentuale di partecipanti con tumori solidi con CR o PR
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)
La risposta della malattia nei tumori solidi si è basata sulla migliore risposta complessiva (CR+PR) determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST versione 1.1. CR: la scomparsa di tutte le lesioni target con eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) deve avere una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm) e la scomparsa di tutte le lesioni non target e la normalizzazione del livello dei marcatori tumorali con tutti i linfonodi devono essere non patologici in dimensioni (<10 mm asse corto); PR: diminuzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali e persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del livello dei marcatori tumorali al di sopra dei limiti normali . Nessun partecipante con tumori solidi è stato arruolato in questo studio.
Ciclo 2 Giorno 22, Cicli 5, 8 e 11 (tra i giorni 15 e 28) e ogni 6 cicli (fino a 2 anni e 9 mesi) (Durata del ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

19 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

19 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Altro identificatore: WHO)
  • 2018-004049-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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